Een studie van TAK-279 bij volwassenen met of zonder leverschade

Inclusiecriteria:

A. Deelnemers met een leverfunctiestoornis:

De deelnemers moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek (deelnemers die niet in aanmerking komen op basis van een omkeerbare aandoening of milde bijkomende ziekte kunnen opnieuw worden gescreend nadat de aandoening is verholpen. Screeningstests kunnen worden herhaald als de onderzoeker van mening is dat de test moet worden herhaald):

1. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.
2. Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemer van ≥18 jaar, bij screening.
3. Heeft een lichaamsgewicht van meer dan 50 kilogram (kg) en heeft een body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤42,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), bij screening.
4. Continue niet-roker of matige roker (≤10 sigaretten/dag of het equivalent [inclusief elektronische sigaretten]) vóór screening. De deelnemer moet ermee instemmen om niet meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag te roken (inclusief elektronische sigaretten) vanaf de 7 dagen voorafgaand aan de TAK-279-dosering.

5. Afgezien van HI, voldoende gezond zijn voor deelname aan het onderzoek op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies of screening van klinische laboratoriumprofielen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon, waaronder:

   • Liggende bloeddruk (BP) is ≥90/40 millimeter kwik (mmHg) en ≤150/95 mmHg, bij screening.
   • Liggende polsslag (PR) is ≥40 slagen per minuut (bpm) en ≤99 bpm, bij screening.
   • Geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥60 milliliter per minuut (ml/min) (met behulp van Cockcroft-Gault-formule) bij screening.
6. Minstens 3 maanden vóór de screening chronische HI hebben gehad en de HI moet stabiel zijn, d.w.z. geen significante veranderingen in de leverfunctie in de 30 dagen voorafgaand aan de screening (of sinds het laatste bezoek indien binnen 3 maanden vóór de screening).

7. Heeft een score op de Child-Pugh Class bij screening als volgt:

   • Ernstig HI-cohort, Child-Pugh-klasse C: ≥10 en ≤15.
   • Matig HI-cohort, Child-Pugh-klasse B: ≥7 en ≤9.
   • Milde HI-cohort, Child-Pugh-klasse A: ≥5 en ≤6.
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in zich te houden aan alle aanvaardbare anticonceptie-eisen van het protocol.

B. Gezonde deelnemers:

1. Begrijpt de studieprocedures in de ICF en is bereid en in staat om het protocol na te leven.
2. Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemer van ≥18 jaar, bij screening. Deelnemer wordt gematcht aan een deelnemer met HI op leeftijd (±10 jaar) en geslacht.
3. Heeft bij screening een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg en een BMI ≥18,0 en ≤42,0 kg/m^2. Deelnemer wordt op lichaamsgewicht (±15 kg) gematcht met een deelnemer met HI.
4. Continue niet-roker of matige roker (≤10 sigaretten/dag of het equivalent [inclusief elektronische sigaretten]) vóór screening. De deelnemer moet ermee instemmen om niet meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag te roken (inclusief elektronische sigaretten) vanaf de 7 dagen voorafgaand aan de TAK-279-dosering.

5. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies of screening van klinische laboratoriumprofielen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon, waaronder:

   • liggende bloeddruk is ≥90/40 mmHg en ≤150/95 mmHg, bij screening.
   • Liggende PR is ≥40 bpm en ≤99 bpm, bij screening.
   • Leverfunctietesten inclusief ALT, AST, ALP en totaal bilirubine binnen de ULN bij screening en bij check-in.
   • Geschatte CrCl ≥60 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule) bij screening.
6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in zich te houden aan alle aanvaardbare anticonceptie-eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

A. Deelnemers met een leverfunctiestoornis:

De deelnemer moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de deelnemer:

1. Is mentaal of wettelijk gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van de screening of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte (afgezien van HI) naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico vormt voor de deelnemer door deelname aan het onderzoek.

4. Heeft een geschiedenis van een van de volgende:

   • Actieve infectie of koortsachtige ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
   • Symptomen die wijzen op een systemische of invasieve infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering nodig is.
   • Chronische of terugkerende bacteriële ziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische pyelonefritis of cystitis, chronische bronchitis/pneumonitis, osteomyelitis of chronische huidzweren/-infecties of schimmelinfecties (behalve oppervlakkige nagelbedmycose).
   • Een geïnfecteerde gewrichtsprothese, tenzij die prothese binnen 60 dagen vóór toediening is verwijderd of vervangen.
   • Opportunistische infecties (bijv. Pneumocystis jirovecii-pneumonie, histoplasmose, coccidiomycose).
   • Kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan de dosering, met uitzondering van met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix is ​​niet exclusief.
   • Bekende of vermoede aandoening/ziekte die consistent is met een aangetaste immuniteit, inclusief maar niet beperkt tot geïdentificeerde aangeboren of verworven immunodeficiëntie; splenectomie.
   • Lever- of andere solide orgaantransplantatie.
5. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme en/of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de dosering, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
6. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen.
7. Vrouw met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geeft.
8. Heeft afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die als klinisch significant worden beschouwd en die volgens de onderzoeker of aangewezen persoon een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer zouden vormen als hij of zij zou deelnemen aan het onderzoek.
9. Heeft positieve resultaten voor de urine- of speekseldrugscreening bij screening of check-in, tenzij de positieve drugscreening het gevolg is van het gebruik van voorgeschreven medicijnen dat is goedgekeurd door de onderzoeker of aangewezen persoon en sponsor.
10. Heeft positieve resultaten voor urine- of ademalcoholscreening bij screening of check-in.
11. Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie of substantie (inclusief recept of vrij verkrijgbare vitaminesupplementen, natuurlijke of kruidensupplementen).
12. Heeft naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het dieet tijdens het onderzoek, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het hele onderzoek.
13. Heeft een bloeddonatie gedaan of heeft aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering een plasmadonatie gedaan.
15. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste dosering in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.

16. Herpes-infecties:

    • Deelnemer heeft een actieve herpesvirusinfectie, waaronder herpes zoster of herpes simplex 1 en 2 (aangetoond bij lichamelijk onderzoek en/of medische voorgeschiedenis) bij screening of dag 1.
    • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige herpetische infectie, waaronder elke episode van gedissemineerde ziekte, multidermatomaal herpes simplex-virus, herpes encefalitis, oftalmische herpes of recidiverende herpes zoster (gedefinieerd als 2 episodes binnen 2 jaar).

17. Positieve resultaten voor niet-herpetische virusziekten bij screening:

    • Antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) en een positief bevestigend testresultaat voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA) (nucleïnezuurtest of polymerasekettingreactie [PCR]).
    • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)+, hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (DNA) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)+ met positief hepatitis B-virus-DNA.
    • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    • Tuberculose (tbc).
    • Heeft een voorgeschiedenis van actieve tbc-infectie, ongeacht de behandelingsstatus.
    • Heeft tekenen of symptomen van actieve tuberculose (inclusief maar niet beperkt tot chronische koorts, chronische productieve hoest, nachtelijk zweten of gewichtsverlies) zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
    • Heeft bewijs van latente tuberculose-infectie (LTBI) zoals blijkt uit een positief QuantiFERON-TB Gold (QFT) resultaat OF 2 onbepaalde QFT-resultaten en heeft geen documentatie van geschikte LTBI-profylaxe. Deelnemer blijft in aanmerking komen als hij of zij documentatie kan overleggen van eerdere en volledige behandeling voor LTBI (passend qua duur en type volgens de huidige lokale landelijke richtlijnen).
    • Heeft tijdens of 6 maanden voorafgaand aan de screening enig beeldvormend onderzoek ondergaan, waaronder röntgenfoto's, computertomografie van de borstkas, magnetische resonantiebeeldvorming of andere beeldvorming van de borstkas die wijst op huidige actieve of een voorgeschiedenis van actieve tbc.

B. Voor gezonde deelnemers:

De deelnemer moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de deelnemer:

1. Is mentaal of wettelijk gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van de screening of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico vormt voor de deelnemer door deelname aan het onderzoek.

4. Heeft een geschiedenis van een van de volgende:

   • Actieve infectie of koortsachtige ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
   • Symptomen die wijzen op een systemische of invasieve infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering nodig is.
   • Chronische of terugkerende bacteriële ziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische pyelonefritis of cystitis, chronische bronchitis/pneumonitis, osteomyelitis of chronische huidzweren/-infecties of schimmelinfecties (behalve oppervlakkige nagelbedmycose).
   • Een geïnfecteerde gewrichtsprothese, tenzij die prothese binnen 60 dagen vóór toediening is verwijderd of vervangen.
   • Opportunistische infecties (bijv. Pneumocystis jirovecii-pneumonie, histoplasmose, coccidiomycose).
   • Kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan de dosering, met uitzondering van met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix is ​​niet exclusief.
   • Bekende of vermoede aandoening/ziekte die consistent is met een aangetaste immuniteit, inclusief maar niet beperkt tot geïdentificeerde aangeboren of verworven immunodeficiëntie; splenectomie.
   • Lever- of andere solide orgaantransplantatie.
5. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme en/of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de dosering, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
6. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen.
7. Vrouw met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geeft.
8. ECG-afwijkingen heeft die als klinisch significant worden beschouwd en die volgens de onderzoeker of aangewezen persoon een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer zouden vormen als hij of zij zou deelnemen aan het onderzoek.
9. Heeft positieve resultaten voor de urine- of speekseldrugscreening bij screening of check-in, tenzij de positieve drugscreening het gevolg is van het gebruik van voorgeschreven medicijnen dat is goedgekeurd door de onderzoeker of aangewezen persoon en sponsor.
10. Heeft positieve resultaten voor urine- of ademalcoholscreening bij screening of check-in.
11. Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie of substantie (inclusief recept of vrij verkrijgbare vitaminesupplementen, natuurlijke of kruidensupplementen).
12. Heeft naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het dieet tijdens het onderzoek, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het hele onderzoek.
13. Heeft een bloeddonatie gedaan of heeft aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering een plasmadonatie gedaan.
15. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste dosering in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.

16. Herpes-infecties:

    • Deelnemer heeft een actieve herpesvirusinfectie, waaronder herpes zoster of herpes simplex 1 en 2 (aangetoond bij lichamelijk onderzoek en/of medische voorgeschiedenis) bij screening of dag 1.
    • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige herpetische infectie, waaronder elke episode van gedissemineerde ziekte, multidermatomaal herpes simplex-virus, herpes encefalitis, oftalmische herpes of recidiverende herpes zoster (gedefinieerd als 2 episodes binnen 2 jaar).

17. Positieve resultaten voor niet-herpetische virusziekten bij screening:

    • HCV-antilichaam en een positief bevestigend testresultaat voor HCV-RNA (nucleïnezuurtest of PCR).
    • HBsAg+, hepatitis B-virus-DNA of HBcAb+ met positief hepatitis B-virus-DNA.
    • Hiv.
    • TB.
    • Heeft een voorgeschiedenis van actieve tbc-infectie, ongeacht de behandelingsstatus.
    • Heeft tekenen of symptomen van actieve tuberculose (inclusief maar niet beperkt tot chronische koorts, chronische productieve hoest, nachtelijk zweten of gewichtsverlies) zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
    • Heeft bewijs van LTBI zoals blijkt uit een positief QFT-resultaat OF 2 onbepaalde QFT-resultaten en heeft geen documentatie van geschikte LTBI-profylaxe. Deelnemer blijft in aanmerking komen als hij of zij documentatie kan overleggen van eerdere en volledige behandeling voor LTBI (passend qua duur en type volgens de huidige lokale landelijke richtlijnen).
    • Heeft tijdens of 6 maanden voorafgaand aan de screening enig beeldvormend onderzoek ondergaan, waaronder röntgenfoto's, computertomografie van de borstkas, magnetische resonantiebeeldvorming of andere beeldvorming van de borstkas die wijst op huidige actieve of een voorgeschiedenis van actieve tbc.