Tutkimus TAK-279:stä aikuisilla, joilla on tai ei ole maksavaurioita

Sisällyttämiskriteerit:

A. Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta:

Osallistujien on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit ollakseen kelvollisia osallistumaan tutkimukseen (osallistujat, jotka eivät täytä vaatimuksia palautuvan tilan tai lievän välivaiheen sairauden vuoksi, voidaan seuloa uudelleen, kun tila on ratkaistu. Seulontatestit voidaan toistaa, jos tutkijan mielestä testi on uusittava:

1. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
2. Aikuinen mies- tai naispuolinen osallistuja ≥18 vuotta, seulonnassa.
3. Hän painaa yli 50 kilogrammaa (kg) ja sen painoindeksi (BMI) on ≥18,0 ja ≤42,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa.
4. Jatkuva tupakoimaton tai kohtalainen tupakoitsija (≤10 savuketta/päivä tai vastaava määrä [mukaan lukien sähkösavukkeet]) ennen seulontaa. Osallistujan tulee suostua polttamaan enintään 5 savuketta tai vastaavaa/päivä (mukaan lukien sähkösavukkeet) TAK-279-annostusta edeltävien 7 päivän aikana.

5. HI:n lisäksi oltava riittävän terve tutkimukseen osallistumiseen perustuen lääketieteelliseen historiaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintoihin tai kliinisten laboratorioprofiilien seulomiseen, tutkijan tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan, mukaan lukien:

   • Verenpaine makuulla (BP) on ≥90/40 elohopeamillimetriä (mmHg) ja ≤150/95 mmHg seulonnassa.
   • Makuusyke (PR) on ≥40 lyöntiä minuutissa (bpm) ja ≤99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 millilitraa minuutissa (mL/min) (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) seulonnassa.
6. Sinulla on ollut krooninen HI vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, ja HI:n tulee olla vakaa, eli maksan toiminnassa ei ole merkittäviä muutoksia seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana (tai viimeisen käynnin jälkeen, jos 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa).

7. Hänellä on pisteet Child-Pugh-luokasta näytöksessä seuraavasti:

   • Vaikea HI-kohortti, Child-Pugh-luokka C: ≥10 ja ≤15.
   • Keskivaikea HI-kohortti, Child-Pugh-luokka B: ≥7 ja ≤9.
   • Lievä HI-kohortti, Child-Pugh-luokka A: ≥5 ja ≤6.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat sitoutuvat noudattamaan kaikkia protokollan hyväksyttäviä ehkäisyvaatimuksia.

B. Terveet osallistujat:

1. Ymmärtää ICF:n tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
2. Aikuinen mies- tai naispuolinen osallistuja ≥18 vuotta, seulonnassa. Osallistuja verrataan osallistujaan, jolla on HI iän (±10 vuotta) ja sukupuolen mukaan.
3. Hän painaa yli 50 kg ja sen BMI on ≥18,0 ja ≤42,0 kg/m^2 seulonnassa. Osallistujaa verrataan HI:n omaavaan osallistujaan ruumiinpainon (±15 kg) mukaan.
4. Jatkuva tupakoimaton tai kohtalainen tupakoitsija (≤10 savuketta/päivä tai vastaava määrä [mukaan lukien sähkösavukkeet]) ennen seulontaa. Osallistujan tulee suostua polttamaan enintään 5 savuketta tai vastaavaa/päivä (mukaan lukien sähkösavukkeet) TAK-279-annostusta edeltävien 7 päivän aikana.

5. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, elintoimintoja tai kliinisten laboratorioprofiilien seulontaa tutkijan tai nimeämän henkilön mukaan, mukaan lukien:

   • BP selässä on ≥90/40 mmHg ja ≤150/95 mmHg seulonnassa.
   • Selässä PR on ≥40 lyöntiä minuutissa ja ≤99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
   • Maksan toimintakokeet, mukaan lukien ALT, AST, ALP ja kokonaisbilirubiini ULN:n sisällä seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
   • Arvioitu CrCl ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) seulonnassa.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat sitoutuvat noudattamaan kaikkia protokollan hyväksyttäviä ehkäisyvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

A. Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta:

Osallistuja on suljettava pois tutkimuksesta, jos hän:

1. Hän on henkisesti tai juridisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulonnan aikana tai mitä odotetaan tutkimuksen suorittamisen aikana.
2. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (lukuun ottamatta HI:tä) tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.
3. Hänellä on ollut jokin sairaus, joka tutkijan tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle heidän osallistuessaan tutkimukseen.

4. Hänellä on jokin seuraavista:

   • Aktiivinen infektio tai kuumesairaus 7 päivän sisällä ennen annostelua, tutkijan tai nimeämän henkilön arvioiden mukaan.
   • Oireet, jotka viittaavat systeemiseen tai invasiiviseen infektioon, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa 8 viikon sisällä ennen annostelua.
   • Krooninen tai toistuva bakteerisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen pyelonefriitti tai kystiitti, krooninen keuhkoputkentulehdus/keuhkoputkentulehdus, osteomyeliitti tai krooniset ihon haavaumat/infektiot tai sieni-infektiot (paitsi pinnallinen kynnenpohjan mykoosi).
   • Infektoitunut nivelproteesi, ellei sitä ole poistettu tai vaihdettu 60 päivän kuluessa ennen annostelua.
   • Opportunistiset infektiot (esim. Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume, histoplasmoosi, kokkidiomykoosi).
   • Syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus 5 vuoden sisällä ennen annostelua, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ei-metastaattista ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää ja/tai kohdunkaulan in situ paikallista karsinoomaa, ei ole poissulkevaa.
   • Tunnettu tai epäilty tila/sairaus, joka on yhdenmukainen heikentyneen immuniteetin kanssa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa tunnistettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos; splenectomia.
   • Maksan tai muun kiinteän elimen siirto.
5. Hänellä on esiintynyt tai esiintynyt alkoholismia ja/tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen annostelua, tutkijan tai nimeämän henkilön määrittämällä tavalla.
6. Hänellä on kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen tai sen sukuisiin yhdisteisiin.
7. Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti tai joka imettää.
8. Hänellä on EKG-poikkeavuuksia, joita pidetään kliinisesti merkittävinä ja jotka aiheuttaisivat tutkijan tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan osallistujalle ei-hyväksyttävän riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
9. Sillä on positiivisia tuloksia virtsan tai syljen lääketutkimuksesta seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, ellei positiivinen lääkeseulonta johdu reseptilääkkeiden käytöstä, jonka tutkija tai nimetty henkilö ja sponsori ovat hyväksyneet.
10. On positiivisia tuloksia virtsan tai hengitysalkoholin näytöstä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
11. Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen tai aineen käyttöä (mukaan lukien resepti- tai käsikauppavalmisteet, vitamiinilisät, luonnolliset tai yrttilisät).
12. On ollut ruokavaliolla, joka ei ole tutkijan tai valitun henkilön mielestä yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa 30 päivän aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
13. Hän on luovuttanut verta tai hänellä on ollut merkittävä verenhukka 56 päivän aikana ennen annostelua.
14. Hän on luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen annostelua.
15. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen annostelun päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1.

16. Herpes-infektiot:

    • Osallistujalla on aktiivinen herpesvirusinfektio, mukaan lukien herpes zoster tai herpes simplex 1 ja 2 (näytetty lääkärintarkastuksessa ja/tai sairaushistoriassa) seulonnassa tai päivänä 1.
    • Osallistujalla on ollut vakava herpeettinen infektio, joka sisältää minkä tahansa levinneen sairauden jakson, multidermatomaalisen herpes simplex -viruksen, herpesenkefaliitin, oftalmisen herpesin tai uusiutuvan herpes zosterin (määritelty kahdeksi jaksoksi 2 vuoden sisällä).

17. Positiiviset tulokset ei-herpeettisissä virussairauksissa seulonnassa:

    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja positiivinen varmistustulos HCV:n ribonukleiinihapolle (RNA) (nukleiinihappotesti tai polymeraasiketjureaktio [PCR]).
    • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)+, hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb)+, jossa on positiivinen hepatiitti B -viruksen DNA.
    • Ihmisen immuunikatovirus (HIV).
    • Tuberkuloosi (TB).
    • Sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio hoidon tilasta riippumatta.
    • Hänellä on aktiivisen tuberkuloosin merkkejä tai oireita (mukaan lukien muun muassa krooninen kuume, krooninen tuottava yskä, yöhikoilu tai painonlasku) tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan.
    • Sillä on todisteita latentista tuberkuloosiinfektiosta (LTBI), mikä on osoituksena positiivisesta QuantiFERON-TB Gold (QFT) -tuloksesta TAI 2 määrittämättömästä QFT-tuloksesta, eikä sillä ole dokumentaatiota asianmukaisesta LTBI-profylaksiasta. Osallistuja on edelleen kelvollinen, jos hän voi toimittaa asiakirjat aiemmasta ja täydellisestä LTBI-hoidosta (sopiva kestoltaan ja tyypiltään voimassa olevien paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaan).
    • Hänellä on ollut kuvantamistutkimuksia seulonnan aikana tai 6 kuukautta ennen sitä, mukaan lukien röntgenkuvaus, rintakehän tietokonetomografia, magneettikuvaus tai muu rintakehän kuvantaminen, joka viittaa aktiiviseen tuberkuloosiin tai aiempaa aktiiviseen tuberkuloosiin.

B. Terveille osallistujille:

Osallistuja on suljettava pois tutkimuksesta, jos hän:

1. Hän on henkisesti tai juridisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulonnan aikana tai mitä odotetaan tutkimuksen suorittamisen aikana.
2. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.
3. Hänellä on ollut jokin sairaus, joka tutkijan tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle heidän osallistuessaan tutkimukseen.

4. Hänellä on jokin seuraavista:

   • Aktiivinen infektio tai kuumesairaus 7 päivän sisällä ennen annostelua, tutkijan tai nimeämän henkilön arvioiden mukaan.
   • Oireet, jotka viittaavat systeemiseen tai invasiiviseen infektioon, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa 8 viikon sisällä ennen annostelua.
   • Krooninen tai toistuva bakteerisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen pyelonefriitti tai kystiitti, krooninen keuhkoputkentulehdus/keuhkoputkentulehdus, osteomyeliitti tai krooniset ihon haavaumat/infektiot tai sieni-infektiot (paitsi pinnallinen kynnenpohjan mykoosi).
   • Infektoitunut nivelproteesi, ellei sitä ole poistettu tai vaihdettu 60 päivän kuluessa ennen annostelua.
   • Opportunistiset infektiot (esim. Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume, histoplasmoosi, kokkidiomykoosi).
   • Syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus 5 vuoden sisällä ennen annostelua, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ei-metastaattista ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää ja/tai kohdunkaulan in situ paikallista karsinoomaa, ei ole poissulkevaa.
   • Tunnettu tai epäilty tila/sairaus, joka on yhdenmukainen heikentyneen immuniteetin kanssa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa tunnistettu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos; splenectomia.
   • Maksan tai muun kiinteän elimen siirto.
5. Hänellä on esiintynyt tai esiintynyt alkoholismia ja/tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen annostelua, tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla.
6. Hänellä on kliinisesti merkittävä yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen tai sen sukuisiin yhdisteisiin.
7. Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti tai joka imettää.
8. Hänellä on EKG-poikkeavuuksia, joita pidetään kliinisesti merkittävinä ja jotka aiheuttaisivat tutkijan tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan osallistujalle ei-hyväksyttävän riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
9. Sillä on positiivisia tuloksia virtsan tai syljen lääketutkimuksesta seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, ellei positiivinen lääkeseulonta johdu reseptilääkkeiden käytöstä, jonka tutkija tai nimetty henkilö ja sponsori ovat hyväksyneet.
10. On positiivisia tuloksia virtsan tai hengitysalkoholin näytöstä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
11. Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen tai aineen käyttöä (mukaan lukien resepti- tai käsikauppavalmisteet, vitamiinilisät, luonnolliset tai yrttilisät).
12. On ollut ruokavaliolla, joka ei ole tutkijan tai valitun henkilön mielestä yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa 30 päivän aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
13. Hän on luovuttanut verta tai hänellä on ollut merkittävä verenhukka 56 päivän aikana ennen annostelua.
14. Hän on luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen annostelua.
15. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen annostelun päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1.

16. Herpes-infektiot:

    • Osallistujalla on aktiivinen herpesvirusinfektio, mukaan lukien herpes zoster tai herpes simplex 1 ja 2 (näytetty lääkärintarkastuksessa ja/tai sairaushistoriassa) seulonnassa tai päivänä 1.
    • Osallistujalla on ollut vakava herpeettinen infektio, joka sisältää minkä tahansa levinneen sairauden jakson, multidermatomaalisen herpes simplex -viruksen, herpesenkefaliitin, oftalmisen herpesin tai uusiutuvan herpes zosterin (määritelty kahdeksi jaksoksi 2 vuoden sisällä).

17. Positiiviset tulokset ei-herpeettisissä virussairauksissa seulonnassa:

    • HCV-vasta-aine ja positiivinen varmistustulos HCV-RNA:lle (nukleiinihappotesti tai PCR).
    • HBsAg+, hepatiitti B -viruksen DNA tai HBcAb+ positiivisella hepatiitti B -viruksen DNA:lla.
    • HIV.
    • TB.
    • Sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio hoidon tilasta riippumatta.
    • Hänellä on aktiivisen tuberkuloosin merkkejä tai oireita (mukaan lukien muun muassa krooninen kuume, krooninen tuottava yskä, yöhikoilu tai painonlasku) tutkijan tai tutkijan arvioiden mukaan.
    • Sillä on todisteita LTBI:stä, josta on osoituksena positiivinen QFT-tulos TAI 2 epämääräistä QFT-tulosta, eikä hänellä ole dokumentaatiota asianmukaisesta LTBI-profylaksista. Osallistuja on edelleen kelvollinen, jos hän voi toimittaa asiakirjat aiemmasta ja täydellisestä LTBI-hoidosta (sopiva kestoltaan ja tyypiltään voimassa olevien paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaan).
    • Hänellä on ollut kuvantamistutkimuksia seulonnan aikana tai 6 kuukautta ennen sitä, mukaan lukien röntgenkuvaus, rintakehän tietokonetomografia, magneettikuvaus tai muu rintakehän kuvantaminen, joka viittaa aktiiviseen tuberkuloosiin tai aiempaa aktiiviseen tuberkuloosiin.