En studie av TAK-279 hos vuxna med eller utan leverskada

Inklusionskriterier:

A. Deltagare med nedsatt leverfunktion:

Deltagarna måste uppfylla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i studien (deltagare som inte kvalificerar sig baserat på ett reversibelt tillstånd eller mild interkurrent sjukdom kan göras om screening efter att tillståndet är löst. Screeningtest kan upprepas om testet enligt utredaren behöver upprepas:

1. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.
2. Vuxen manlig eller kvinnlig deltagare i åldern ≥18 år, vid screening.
3. Har en kroppsvikt över 50 kilogram (kg) och har ett body mass index (BMI) ≥18,0 och ≤42,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), vid screening.
4. Kontinuerlig icke-rökare eller måttlig rökare (≤10 cigaretter/dag eller motsvarande [inklusive elektroniska cigaretter]) före screening. Deltagaren måste acceptera att röka högst 5 cigaretter eller motsvarande/dag (inklusive elektroniska cigaretter) från de 7 dagarna före TAK-279 dosering.

5. Bortsett från HI, vara tillräckligt frisk för att delta i studien baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken eller screening av kliniska laboratorieprofiler, enligt bedömningen av utredaren eller den utsedda, inklusive:

   • Det liggande blodtrycket (BP) är ≥90/40 millimeter kvicksilver (mmHg) och ≤150/95 mmHg, vid screening.
   • Ryggpulsfrekvens (PR) är ≥40 slag per minut (bpm) och ≤99 bpm, vid screening.
   • Uppskattad kreatininclearance (CrCl) ≥60 milliliter per minut (mL/min) (med Cockcroft-Gault-formel) vid screening.
6. Har haft kroniskt HI i minst 3 månader före screening och HI måste vara stabilt, d.v.s. inga signifikanta förändringar i leverfunktionen under de 30 dagarna före screening (eller sedan det senaste besöket om inom 3 månader före screening).

7. Har en poäng på Child-Pugh Class vid screening enligt följande:

   • Svår HI-kohort, Child-Pugh klass C: ≥10 och ≤15.
   • Måttlig HI-kohort, Child-Pugh klass B: ≥7 och ≤9.
   • Mild HI-kohort, Child-Pugh Klass A: ≥5 och ≤6.
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder samtycker till att följa alla acceptabla preventivmedelskrav i protokollet.

B. Friska deltagare:

1. Förstår studieprocedurerna i ICF och är villig och kapabel att följa protokollet.
2. Vuxen manlig eller kvinnlig deltagare i åldern ≥18 år, vid screening. Deltagaren kommer att matchas till en deltagare med HI efter ålder (±10 år) och kön.
3. Har en kroppsvikt över 50 kg och har ett BMI ≥18,0 och ≤42,0 kg/m^2, vid screening. Deltagaren kommer att matchas till en deltagare med HI efter kroppsvikt (±15 kg).
4. Kontinuerlig icke-rökare eller måttlig rökare (≤10 cigaretter/dag eller motsvarande [inklusive elektroniska cigaretter]) före screening. Deltagaren måste acceptera att röka högst 5 cigaretter eller motsvarande/dag (inklusive elektroniska cigaretter) från de 7 dagarna före TAK-279 dosering.

5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken eller screening av kliniska laboratorieprofiler, enligt bedömningen av utredaren eller utsedda, inklusive:

   • Trycket på rygg är ≥90/40 mmHg och ≤150/95 mmHg vid screening.
   • Rygglig PR är ≥40 bpm och ≤99 bpm, vid screening.
   • Leverfunktionstester inklusive ALAT, ASAT, ALP och totalt bilirubin inom ULN vid screening och vid incheckning.
   • Uppskattad CrCl ≥60 mL/min (med Cockcroft-Gault-formel) vid screening.
6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder samtycker till att följa alla acceptabla preventivmedelskrav i protokollet.

Exklusions kriterier:

A. Deltagare med nedsatt leverfunktion:

Deltagaren måste uteslutas från att delta i studien om deltagaren:

1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screening eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Har tidigare eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom (bortsett från HI) enligt utredarens eller den utsedda personens åsikt.
3. Har någon sjukdom i anamnesen som, enligt utredarens eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.

4. Har en historia av något av följande:

   • Aktiv infektion eller febersjukdom inom 7 dagar före dosering, enligt bedömning av utredaren eller utsedda.
   • Symtom som tyder på systemisk eller invasiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling inom 8 veckor före dosering.
   • Kronisk eller återkommande bakteriesjukdom, inklusive men inte begränsat till kronisk pyelonefrit eller cystit, kronisk bronkit/pneumonit, osteomyelit eller kroniska hudsår/infektioner eller svampinfektioner (förutom ytlig nagelmykos).
   • En infekterad ledprotes om inte den protesen har tagits bort eller ersatts inom 60 dagar före dosering.
   • Opportunistiska infektioner (t.ex. Pneumocystis jirovecii pneumoni, histoplasmos, coccidiomycosis).
   • Cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före dosering, med undantag för framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen är inte uteslutande.
   • Känt eller misstänkt tillstånd/sjukdom som överensstämmer med nedsatt immunitet, inklusive men inte begränsat till någon identifierad medfödd eller förvärvad immunbrist; splenektomi.
   • Lever eller andra fasta organtransplantationer.
5. Har tidigare eller förekomst av alkoholism och/eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna före dosering, enligt bestämt av utredaren eller utsedda.
6. Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.
7. Kvinna med positivt graviditetstest eller som ammar.
8. Har elektrokardiogram (EKG) avvikelser som anses vara kliniskt signifikanta och skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren om han eller hon deltog i studien, enligt utredarens eller den som utsetts.
9. Har positiva resultat för urin- eller salivläkemedelsscreening vid screening eller incheckning, såvida inte den positiva drogscreeningen beror på receptbelagd droganvändning som har godkänts av utredaren eller utsedd och sponsor.
10. Har positiva resultat för urin- eller utandningsalkoholscreening vid screening eller incheckning.
11. Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin eller substans (inklusive receptbelagda eller receptfria, vitamintillskott, naturliga eller växtbaserade kosttillskott).
12. Har varit på en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt utredarens eller den som utsetts, inom 30 dagar före doseringen och under hela studien.
13. Har gjort en blodgivning eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
14. Har gjort en plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
15. Deltog i en annan klinisk studie inom 30 dagar före dosering. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den sista doseringen i den tidigare studien till dag 1 i den aktuella studien.

16. Herpesinfektioner:

    • Deltagaren har aktiv herpesvirusinfektion, inklusive herpes zoster eller herpes simplex 1 och 2 (visas vid fysisk undersökning och/eller medicinsk historia) vid screening eller dag 1.
    • Deltagaren har tidigare haft allvarlig herpetisk infektion som inkluderar någon episod av spridd sjukdom, multidermatomalt herpes simplex-virus, herpesencefalit, oftalmisk herpes eller återkommande herpes zoster (definierat som 2 episoder inom 2 år).

17. Positiva resultat för icke-herpetiska virussjukdomar vid screening:

    • Hepatit C-virus (HCV) antikropp och ett positivt bekräftande testresultat för HCV Ribonukleinsyra (RNA) (nukleinsyratest eller polymeraskedjereaktion [PCR]).
    • Hepatit B-ytantigen (HBsAg)+, hepatit B-virus Deoxiribonukleinsyra (DNA) eller Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb)+ med positivt hepatit B-virus-DNA.
    • Humant immunbristvirus (HIV).
    • Tuberkulos (TB).
    • Har en historia av aktiv TB-infektion, oavsett behandlingsstatus.
    • Har tecken eller symtom på aktiv tuberkulos (inklusive men inte begränsat till kronisk feber, kronisk produktiv hosta, nattliga svettningar eller viktminskning) enligt bedömningen av utredaren eller den utsedda personen.
    • Har tecken på latent tuberkulosinfektion (LTBI) vilket framgår av ett positivt QuantiFERON-TB Gold-resultat (QFT) ELLER 2 obestämda QFT-resultat och saknar dokumentation för lämplig LTBI-profylax. Deltagaren förblir kvalificerad om han eller hon kan tillhandahålla dokumentation av tidigare och fullständig behandling för LTBI (lämplig i varaktighet och typ enligt gällande lokala riktlinjer).
    • Har genomgått någon avbildningsstudie under eller 6 månader före screening, inklusive röntgen, datortomografi av bröstkorgen, magnetisk resonanstomografi eller annan avbildning av bröstet som tyder på tecken på aktuell aktiv eller en historia av aktiv tuberkulos.

B. För friska deltagare:

Deltagaren måste uteslutas från att delta i studien om deltagaren:

1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screening eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Har tidigare eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt utredarens eller den utsedda personens åsikt.
3. Har någon sjukdom i anamnesen som, enligt utredarens eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.

4. Har en historia av något av följande:

   • Aktiv infektion eller febersjukdom inom 7 dagar före dosering, enligt bedömning av utredaren eller utsedda.
   • Symtom som tyder på systemisk eller invasiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling inom 8 veckor före dosering.
   • Kronisk eller återkommande bakteriesjukdom, inklusive men inte begränsat till kronisk pyelonefrit eller cystit, kronisk bronkit/pneumonit, osteomyelit eller kroniska hudsår/infektioner eller svampinfektioner (förutom ytlig nagelmykos).
   • En infekterad ledprotes om inte den protesen har tagits bort eller ersatts inom 60 dagar före dosering.
   • Opportunistiska infektioner (t.ex. Pneumocystis jirovecii pneumoni, histoplasmos, coccidiomycosis).
   • Cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före dosering, med undantag för framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen är inte uteslutande.
   • Känt eller misstänkt tillstånd/sjukdom som överensstämmer med nedsatt immunitet, inklusive men inte begränsat till någon identifierad medfödd eller förvärvad immunbrist; splenektomi.
   • Lever eller andra fasta organtransplantationer.
5. Har tidigare eller förekomst av alkoholism och/eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före dosering, enligt bestämt av utredaren eller utsedda.
6. Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.
7. Kvinna med positivt graviditetstest eller som ammar.
8. Har EKG-avvikelser som anses vara kliniskt signifikanta och skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren om han eller hon deltog i studien, enligt utredarens eller den som utsetts.
9. Har positiva resultat för urin- eller salivläkemedelsscreening vid screening eller incheckning, såvida inte den positiva drogscreeningen beror på receptbelagd droganvändning som har godkänts av utredaren eller utsedd och sponsor.
10. Har positiva resultat för urin- eller utandningsalkoholscreening vid screening eller incheckning.
11. Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin eller substans (inklusive receptbelagda eller receptfria, vitamintillskott, naturliga eller växtbaserade kosttillskott).
12. Har varit på en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt utredarens eller den som utsetts, inom 30 dagar före doseringen och under hela studien.
13. Har gjort en blodgivning eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
14. Har gjort en plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
15. Deltog i en annan klinisk studie inom 30 dagar före dosering. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den sista doseringen i den tidigare studien till dag 1 i den aktuella studien.

16. Herpesinfektioner:

    • Deltagaren har aktiv herpesvirusinfektion, inklusive herpes zoster eller herpes simplex 1 och 2 (visas vid fysisk undersökning och/eller medicinsk historia) vid screening eller dag 1.
    • Deltagaren har tidigare haft allvarlig herpetisk infektion som inkluderar någon episod av spridd sjukdom, multidermatomalt herpes simplex-virus, herpesencefalit, oftalmisk herpes eller återkommande herpes zoster (definierat som 2 episoder inom 2 år).

17. Positiva resultat för icke-herpetiska virussjukdomar vid screening:

    • HCV-antikropp och ett positivt bekräftande testresultat för HCV RNA (nukleinsyratest eller PCR).
    • HBsAg+, hepatit B-virus-DNA eller HBcAb+ med positivt hepatit B-virus-DNA.
    • HIV.
    • TB.
    • Har en historia av aktiv TB-infektion, oavsett behandlingsstatus.
    • Har tecken eller symtom på aktiv tuberkulos (inklusive men inte begränsat till kronisk feber, kronisk produktiv hosta, nattliga svettningar eller viktminskning) enligt bedömningen av utredaren eller den utsedda personen.
    • Har bevis för LTBI som bevisas av ett positivt QFT-resultat ELLER 2 obestämda QFT-resultat och saknar dokumentation för lämplig LTBI-profylax. Deltagaren förblir kvalificerad om han eller hon kan tillhandahålla dokumentation av tidigare och fullständig behandling för LTBI (lämplig i varaktighet och typ enligt gällande lokala riktlinjer).
    • Har genomgått någon avbildningsstudie under eller 6 månader före screening, inklusive röntgen, datortomografi av bröstkorgen, magnetisk resonanstomografi eller annan avbildning av bröstet som tyder på tecken på aktuell aktiv eller en historia av aktiv tuberkulos.