Исследование TAK-279 у взрослых с повреждением печени или без него

Критерии включения:

A. Участники с печеночной недостаточностью:

Участники должны соответствовать следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании (участники, которые не соответствуют требованиям из-за обратимого состояния или легкого интеркуррентного заболевания, могут пройти повторный скрининг после разрешения состояния. Скрининг-тесты могут быть повторены, если, по мнению исследователя, тест необходимо повторить):

1. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.
2. Взрослый участник мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на скрининге.
3. Имеет массу тела более 50 кг (кг) и имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤42,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге.
4. Непрерывный или умеренный курильщик (≤10 сигарет в день или эквивалент [включая электронные сигареты]) до скрининга. Участник должен согласиться выкуривать не более 5 сигарет или эквивалента в день (включая электронные сигареты) за 7 дней до введения дозы TAK-279.

5. Помимо HI, быть достаточно здоровым для участия в исследовании на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности или скрининга клинических лабораторных профилей, как считает исследователь или уполномоченное лицо, включая:

   • Артериальное давление (АД) в положении лежа составляет ≥90/40 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и ≤150/95 мм рт.ст. при скрининге.
   • Частота пульса в положении лежа (PR) составляет ≥40 ударов в минуту (уд/мин) и ≤99 ударов в минуту при скрининге.
   • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥60 миллилитров в минуту (мл/мин) (по формуле Кокрофта-Голта) при скрининге.
6. Иметь хроническую ГИ в течение не менее 3 месяцев до скрининга, при этом ГИ должна быть стабильной, т. е. не должно быть значительных изменений функции печени в течение 30 дней, предшествующих скринингу (или с момента последнего визита, если в течение 3 месяцев до скрининга).

7. Имеет следующие баллы по классу Чайлд-Пью на скрининге:

   • Тяжелая когорта HI, класс C по Чайлд-Пью: ≥10 и ≤15.
   • Умеренная когорта HI, класс B по Чайлд-Пью: ≥7 и ≤9.
   • Когорта легкой степени HI, класс A по Чайлд-Пью: ≥5 и ≤6.
8. Участницы женского пола детородного возраста соглашаются соблюдать любые приемлемые противозачаточные требования протокола.

B. Здоровые участники:

1. Понимать процедуры исследования в МКФ, а также быть готовым и способным соблюдать протокол.
2. Взрослый участник мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на скрининге. Участник будет сопоставлен с участником с HI по возрасту (±10 лет) и полу.
3. Имеет массу тела более 50 кг и ИМТ ≥18,0 и ≤42,0 кг/м^2 при скрининге. Участнику будет соответствовать участник с HI по массе тела (±15 кг).
4. Непрерывный или умеренный курильщик (≤10 сигарет в день или эквивалент [включая электронные сигареты]) до скрининга. Участник должен согласиться выкуривать не более 5 сигарет или эквивалента в день (включая электронные сигареты) за 7 дней до введения дозы TAK-279.

5. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности или скрининговых клинических лабораторных профилей, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в том числе:

   • АД лежа на спине ≥90/40 мм рт.ст. и ≤150/95 мм рт.ст. при скрининге.
   • ЧСС лежа на спине составляет ≥40 ударов в минуту и ​​≤99 ударов в минуту при скрининге.
   • Функциональные тесты печени, включая АЛТ, АСТ, ЩФ и общий билирубин в пределах ВГН при скрининге и при регистрации.
   • Расчетный CrCl ≥60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) при скрининге.
6. Участницы женского пола детородного возраста соглашаются соблюдать любые приемлемые противозачаточные требования протокола.

Критерий исключения:

A. Участники с печеночной недостаточностью:

Участник должен быть исключен из участия в исследовании, если участник:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. Имеет в анамнезе или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания (кроме HI), по мнению исследователя или уполномоченного лица.
3. Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.

4. Имеет в анамнезе любое из следующего:

   • Активная инфекция или лихорадочное заболевание в течение 7 дней до введения дозы по оценке исследователя или уполномоченного лица.
   • Симптомы, указывающие на системную или инвазивную инфекцию, требующую госпитализации или лечения в течение 8 недель до введения дозы.
   • Хронические или рецидивирующие бактериальные заболевания, включая, помимо прочего, хронический пиелонефрит или цистит, хронический бронхит/пневмонит, остеомиелит или хронические изъязвления кожи/инфекции или грибковые инфекции (за исключением поверхностного микоза ногтевого ложа).
   • Инфицированный протез сустава, если этот протез не был удален или заменен в течение 60 дней до введения дозы.
   • Оппортунистические инфекции (например, пневмоцистная пневмония Pneumocystis jirovecii, гистоплазмоз, кокцидиомикоз).
   • Рак или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет до введения дозы, за исключением успешно вылеченного неметастатического кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака и/или локализованного рака in situ шейки матки, не является исключением.
   • Известное или предполагаемое состояние/заболевание, которое согласуется с нарушением иммунитета, включая, помимо прочего, любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит; спленэктомия.
   • Трансплантация печени или других твердых органов.
5. Имеет историю или наличие алкоголизма и / или злоупотребления наркотиками в течение последних 6 месяцев до дозирования, как это определено исследователем или назначенным лицом.
6. Имеет историю или наличие клинически значимой гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат или родственные соединения.
7. Женщина с положительным тестом на беременность или кормящая грудью.
8. Имеет отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые считаются клинически значимыми и представляют неприемлемый риск для участника, если он или она будет участвовать в исследовании, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
9. Имеет положительные результаты проверки на наркотики в моче или слюне при скрининге или регистрации, за исключением случаев, когда положительный результат проверки на наркотики связан с употреблением рецептурных препаратов, одобренным Исследователем или уполномоченным лицом и Спонсором.
10. Имеет положительные результаты анализа мочи или алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации.
11. Не в состоянии воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств или веществ (включая рецептурные или безрецептурные, витаминные добавки, натуральные или травяные добавки).
12. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
13. Сдавал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней до введения дозы.
14. Сдал плазму в течение 7 дней до введения дозы.
15. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последней дозы в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.

16. Герпесные инфекции:

    • У участника есть активная инфекция вируса герпеса, включая опоясывающий герпес или простой герпес 1 и 2 (подтверждено при медицинском осмотре и/или истории болезни) при скрининге или в День 1.
    • У участника есть история серьезной герпетической инфекции, которая включает любой эпизод диссеминированного заболевания, мультидерматомный вирус простого герпеса, герпесный энцефалит, офтальмологический герпес или рецидивирующий опоясывающий герпес (определяется как 2 эпизода в течение 2 лет).

17. Положительные результаты при негерпетических вирусных заболеваниях при скрининге:

    • Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат подтверждающего теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС (тест на нуклеиновую кислоту или полимеразную цепную реакцию [ПЦР]).
    • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)+, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В или ядерное антитело гепатита В (HBcAb)+ с положительной ДНК вируса гепатита В.
    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
    • Туберкулез (ТБ).
    • Имеет в анамнезе активную туберкулезную инфекцию, независимо от статуса лечения.
    • Имеет признаки или симптомы активного ТБ (включая, помимо прочего, хроническую лихорадку, хронический продуктивный кашель, ночную потливость или потерю веса) по оценке исследователя или уполномоченного лица.
    • Имеет признаки латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ), о чем свидетельствует положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold (QFT) ИЛИ 2 неопределенных результата QFT, и не имеет документов о соответствующей профилактике ЛТБИ. Участник сохраняет право на участие, если он или она может предоставить документацию о предшествующем и полном лечении ЛТБИ (соответствует продолжительности и типу в соответствии с действующими местными руководящими принципами страны).
    • Проходил ли какое-либо визуализирующее исследование во время скрининга или за 6 месяцев до него, включая рентгенографию, компьютерную томографию грудной клетки, магнитно-резонансную томографию или другую визуализацию органов грудной клетки, свидетельствующую о текущем активном или активном туберкулезе в анамнезе.

B. Для здоровых участников:

Участник должен быть исключен из участия в исследовании, если участник:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. Имеет в анамнезе или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
3. Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.

4. Имеет в анамнезе любое из следующего:

   • Активная инфекция или лихорадочное заболевание в течение 7 дней до введения дозы по оценке исследователя или уполномоченного лица.
   • Симптомы, указывающие на системную или инвазивную инфекцию, требующую госпитализации или лечения в течение 8 недель до введения дозы.
   • Хронические или рецидивирующие бактериальные заболевания, включая, помимо прочего, хронический пиелонефрит или цистит, хронический бронхит/пневмонит, остеомиелит или хронические изъязвления кожи/инфекции или грибковые инфекции (за исключением поверхностного микоза ногтевого ложа).
   • Инфицированный протез сустава, если этот протез не был удален или заменен в течение 60 дней до введения дозы.
   • Оппортунистические инфекции (например, пневмоцистная пневмония Pneumocystis jirovecii, гистоплазмоз, кокцидиомикоз).
   • Рак или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет до введения дозы, за исключением успешно вылеченного неметастатического кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака и/или локализованного рака in situ шейки матки, не является исключением.
   • Известное или предполагаемое состояние/заболевание, которое согласуется с нарушением иммунитета, включая, помимо прочего, любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит; спленэктомия.
   • Трансплантация печени или других твердых органов.
5. Имеет историю или наличие алкоголизма и / или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до дозирования, как это определено исследователем или назначенным лицом.
6. Имеет историю или наличие клинически значимой гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат или родственные соединения.
7. Женщина с положительным тестом на беременность или кормящая грудью.
8. Имеет отклонения на ЭКГ, которые считаются клинически значимыми и представляют неприемлемый риск для участника, если он или она будет участвовать в исследовании, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
9. Имеет положительные результаты проверки на наркотики в моче или слюне при скрининге или регистрации, за исключением случаев, когда положительный результат проверки на наркотики связан с употреблением рецептурных препаратов, одобренным Исследователем или уполномоченным лицом и Спонсором.
10. Имеет положительные результаты анализа мочи или алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации.
11. Не в состоянии воздержаться или предвидеть использование каких-либо лекарств или веществ (включая рецептурные или безрецептурные, витаминные добавки, натуральные или травяные добавки).
12. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
13. Сдавал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней до введения дозы.
14. Сдал плазму в течение 7 дней до введения дозы.
15. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последней дозы в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.

16. Герпесные инфекции:

    • У участника есть активная инфекция вируса герпеса, включая опоясывающий герпес или простой герпес 1 и 2 (подтверждено при медицинском осмотре и/или истории болезни) при скрининге или в День 1.
    • У участника есть история серьезной герпетической инфекции, которая включает любой эпизод диссеминированного заболевания, мультидерматомный вирус простого герпеса, герпесный энцефалит, офтальмологический герпес или рецидивирующий опоясывающий герпес (определяется как 2 эпизода в течение 2 лет).

17. Положительные результаты при негерпетических вирусных заболеваниях при скрининге:

    • Антитело к ВГС и положительный результат подтверждающего теста на РНК ВГС (тест на нуклеиновую кислоту или ПЦР).
    • HBsAg+, ДНК вируса гепатита В или HBcAb+ с положительной ДНК вируса гепатита В.
    • ВИЧ.
    • ТБ.
    • Имеет в анамнезе активную туберкулезную инфекцию, независимо от статуса лечения.
    • Имеет признаки или симптомы активного ТБ (включая, помимо прочего, хроническую лихорадку, хронический продуктивный кашель, ночную потливость или потерю веса) по оценке исследователя или уполномоченного лица.
    • Имеет признаки ЛТИ, о чем свидетельствует положительный результат QFT ИЛИ 2 неопределенных результата QFT, и не имеет документов о соответствующей профилактике ЛТИ. Участник сохраняет право на участие, если он или она может предоставить документацию о предшествующем и полном лечении ЛТБИ (соответствует продолжительности и типу в соответствии с действующими местными руководящими принципами страны).
    • Проходил ли какое-либо визуализирующее исследование во время скрининга или за 6 месяцев до него, включая рентгенографию, компьютерную томографию грудной клетки, магнитно-резонансную томографию или другую визуализацию органов грудной клетки, свидетельствующую о текущем активном или активном туберкулезе в анамнезе.