Iniciação de ARNi e SGLT2i em pacientes com ICFEr (INITIATE)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Sintomas de insuficiência cardíaca (NYHA II, III ou IV)
3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 49% (avaliada por ecocardiograma transtorácico)
4. Taxa de filtração glomerular ≥ 25 ml/min/1,73m2 (fórmula CKD-EPI)
5. Potássio sérico (K+) ≤ 5,4 mmol/L
6. Pressão arterial sistólica ≥ 100 mmHg
7. Não tratado com ARNi nem com SGLT2i no mês anterior (30 dias antes da inclusão)

8. Se for mulher, ela não deve ser uma mulher com potencial para engravidar. Ou seja, ela deve ser:

   1. Esterilizado cirurgicamente (por exemplo, submetido a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral)
   2. Infértil diagnosticado clinicamente
   3. Em um estado pós-menopausa, definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa

9. Se paciente do sexo feminino em idade fértil, ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo na Visita 1 (Dia 0) e deve concordar em usar de forma consistente e correta (desde 28 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo até pelo menos 7 dias após a última administração do tratamento do estudo ) um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes:

   1. Abstinência de relações sexuais heterossexuais (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito)
   2. Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
   3. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
   4. Dispositivo intrauterino
   5. Sistema intra-uterino de liberação de hormônios
   6. Oclusão tubária bilateral
   7. Parceiro vasectomizado, que recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico, ou parceiro infértil diagnosticado clinicamente

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do investigador quanto à equipe do local do estudo)
2. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último mês
3. Não está disposto a assinar o consentimento informado
4. Doentes com hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao ARNi ou SGLT2i ou a qualquer um dos excipientes dos produtos
5. Hospitalização por causas não cardiovasculares, procedimento cirúrgico, eventos coronarianos, cerebrais ou vasculares periféricos ou sepse no mês anterior
6. Câncer (vida limitante com uma expectativa de vida estimada de menos de 2 anos com base no julgamento do investigador)
7. Amiloidose cardíaca previamente confirmada
8. História de angioedema
9. Cardioversores-desfibriladores implantáveis ​​ou terapia de ressincronização cardíaca nos 3 meses anteriores à triagem ou se houver intenção de implantar qualquer um dos dispositivos nos 3 meses seguintes à triagem
10. Pacientes do sexo feminino atualmente grávidas (confirmadas por um teste de gravidez positivo) ou com intenção de engravidar ou amamentar
11. Valvulopatia grave de acordo com o relatório do ecocardiograma
12. História prévia de cetoacidose devido a SGLT2i