Inizio di ARNi e SGLT2i in pazienti con HFrEF (INITIATE)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Sintomi di insufficienza cardiaca (NYHA II, III o IV)
3. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 49% (valutata mediante ecocardiogramma transtoracico)
4. Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 25 ml/min/1,73 m2 (Formula CKD-EPI)
5. Potassio sierico (K+) ≤ 5,4 mmol/L
6. Pressione arteriosa sistolica ≥ 100 mmHg
7. Non trattati con ARNi né con SGLT2i nel mese precedente (30 giorni prima dell'inclusione)

8. Se femmina, non deve essere una donna in età fertile. Cioè, lei deve essere:

   1. Sterilizzato chirurgicamente (ad esempio, sottoposto a isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale)
   2. Sterilità diagnosticata clinicamente
   3. In uno stato post-menopausa, definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa

9. Se la paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1 (Giorno 0) e deve accettare di utilizzare in modo coerente e corretto (da 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio fino ad almeno 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio ) uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci:

   1. Astinenza dai rapporti eterosessuali (quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto)
   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
   3. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
   4. Dispositivo intrauterino
   5. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
   6. Occlusione tubarica bilaterale
   7. Partner vasectomizzato, che ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico, o partner sterile diagnosticato clinicamente

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello sperimentatore che/o al personale presso il sito dello studio)
2. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nell'ultimo mese
3. Non disposto a firmare il consenso informato
4. Pazienti con nota ipersensibilità o intolleranza ad ARNi o SGLT2i o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti
5. Ricovero per cause non cardiovascolari, procedura chirurgica, eventi vascolari coronarici, cerebrali o periferici o sepsi nel mese precedente
6. Cancro (vita limitante con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 2 anni in base al giudizio dello sperimentatore)
7. Amiloidosi cardiaca precedentemente confermata
8. Storia di angioedema
9. Defibrillatori cardioverter impiantabili o terapia di risincronizzazione cardiaca entro 3 mesi prima dello screening o se si intende impiantare uno dei due dispositivi nei 3 mesi successivi allo screening
10. Pazienti di sesso femminile attualmente in stato di gravidanza (confermato da un test di gravidanza positivo) o che intendono iniziare una gravidanza o che allattano
11. Valvulopatia grave secondo il referto dell'ecocardiogramma
12. Storia precedente di chetoacidosi dovuta a SGLT2i