Inicio de ARNi y SGLT2i en pacientes con HFrEF (INITIATE)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Síntomas de insuficiencia cardíaca (NYHA II, III o IV)
3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 49% (evaluada por ecocardiograma transtorácico)
4. Tasa de filtración glomerular ≥ 25 ml/min/1,73 m2 (Fórmula CKD-EPI)
5. Potasio sérico (K+) ≤ 5,4 mmol/L
6. Presión arterial sistólica ≥ 100 mmHg
7. No tratados con ARNi ni con SGLT2i en el mes anterior (30 días antes de la inclusión)

8. Si es mujer, no debe ser una mujer en edad fértil. Es decir, ella debe ser:

   1. Esterilizado quirúrgicamente (p. ej., sometido a histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral)
   2. Infertilidad clínicamente diagnosticada
   3. En un estado posmenopáusico, definido como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa

9. Si es una paciente en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la Visita 1 (Día 0) y debe estar de acuerdo en usarla de manera consistente y correcta (desde 28 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio hasta al menos 7 días después de la última administración del tratamiento del estudio). ) uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos:

   1. Abstinencia de relaciones heterosexuales (cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto)
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
   3. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
   4. Dispositivo intrauterino
   5. Sistema liberador de hormonas intrauterino
   6. Oclusión tubárica bilateral
   7. Pareja vasectomizada, que ha recibido evaluación médica del éxito quirúrgico, o pareja infértil diagnosticada clínicamente

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del investigador como al personal del sitio del estudio)
2. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes
3. No está dispuesto a firmar el consentimiento informado
4. Pacientes con hipersensibilidad o intolerancia conocida a ARNi o SGLT2i o a alguno de los excipientes de los productos
5. Hospitalización por causas no cardiovasculares, procedimiento quirúrgico, eventos vasculares coronarios, cerebrales o periféricos o sepsis en el mes previo
6. Cáncer (que limita la vida con una expectativa de vida estimada de menos de 2 años según el criterio del investigador)
7. Amiloidosis cardiaca previamente confirmada
8. Historia de angioedema
9. Desfibriladores cardioversores implantables o terapia de resincronización cardíaca en los 3 meses anteriores a la selección o si existe la intención de implantar cualquiera de los dispositivos en los 3 meses posteriores a la selección
10. Pacientes mujeres actualmente embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo positiva) o intención de quedar embarazada o amamantando
11. Valvulopatía severa según reporte de ecocardiograma
12. Historia previa de cetoacidosis por SGLT2i