- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06100146
Eficácia da fortificação com ácido fólico e vitamina B12 entre adolescentes
A fortificação à base de cereais em pequena escala é a chave para a melhoria do estado dos micronutrientes na Etiópia? O caso do ácido fólico e da vitamina B12 em adolescentes em Arba Minch, Etiópia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O ácido fólico (AF) e a vitamina B12 desempenham um papel interdependente nos principais processos celulares, nomeadamente na síntese do ácido desoxirribonucléico, na divisão celular, na formação de glóbulos vermelhos e na mielinização do sistema nervoso. As adolescentes são as futuras mães. Portanto, o seu estado de saúde e nutricional tem consequências a longo prazo nas futuras gestações e nos resultados dos partos. Os defeitos do tubo neural (DTNs) são um grupo de defeitos congênitos fatais ou gravemente incapacitantes, conhecidos por serem principalmente uma consequência da deficiência grave de folato no início da gravidez. A política de aconselhar as mulheres a tomar suplementos de ferro e AG (IFA) durante a gravidez não teve sucesso na prevenção das DTN devido à baixa adesão aos serviços de cuidados pré-natais, incluindo o IFA, à grande proporção de gravidezes não planeadas, ao momento em que a suplementação de IFA começa, e a limitação logística que torna limitado o acesso ao IFA. A evidência é forte sobre a importância da fortificação de alimentos na promoção da saúde materno-infantil, principalmente através da redução das deficiências de micronutrientes. Um grande segmento das populações vulneráveis nos países em desenvolvimento reside em ambientes rurais e tem acesso limitado a alimentos fortificados no mercado. Nestes constrangimentos operacionais, a utilização de cereais fortificados localmente poderia ser uma intervenção alternativa. Contudo, há escassez de evidências sobre a eficácia da fortificação à base de cereais em pequena escala; na Etiópia, as provas são inexistentes. Além disso, as adolescentes são um grupo pouco estudado e não constituem uma população-alvo de diferentes programas de intervenção nutricional.
O objetivo geral deste estudo é avaliar a eficácia de cereais fortificados com ácido fólico e vitamina B12 em pequena escala na melhoria do status de folato e vitamina B12, velocidade de crescimento, status de puberdade, anemia, desenvolvimento cognitivo e saúde mental entre adolescentes rurais (13 -19 anos de idade).
Este estudo será realizado nos Locais de Vigilância Demográfica e de Saúde de Arba Minch (AM-HDSS), sul da Etiópia, de outubro de 2023 a abril de 2024. A eficácia da ingestão de refeições fortificadas com ácido fólico e vitamina B12 será avaliada em um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado entre 474 adolescentes entre 13 e 19 anos de idade que residem e frequentam uma das escolas do AM-HDSS.
Os dados sobre as seguintes variáveis, exceto as características demográficas das adolescentes e dos seus respetivos pais e/ou chefes de família, serão recolhidos no início e no final da intervenção de 6 meses. A coleta de dados será realizada nas escolas e nas respectivas casas das meninas.
- Características demográficas das adolescentes, estado de morbidade, infecções helmínticas, ingestão alimentar, antropometria, estado de puberdade, presença de sintomas depressivos, amostras bioquímicas e desenvolvimento cognitivo serão avaliadas nas adolescentes diretamente nas escolas.
- As características sociodemográficas dos pais ou do chefe do agregado familiar, se forem diferentes dos pais, a situação financeira da família, a segurança alimentar, os serviços de saúde e as características ambientais serão recolhidas nos agregados familiares das adolescentes recrutadas dentro de uma semana após a inscrição e no final da intervenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arba Minch, Etiópia
- Arba Minch University
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Arba Minch, Etiópia, 21
- Arba Minch Health and Demographic Surveillance System sites
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Meninas adolescentes entre 13 e 19 anos de idade que moram em domicílios nos Locais de Vigilância Demográfica e de Saúde de Arba Minch (AM-HDSS) são elegíveis para participar do estudo se:
- Um ou ambos os pais assinaram um termo de consentimento informado e a concordância da menina.
- Os seus pais e a menina planeavam permanecer na área de estudo durante o período do estudo (mínimo 6 meses) no kebele.
- Tanto os pais como as raparigas aceitam os pacotes de intervenção, incluindo colheitas de sangue e visitas domiciliárias.
Critério de exclusão:
- Meninas com doenças crónicas diagnosticadas com diabetes e asma;
- Raparigas gravemente desnutridas (definidas como índice z de índice de massa corporal < -3 desvios padrão da mediana da população de referência da Organização Mundial de Saúde);
- Meninas gravemente anêmicas (concentração de Hb <80g/L);
- Adolescentes grávidas, amamentando ou tomando suplementos de IFA/B12;
- Hemoglobinopatia diagnosticada (falciforme ou talassemia);
- Doenças hepáticas diagnosticadas, como hepatite aguda, cirrose, carcinoma hepatocelular e doença hepática metastática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
As adolescentes designadas aleatoriamente para o grupo de controle receberão um saco padrão de farinhas de cereais não fortificadas todas as semanas durante seis meses.
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Sacos padrão de farinhas não fortificadas à base de cereais serão preparados em moinhos locais a partir dos cereais básicos comuns na área.
Os participantes receberão sacos de farinha de 6 kg, suficientes para 30 dias, e sacos de 1,5kg de farinha serão entregues em sua casa semanalmente e com duração de 6 meses.
Serão fornecidas instruções sobre o preparo das refeições e frequência de ingestão com ficha de cumprimento semanal para acompanhamento da intervenção.
Outros nomes:
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Experimental: farinha fortificada com ácido fólico e vit B12
As adolescentes designadas aleatoriamente para o grupo de controle receberão um saco padrão de farinhas de cereais fortificadas com ácido fólico e Vit B12 todas as semanas durante seis meses.
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Sacos padrão de farinhas fortificadas à base de cereais serão preparados em moinhos locais a partir dos cereais básicos comuns na área.
A dose de vitaminas será adicionada à farinha do grupo intervenção e misturada com técnica de mistura em lote.
A concentração de ácido fólico e vitamina B12 por 1kg de farinha será de 2mg e 0,02mg, respectivamente.
Os participantes receberão sacos de farinha de 6 kg, suficientes para 30 dias, e sacos de 1,5kg de farinha serão entregues em sua casa semanalmente e com duração de 6 meses.
Serão fornecidas instruções sobre o preparo das refeições e frequência de ingestão com ficha de cumprimento semanal para acompanhamento da intervenção.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações séricas de ácido fólico
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Níveis séricos de folato ng/ml (nmol/l)
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Avaliado aos 6 meses
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Concentrações de ácido fólico nos eritrócitos (RBC)
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Nível de folato nos glóbulos vermelhos ng/ml (nmol/l)
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Avaliado aos 6 meses
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Capacidade cognitiva geral
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Testes Raven Progressive Matrices (RPM), uma medida de inteligência não verbal.
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Avaliado aos 6 meses
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Memória de trabalho
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Digit Span (Forward, Backward e Sequencing) é um teste padronizado que avalia a memória de trabalho dos participantes.
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Avaliado aos 6 meses
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Depressão
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Os sintomas depressivos serão avaliados pelo Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) 9 modificado para adolescentes (PHQ-9A), um instrumento de autorrelato composto por 9 itens.
Os itens são avaliados em uma escala ordinal de quatro pontos.
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Avaliado aos 6 meses
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Concentrações séricas de vitamina B12
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Nível sérico de vitamina B12 (pmol/L)
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Avaliado aos 6 meses
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Massa livre de gordura
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Será medido um índice de adiposidade para avaliar a composição corporal das meninas, em %
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Avaliado aos 6 meses
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Massa gorda
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Será medido um índice de adiposidade para avaliar a composição corporal das meninas, em kg
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Avaliado aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estrutura dos glóbulos vermelhos (anemia megaloblástica)
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Volume Corpuscular Médio (VCM) em femtolitros/fl
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Avaliado aos 6 meses
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Concentrações plasmáticas de homocisteína
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Nível plasmático de homocisteína (µmol/L)
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Avaliado aos 6 meses
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Peso
Prazo: Avaliado aos 3 e 6 meses
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Peso do participante (kg)
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Avaliado aos 3 e 6 meses
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Adesão à intervenção/fortificação
Prazo: Avaliado semanalmente durante todo o período de intervenção (até 6 meses)
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a adesão ao consumo de farinha será avaliada por meio de visita domiciliar semanal.
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Avaliado semanalmente durante todo o período de intervenção (até 6 meses)
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Concentração de hemoglobina
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Concentração de hemoglobina (g/dl)
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Avaliado aos 6 meses
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Altura
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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Altura do participante (cm)
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Avaliado aos 6 meses
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Estado de puberdade
Prazo: Avaliado em 6 meses de fortificação
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O estado puberal será avaliado pela Escala de Desenvolvimento Puberal que possui uma escala de 4 pontos variando de 1 (não começou) a 4 (desenvolvimento concluído).
As meninas relatarão o desenvolvimento dos pelos corporais, o surto de crescimento, as alterações na pele, o desenvolvimento das mamas e a ocorrência da menarca (1=não e 4=sim).
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Avaliado em 6 meses de fortificação
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Prevalência de helmintos transmitidos pelo solo
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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A presença de parasitas de vermes e densidade de ovos nas fezes.
Três parasitas comuns e seus ovos serão investigados, ou seja,
Ascaris lumbricoides (verme redondo), Trichuris trichiura (verme do chicote) e Ancyclostoma duodenale ou Necater americanus (ancilostomídeos)
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Avaliado aos 6 meses
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Prevalência da infecção por esquistossoma
Prazo: Avaliado aos 6 meses
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A prevalência da infecção pelo Schistosoma mansoni
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Avaliado aos 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefaan De Henauw, MD,PHD, University Ghent
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Oumer M, Taye M, Aragie H, Tazebew A. Prevalence of Spina Bifida among Newborns in Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis. Scientifica (Cairo). 2020 Oct 6;2020:4273510. doi: 10.1155/2020/4273510. eCollection 2020.
- Wald NJ. Postscript to 'Folic acid and neural tube defects: Discovery, debate and the need for policy change'. J Med Screen. 2022 Sep;29(3):147. doi: 10.1177/09691413221117464. Epub 2022 Aug 8. No abstract available.
- Ardila A. Development of metacognitive and emotional executive functions in children. Appl Neuropsychol Child. 2013;2(2):82-7. doi: 10.1080/21622965.2013.748388. Epub 2013 Jan 28.
- Centeno Tablante E, Pachon H, Guetterman HM, Finkelstein JL. Fortification of wheat and maize flour with folic acid for population health outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 1;7(7):CD012150. doi: 10.1002/14651858.CD012150.pub2.
- Mildon A, Klaas N, O'Leary M, Yiannakis M. Can fortification be implemented in rural African communities where micronutrient deficiencies are greatest? Lessons from projects in Malawi, Tanzania, and Senegal. Food Nutr Bull. 2015 Mar;36(1):3-13. doi: 10.1177/156482651503600101.
- Tariku EZ, Sorrie MB, Leavitt VM, Demuyakor ME, Gutema BT, Kassa M, Yesera GE, Belete NK, Assefa DT, Egata G, De Henauw S, Abbeddou S. Effects of vitamin B9 and B12-fortified corn flour on cognitive function in teenage girls: a randomized controlled trial in Ethiopia. Eur J Nutr. 2026 Jul 4;65(5):197. doi: 10.1007/s00394-026-04044-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Nutricionais
- Sintomas Comportamentais
- Doenças Hematológicas
- Avitaminose
- Doenças de Deficiência
- Desnutrição
- Anemia Macrocítica
- Deficiência de Vitamina B
- Comportamento
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Depressão
- Anemia
- Deficiência de Ácido Fólico
- Deficiência de vitamina B 12
- Anemia Megaloblástica
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Técnicas de investigação
- Design de pesquisa epidemiológica
- Métodos epidemiológicos
- Design de pesquisa
- Métodos
- Pterins
- Pteridinas
- Ácido Fólico
- Grupos de controle
Outros números de identificação do estudo
- ONZ-2023-0137-C
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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