- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06105853
Perfis neurocomportamentais de respostas adaptativas ao estresse em indivíduos com transtorno por uso de álcool (A03)
Rumo a perfis neurocomportamentais e modelos de respostas adaptativas ao estresse e resiliência em indivíduos com transtorno por uso de álcool
O objetivo deste estudo observacional é investigar perfis longitudinais de resposta ao estresse e respostas adaptativas versus não adaptativas ao estresse no transtorno por uso de álcool. As principais questões que o projeto pretende responder são:
Quais são os fundamentos neurocomportamentais das respostas adaptativas ao estresse e da resiliência à exposição repetida ao estresse em relação a:
- desejo de álcool?
- uso de álcool?
- sua modulação pela exposição prévia ao estresse, interações sociais, estratégias de enfrentamento e comportamento de saúde individual?
Os participantes irão:
- ser exposto a um protocolo experimental de indução de estresse estabelecido, o Trier Social Stress Test
- ser exposto à sua bebida favorita em um ambiente de bar-lab
- ser avaliados usando fMRI para determinar sua reatividade neural ao estímulo do álcool, inibição de resposta e processamento de emoções
- conduzir uma fase ambulatorial para avaliar estressores, desejo por álcool, uso de substâncias e detalhes sobre interações sociais, comportamento de saúde e estratégias de enfrentamento usando ferramentas de avaliação ecológica momentânea.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é identificar perfis longitudinais e modelos de respostas adaptativas ao estresse e resiliência ao estresse em indivíduos com transtorno por uso de álcool (AUD) e compreender como o estresse e as diferentes respostas a ele influenciam o desejo pelo álcool e as trajetórias de uso de álcool ao longo do tempo. Para atingir esses objetivos, os investigadores examinarão a habituação vs. sensibilização das respostas do cortisol à exposição repetida ao estresse experimental em indivíduos com AUD, como um modelo experimental estabelecido para estudar respostas adaptativas vs. incluindo um período inicial de descanso (30 minutos), seguido pelo Trier Social Stress Test (15 minutos), exposição à bebida preferida em ambiente de bar (9 minutos) e ressonância magnética funcional (75 minutos) avaliando A) sugestão neural de álcool -reatividade, B) desempenho de inibição durante uma tarefa de sinal de parada, C) processamento de emoções durante uma tarefa de correspondência facial e D) conectividade em estado de repouso. Os investigadores também procuram caracterizar os fundamentos neurocomportamentais de respostas sensibilizadas vs. habituadas à exposição repetida ao estresse, usando um paradigma estabelecido de fMRI de reatividade ao estímulo ao álcool, e determinar o impacto das respostas de estresse sensibilizadas vs. , uso de álcool, bem como sua modulação por exposição prévia ao estresse, apoio social, metas de consumo de álcool e comportamento de saúde individual com foco em fatores potencialmente modificáveis que poderiam servir como alvos para futuras intervenções ecológicas momentâneas. Esta configuração será repetida em um segundo dia de exame.
Além disso, os investigadores pretendem avaliar se a habituação observada vs. fenótipos de sensibilização à exposição repetida ao estresse se traduzem na vida cotidiana do respectivo indivíduo e prever respostas adaptativas versus não adaptativas ao estresse. Para tanto, os investigadores irão adquirir avaliações ambulatoriais com alta resolução temporal ao longo de seis semanas, incluindo mapeamento detalhado da exposição a micro e macroestressores, motivos de consumo, desejo por álcool, uso de álcool e dados sobre fatores que potencialmente modificam a associação entre estresse e uso de álcool, como interações sociais, estratégias de enfrentamento do estresse, metas de consumo de álcool e comportamento de saúde individual (por exemplo, sono, atividade física) para avaliar se os fenótipos de habituação versus sensibilização observados à exposição repetida ao estresse se traduzem na vida cotidiana do respectivo indivíduo e prever respostas ao estresse na vida real e ao uso de álcool.
Fluxo de estudo:
Triagem (telefone): Avaliação da elegibilidade do estudo
Visita de estudo experimental 1: Período de descanso (30 minutos) - Trier Social Stress Test (15 minutos) - Exposição ao álcool (9 minutos) - fMRI (75 minutos)
Visita de estudo experimental 2: Repetição da configuração da 'visita de estudo experimental 1'
Seis semanas seguintes: Fase ambulatorial (ferramenta para smartphone) com solicitações diárias sobre fatores estressantes, desejo e consumo de álcool, bem como comportamento de saúde
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Patrick Bach, MD, PhD
- Número de telefone: +49 621 1703
- E-mail: patrick.bach@zi-mannheim.de
Estude backup de contato
- Nome: Judith Zaiser
- Número de telefone: +49 621 1703
- E-mail: judith.zaiser@zi-mannheim.de
Locais de estudo
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Mannheim, Alemanha, 68159
- Recrutamento
- Central Institute of Mental Health
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Contato:
- Patrick Bach, MD
- Número de telefone: +496211703
- E-mail: patrick.bach@zi-mannheim.de
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Investigador principal:
- Patrick Bach, MD
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Baden-Württemberg
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Mannheim, Baden-Württemberg, Alemanha, 68159
- Recrutamento
- Central Institute of Mental Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Os critérios de inclusão são:
- idade entre 16 e 65 anos
- atendendo a pelo menos 2 critérios de transtorno por uso de álcool de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (Quinta Edição) (DSM-5), mas sem a necessidade de intervenção terapêutica
- fluência em alemão
- capaz de compreender os procedimentos do estudo e dar consentimento informado
- vontade de usar um smartphone de estudo
Os critérios de exclusão são:
- uso atual de drogas ou medicamentos que interagem com o sistema nervoso central ou com o sistema glicocorticóide
- contra-indicações para ressonância magnética
- histórico médico de transtorno bipolar, transtorno psicótico, esquizofrenia ou transtorno do espectro esquizofrênico ou transtorno por uso de substâncias que não sejam álcool, nicotina ou cannabis
- história médica de traumatismo cranioencefálico grave ou outros distúrbios graves do sistema nervoso central ou outros distúrbios somáticos graves (por exemplo, Cirrose hepática)
- gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental
Todos os participantes serão expostos ao Teste de Estresse Social de Trier, seguido por uma exposição ao álcool em um ambiente barlab e ressonância magnética funcional avaliando a reatividade neural ao estímulo do álcool, desempenho de inibição, processamento de emoções e conectividade funcional em estado de repouso duas vezes em dois dias consecutivos . Intervenções: Comportamental: Teste de Estresse Social Trier Comportamental: Exposição à bebida favorita em um ambiente de barlab |
Teste para induzir altos níveis de estresse social agudo, incluindo atores, representando o painel de jurados, e situação de exame simulada (duração de 15 minutos).
Os participantes são expostos a uma situação de bar com sua bebida favorita individual apresentada.
Eles manuseiam sua bebida alcoólica e água preferidas (duração de 9 minutos).
Os participantes são submetidos a uma triagem por ressonância magnética funcional, incluindo três tarefas comportamentais diferentes que avaliam a reatividade ao estímulo do álcool, a inibição da resposta e o processamento de emoções
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cortisol
Prazo: Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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Níveis de cortisol medidos na saliva como marcador de estresse (em nmol/l)
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Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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Desejo de álcool
Prazo: Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas], após a exposição de 9 minutos ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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questionário de autorrelato: "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" com Bohn et al. 1995; contendo 8 itens; cada item será avaliado em uma escala Likert de 7 pontos, de 1 “nada verdadeiro” (mínimo) a 7 “completamente verdadeiro” (máximo); a pontuação da soma é definida como resultado e o resultado mais alto reflete maior necessidade de álcool
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Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas], após a exposição de 9 minutos ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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Desejo de álcool
Prazo: Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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autorrelato “Quão forte é o seu desejo por álcool?”; contendo 1 item; relatado em uma escala visual analógica variando de 0 (“sem desejo”) a 100 (“desejo muito forte”)
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Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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Nível de estresse subjetivo
Prazo: Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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questionário de autorrelato: “Avaliação Primária Avaliação Secundária (PASA)”; Gaba, 2009; contendo 16 itens; cada item será avaliado em uma escala de 6 pontos de 1 (“completamente errado”) a 6 (“muito certo”); a pontuação da soma é definida como resultado e um resultado mais alto reflete um nível de estresse subjetivo mais alto
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Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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Reatividade neural relacionada ao álcool
Prazo: no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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alteração percentual do sinal em relação à condição basal (ou seja,
cruz de fixação), medida com fMRI; paradigma Vollstädt-Klein et al. 2010; [a mudança percentual do sinal não é uma mudança ao longo do tempo; é medido durante uma sessão experimental]; apresentação de estímulos neutros e alcoólicos (categorias: cerveja, vinho, destilados) em 20 blocos (desenho em blocos; um bloco com 5 estímulos cada um apresentado por 4 segundos), após cada bloco os participantes deveriam avaliar seu desejo: "Tenho desejo por álcool. "
de 0 ("nenhum desejo") a 100 ("desejo intenso"), a duração máxima da avaliação é de 10 segundos, após a classificação foi apresentada uma cruz de fixação (10 segundos), duração total da tarefa: 12 minutos
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no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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Processamento de inibição neural
Prazo: no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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alteração percentual do sinal em relação à condição basal (ou seja,
cruz de fixação), medida com fMRI; tarefa de tempo de reação do sinal de parada (Fauth-Buhler et al. 2012) [a mudança percentual do sinal não é uma mudança ao longo do tempo; é medido durante uma sessão experimental]; realização de uma tarefa de sinal de parada de 600 tentativas (500 tentativas de go e 100 tentativas de parada, o participante deve responder o mais rápido possível pressionando o botão esquerdo ou direito de acordo com a direção da seta, entre as tentativas foi apresentada uma cruz de fixação ( de 700 milissegundos a 1100 milissegundos), duração total da tarefa: 19 minutos
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no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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Processamento de emoções neurais
Prazo: no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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alteração percentual do sinal em relação à condição basal (ou seja,
cruz de fixação), medida com fMRI; enfrenta tarefa (Hariri et al. 2002) [a mudança percentual do sinal não é uma mudança ao longo do tempo; é medido durante uma sessão experimental]; os participantes foram expostos a rostos com emoções e formas variadas (formas geométricas como uma tarefa de controle sensório-motor) e tiveram que combinar uma das duas imagens apresentadas simultaneamente com uma imagem alvo idêntica, um total de nove blocos (quatro com rostos, cinco controles) cada um com duração 32 segundos e uma duração total de cerca de cinco minutos
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no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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Atividade do estado de repouso
Prazo: no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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conectividade em estado de repouso medida com fMRI
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no dia do exame: após 1h00 do procedimento experimental
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Avaliação ecológica momentânea
Prazo: começando no dia do exame até 6 semanas depois; solicitações diárias
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Avaliações de autorrelato de: Desejo de álcool na vida real com o item "Quão forte é o seu desejo atual de álcool?", classificação com uma escala Likert de 7 pontos de 1 "sem desejo" a 7 "desejo extremo"; de exposição ao estresse com o item “Quão forte é o seu nível atual de estresse?”, avaliado em uma escala Likert de 7 pontos, de 1 “nada” a 7 “muito estressado”; de consumo de bebidas alcoólicas com o item “Lembra ontem: Quais e quantas bebidas alcoólicas você consumiu?”, será aberta uma short-list com bebidas listadas e quantidades que os participantes poderão escolher; e do enfrentamento do estresse no item "Como você lidou com as situações desagradáveis desde a última solicitação?",
classificação com uma escala Likert de 5 pontos de 1 "nada" a 5 "excelente"
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começando no dia do exame até 6 semanas depois; solicitações diárias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão arterial (sistólica e diastólica)
Prazo: Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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adquirido com manga de pressão (em mmHg)
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Avaliado em 4 momentos em cada dia de exame: após período de descanso de 30 minutos [0:30 horas]; após a intervenção de estresse de 15 minutos [0:45 horas]; após 9 minutos de exposição ao Barlab [0:54 horas]; após a fMRI de 75 minutos [2:09 horas]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Bach, MD, PhD, Central Institute of Mental Health
- Investigador principal: Falk Kiefer, MD, Central Institute of Mental Health
- Investigador principal: Clemens Kirschbaum, PhD, Technical University Dresden
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bohn MJ, Krahn DD, Staehler BA. Development and initial validation of a measure of drinking urges in abstinent alcoholics. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Jun;19(3):600-6. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01554.x.
- Hariri AR, Tessitore A, Mattay VS, Fera F, Weinberger DR. The amygdala response to emotional stimuli: a comparison of faces and scenes. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):317-23. doi: 10.1006/nimg.2002.1179.
- Fauth-Buhler M, de Rover M, Rubia K, Garavan H, Abbott S, Clark L, Vollstadt-Klein S, Mann K, Schumann G, Robbins TW. Brain networks subserving fixed versus performance-adjusted delay stop trials in a stop signal task. Behav Brain Res. 2012 Nov 1;235(1):89-97. doi: 10.1016/j.bbr.2012.07.023. Epub 2012 Jul 20.
- Vollstadt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Initial, habitual and compulsive alcohol use is characterized by a shift of cue processing from ventral to dorsal striatum. Addiction. 2010 Oct;105(10):1741-9. doi: 10.1111/j.1360-0443.2010.03022.x.
- Kirschbaum C, Prussner JC, Stone AA, Federenko I, Gaab J, Lintz D, Schommer N, Hellhammer DH. Persistent high cortisol responses to repeated psychological stress in a subpopulation of healthy men. Psychosom Med. 1995 Sep-Oct;57(5):468-74. doi: 10.1097/00006842-199509000-00009.
- Gaab J. PASA - Primary Appraisal Secondary Appraisal. Verhaltenstherapie. 2009; 114-115.
- Bach P, Reinhard I, Koopmann A, Bumb JM, Sommer WH, Vollstadt-Klein S, Kiefer F. Test-retest reliability of neural alcohol cue-reactivity: Is there light at the end of the magnetic resonance imaging tube? Addict Biol. 2022 Jan;27(1):e13069. doi: 10.1111/adb.13069. Epub 2021 Jun 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TRR265-A03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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