- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06105853
Profili neurocomportamentali delle risposte adattive allo stress negli individui con disturbo da uso di alcol (A03)
Verso profili neurocomportamentali e modelli di risposte adattive allo stress e resilienza negli individui con disturbo da uso di alcol
L’obiettivo di questo studio osservazionale è quello di indagare i profili longitudinali di risposta allo stress e le risposte adattive e non adattive allo stress nel disturbo da uso di alcol. Le principali domande a cui il progetto intende rispondere sono:
Quali sono i fondamenti neurocomportamentali delle risposte adattive allo stress e della resilienza all’esposizione ripetuta allo stress per quanto riguarda:
- voglia di alcol?
- consumo di alcol?
- la loro modulazione in base alla precedente esposizione allo stress, alle interazioni sociali, alle strategie di coping e al comportamento sanitario individuale?
I partecipanti:
- essere esposti a un protocollo sperimentale di induzione dello stress consolidato, il Trier Social Stress Test
- essere esposti alla loro bevanda preferita in un ambiente bar-laboratorio
- essere valutati utilizzando la fMRI per determinare la loro reattività al segnale neurale dell'alcol, l'inibizione della risposta e l'elaborazione delle emozioni
- condurre una fase ambulatoriale per valutare i fattori di stress, il desiderio di alcol, l'uso di sostanze e i dettagli sulle interazioni sociali, il comportamento sanitario e le strategie di coping utilizzando strumenti di valutazione ecologica momentanea.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L’obiettivo principale dello studio è identificare profili longitudinali e modelli di risposte adattive allo stress e resilienza allo stress in individui con disturbo da uso di alcol (AUD) e comprendere come lo stress e le diverse risposte ad esso influenzano il desiderio di alcol e le traiettorie di consumo di alcol nel tempo. Per raggiungere questi obiettivi, i ricercatori esamineranno l'assuefazione rispetto alla sensibilizzazione delle risposte del cortisolo all'esposizione sperimentale ripetuta allo stress in individui con AUD, come modello sperimentale consolidato per studiare le risposte allo stress adattive e non adattive nel quadro di un assetto sperimentale compreso un periodo di riposo iniziale (30 minuti), seguito dal Trier Social Stress Test (15 minuti), esposizione alla bevanda preferita in un ambiente bar (9 minuti) e risonanza magnetica funzionale (75 minuti) valutando A) segnale neurale dell'alcol -reattività, B) prestazione di inibizione durante un compito di segnale di stop, C) elaborazione delle emozioni durante un compito di abbinamento facciale e D) connettività nello stato di riposo. I ricercatori cercano anche di caratterizzare le basi neurocomportamentali delle risposte sensibilizzate rispetto a quelle abituate all'esposizione ripetuta allo stress, utilizzando un paradigma fMRI di reattività con segnali alcolici consolidato, e determinare l'impatto delle risposte allo stress sensibilizzate rispetto a quelle abituate sui marcatori di stress fisiologici e soggettivi, sul desiderio di alcol , il consumo di alcol, nonché la loro modulazione in base alla precedente esposizione allo stress, al supporto sociale, agli obiettivi di consumo di alcol e al comportamento sanitario individuale, con particolare attenzione a fattori potenzialmente modificabili che potrebbero fungere da obiettivi per futuri interventi ecologici momentanei. Questa impostazione verrà ripetuta il secondo giorno di esame.
Inoltre, i ricercatori mirano a valutare se i fenotipi osservati di assuefazione e sensibilizzazione all'esposizione ripetuta allo stress si traducono nella vita quotidiana del rispettivo individuo e predicono le risposte allo stress adattive e non adattive. A tal fine, i ricercatori acquisiranno valutazioni ambulatoriali con alta risoluzione temporale nell'arco di sei settimane, inclusa la mappatura dettagliata dell'esposizione a micro e macro-stress, motivi di bere, desiderio di alcol, consumo di alcol e dati su fattori che potenzialmente modificano l'associazione tra stress e uso di alcol, come interazioni sociali, strategie di gestione dello stress, obiettivi di consumo di alcol e comportamento sanitario individuale (ad esempio, sonno, attività fisica) per valutare se i fenotipi osservati di assuefazione e sensibilizzazione all'esposizione ripetuta allo stress si traducono nella vita quotidiana del rispettivo individuo e prevedere le risposte allo stress nella vita reale e al consumo di alcol.
Flusso di studio:
Screening (telefonico): valutazione dell'idoneità allo studio
Visita di studio sperimentale 1: Periodo di riposo (30 minuti) - Trier Social Stress Test (15 minuti) - Esposizione al segnale alcolico (9 minuti) - fMRI (75 minuti)
Visita di studio sperimentale 2: Ripetizione dell'impostazione dalla "visita di studio sperimentale 1"
Sei settimane successive: fase ambulatoriale (strumento smartphone) con richieste quotidiane relative a fattori di stress, desiderio e consumo di alcol, nonché comportamenti salutari
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Patrick Bach, MD, PhD
- Numero di telefono: +49 621 1703
- Email: patrick.bach@zi-mannheim.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Judith Zaiser
- Numero di telefono: +49 621 1703
- Email: judith.zaiser@zi-mannheim.de
Luoghi di studio
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-
-
Mannheim, Germania, 68159
- Reclutamento
- Central Institute of Mental Health
-
Contatto:
- Patrick Bach, MD
- Numero di telefono: +496211703
- Email: patrick.bach@zi-mannheim.de
-
Investigatore principale:
- Patrick Bach, MD
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Germania, 68159
- Reclutamento
- Central Institute of Mental Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
I criteri di inclusione sono:
- età compresa tra 16 e 65 anni
- soddisfare almeno 2 criteri di un disturbo da uso di alcol secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (quinta edizione) (DSM-5), ma senza la necessità di un intervento terapeutico
- conoscenza del tedesco
- in grado di comprendere le procedure dello studio e di fornire il consenso informato
- disponibilità all'utilizzo dello smartphone da studio
I criteri di esclusione sono:
- uso attuale di farmaci o farmaci che interagiscono con il sistema nervoso centrale o il sistema glucocorticoide
- Controindicazioni alla risonanza magnetica
- storia medica di disturbo bipolare, disturbo psicotico, schizofrenia o disturbo dello spettro schizofrenico o disturbo da uso di sostanze diverse da alcol, nicotina o cannabis
- storia medica di grave trauma cranico o altri gravi disturbi del sistema nervoso centrale o altri gravi disturbi somatici (ad es. cirrosi epatica)
- gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sperimentale
Tutti i partecipanti saranno esposti al Trier Social Stress Test, seguito da un'esposizione al segnale alcolico in un ambiente barlab e da una risonanza magnetica funzionale che valuterà la reattività neurale del segnale alcolico, le prestazioni di inibizione, l'elaborazione delle emozioni e la connettività funzionale dello stato di riposo due volte in due giorni consecutivi . Interventi: Comportamentale: stress test sociale di Treviri Comportamentale: esposizione alla bevanda preferita in un ambiente barlab |
Test per indurre alti livelli di stress sociale acuto, inclusi gli attori, che rappresentano la giuria, e una situazione di esame simulato (durata 15 minuti).
I partecipanti vengono esposti a una situazione da bar con la presentazione del loro alcol preferito.
Gestiscono la loro bevanda alcolica preferita e l'acqua (durata 9 minuti).
I partecipanti vengono sottoposti a uno screening fMRI che comprende tre diversi compiti comportamentali che valutano la reattività del segnale alcolico, l'inibizione della risposta e l'elaborazione delle emozioni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cortisolo
Lasso di tempo: Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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Livelli di cortisolo misurati nella saliva come indicatore di stress (in nmol/l)
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Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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L'alcol sollecita
Lasso di tempo: Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sotto stress di 15 minuti [0:45 ore], dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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questionario di autovalutazione: "Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)" con Bohn et al. 1995; contenente 8 articoli; ogni elemento verrà valutato su una scala Likert a 7 punti da 1 "per niente vero" (minimo) a 7 "completamente vero" (massimo); il punteggio totale è definito come risultato e un risultato più elevato riflette un maggiore bisogno di alcol
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Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sotto stress di 15 minuti [0:45 ore], dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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Voglia di alcol
Lasso di tempo: Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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autovalutazione "Quanto è forte il tuo desiderio di alcol?"; contenente 1 articolo; riportato su una scala analogica visiva che va da 0 ("nessun desiderio") a 100 ("desiderio molto forte")
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Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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Livello di stress soggettivo
Lasso di tempo: Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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questionario self-report: “Valutazione Primaria Valutazione Secondaria (PASA)”; Gaab, 2009; contenente 16 articoli; ogni elemento verrà valutato su una scala a 6 punti da 1 ("completamente sbagliato") a 6 ("abbastanza giusto"); il punteggio totale è definito come risultato e un risultato più elevato riflette un livello di stress soggettivo più elevato
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Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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Reattività neurale correlata all'alcol
Lasso di tempo: il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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variazione percentuale del segnale rispetto alla condizione basale (ad es.
croce di fissazione), misurata con fMRI; paradigma Vollstädt-Klein et al. 2010; [la variazione percentuale del segnale non è una variazione nel tempo; viene misurato durante una sessione sperimentale]; presentazione di stimoli neutri e alcolici (categorie: birra, vino, liquori) in 20 blocchi (design a blocchi; un blocco per 5 stimoli ciascuno presentato per 4 secondi), dopo ogni blocco i partecipanti dovevano valutare il loro desiderio: "Ho voglia di alcol. "
da 0 ("nessun desiderio") a 100 ("forte desiderio"), la durata massima della valutazione è di 10 secondi, dopo la valutazione è stata presentata una croce di fissazione (10 secondi), durata totale dell'attività: 12 minuti
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il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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Elaborazione dell'inibizione neurale
Lasso di tempo: il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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variazione percentuale del segnale rispetto alla condizione basale (ad es.
croce di fissazione), misurata con fMRI; compito relativo al tempo di reazione del segnale di stop (Fauth-Buhler et al. 2012) [la variazione percentuale del segnale non è una variazione nel tempo; viene misurato durante una sessione sperimentale]; conduzione di un compito con segnale di stop di 600 prove (500 prove di go e 100 prove di stop, i partecipanti devono rispondere il più rapidamente possibile premendo il pulsante sinistro o destro in base alla direzione della freccia, tra le prove è stata presentata una croce di fissazione ( per un valore compreso tra 700 millisecondi e 1.100 millisecondi), durata totale dell'attività: 19 minuti
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il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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Elaborazione delle emozioni neurali
Lasso di tempo: il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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variazione percentuale del segnale rispetto alla condizione basale (ad es.
croce di fissazione), misurata con fMRI; affronta il compito (Hariri et al. 2002) [la variazione percentuale del segnale non è un cambiamento nel tempo; viene misurato durante una sessione sperimentale]; i partecipanti sono stati esposti a volti con diverse emozioni e forme (forme geometriche come compito di controllo sensomotorio) e hanno dovuto abbinare una delle due immagini presentate simultaneamente con un'immagine target identica, per un totale di nove blocchi (quattro con volti, cinque controlli) ciascuno della durata 32 secondi e una durata totale di circa cinque minuti
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il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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Attività statale a riposo
Lasso di tempo: il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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connettività in stato di riposo misurata con fMRI
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il giorno dell'esame: dopo l'1:00 dell'inizio della procedura sperimentale
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Valutazione momentanea ecologica
Lasso di tempo: a partire dal giorno dell'esame fino a 6 settimane dopo; richieste quotidiane
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Valutazioni autovalutate di: desiderio di alcol nella vita reale con la voce "Quanto è forte il tuo attuale desiderio di alcol?", valutazione con una scala Likert a 7 punti da 1 "nessun desiderio" a 7 "desiderio estremo"; dell'esposizione allo stress con la voce "Quanto è forte il tuo attuale livello di stress?", valutazione con una scala Likert a 7 punti da 1 "per niente" a 7 "molto stressato"; del consumo di alcol con la voce "Ricordi ieri: quali e quante bevande alcoliche hai consumato?", si aprirà una short-list con le bevande elencate e le quantità tra cui i partecipanti potranno scegliere; e dello stress nell'affrontare l'item "Come hai affrontato situazioni spiacevoli dall'ultimo suggerimento?",
valutazione su scala Likert a 5 punti da 1 "per niente" a 5 "eccellente"
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a partire dal giorno dell'esame fino a 6 settimane dopo; richieste quotidiane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna (sistolica e diastolica)
Lasso di tempo: Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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acquisita con manicotto a pressione (in mmHg)
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Valutato in 4 momenti in ciascun giorno dell'esame: dopo un periodo di riposo di 30 minuti [0:30 ore]; dopo l'intervento sullo stress di 15 minuti [0:45 ore]; dopo l'esposizione Barlab di 9 minuti [0:54 ore]; dopo la fMRI di 75 minuti [2:09 ore]
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Patrick Bach, MD, PhD, Central Institute of Mental Health
- Investigatore principale: Falk Kiefer, MD, Central Institute of Mental Health
- Investigatore principale: Clemens Kirschbaum, PhD, Technical University Dresden
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bohn MJ, Krahn DD, Staehler BA. Development and initial validation of a measure of drinking urges in abstinent alcoholics. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Jun;19(3):600-6. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01554.x.
- Hariri AR, Tessitore A, Mattay VS, Fera F, Weinberger DR. The amygdala response to emotional stimuli: a comparison of faces and scenes. Neuroimage. 2002 Sep;17(1):317-23. doi: 10.1006/nimg.2002.1179.
- Fauth-Buhler M, de Rover M, Rubia K, Garavan H, Abbott S, Clark L, Vollstadt-Klein S, Mann K, Schumann G, Robbins TW. Brain networks subserving fixed versus performance-adjusted delay stop trials in a stop signal task. Behav Brain Res. 2012 Nov 1;235(1):89-97. doi: 10.1016/j.bbr.2012.07.023. Epub 2012 Jul 20.
- Vollstadt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Initial, habitual and compulsive alcohol use is characterized by a shift of cue processing from ventral to dorsal striatum. Addiction. 2010 Oct;105(10):1741-9. doi: 10.1111/j.1360-0443.2010.03022.x.
- Kirschbaum C, Prussner JC, Stone AA, Federenko I, Gaab J, Lintz D, Schommer N, Hellhammer DH. Persistent high cortisol responses to repeated psychological stress in a subpopulation of healthy men. Psychosom Med. 1995 Sep-Oct;57(5):468-74. doi: 10.1097/00006842-199509000-00009.
- Gaab J. PASA - Primary Appraisal Secondary Appraisal. Verhaltenstherapie. 2009; 114-115.
- Bach P, Reinhard I, Koopmann A, Bumb JM, Sommer WH, Vollstadt-Klein S, Kiefer F. Test-retest reliability of neural alcohol cue-reactivity: Is there light at the end of the magnetic resonance imaging tube? Addict Biol. 2022 Jan;27(1):e13069. doi: 10.1111/adb.13069. Epub 2021 Jun 15.
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- TRR265-A03
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