Doença de Hodgkin e quimioterapia antes dos 40 anos (FunC-AHOD)

A doença de Hodgkin é uma neoplasia do tecido linfóide caracterizada pela presença característica de células de Reed Sternberg. Esta doença afeta preferencialmente pacientes jovens com menos de 40 anos. É a principal causa de câncer sólido em adolescentes e adultos jovens. No momento do diagnóstico, a tomografia por emissão de pósitrons (PET scan) é usada para determinar o estágio da doença. A classificação de Ann Arbor diferencia entre estágios localizados (I-II) e disseminados (III-IV). No Hospital St Vincent de Paul (Lille, França), 60-70% dos diagnósticos são realizados numa fase localizada, contra 30-40% numa fase disseminada.

O tratamento baseia-se apenas na quimioterapia (formas disseminadas) ou na combinação de quimioterapia e radioterapia (formas localizadas). A duração média do tratamento é de cerca de 5 meses para as formas localizadas e entre 6 e 7 meses para as formas disseminadas. O prognóstico é favorável, com taxa de remissão completa sustentada de até 85% em pacientes de todos os estágios. O objectivo do tratamento destes pacientes é, portanto, alcançar a remissão completa e, ao mesmo tempo, reduzir os efeitos secundários a médio e longo prazo, o que poderia melhorar a sua qualidade de vida.

Recentemente, as estratégias de tratamento evoluíram, com redução da intensidade da quimioterapia, e estratégias orientadas pela resposta precoce à tomografia por emissão de pósitrons (PET) tornaram-se a norma, a fim de reduzir significativamente o risco de efeitos colaterais a longo prazo.

O aparecimento de distúrbios cognitivos e de humor em pacientes em tratamento neoplásico, principalmente após quimioterapia, é uma complicação frequente e incapacitante. Numerosos estudos identificaram a ocorrência de distúrbios subjetivos e objetivos de atenção, memória e executivos. No entanto, estes estudos são frequentemente limitados pelo seu pequeno tamanho, pela variabilidade das populações, pelo seu desenho heterogéneo e pela variabilidade das medidas e critérios neuropsicológicos para definir um défice cognitivo. Além disso, a maioria dos estudos concentrou-se em pacientes tratados com quimioterapia (TC) para neoplasia mamária, por meio de avaliação neuropsicológica e exploração por imagens médicas estruturais e funcionais. Assim, o aparecimento de distúrbios cognitivos (mais de natureza disexecutiva) nestes pacientes foi claramente identificado, tanto no final do tratamento como a longo prazo.

Além disso, as repercussões sociais, ocupacionais e na qualidade de vida destas perturbações só recentemente foram exploradas. No entanto, os resultados iniciais apontam para uma correlação positiva entre a percepção subjetiva do funcionamento cognitivo e a qualidade de vida. No entanto, a etiologia provavelmente multifatorial destas doenças permanece obscura. Uma recente revisão da literatura esclarece os fatores predisponentes ao desenvolvimento desses distúrbios cognitivos. Fatores como idade e polimorfismos genéticos na apolipoproteína E, catecol-O-metiltransferase e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) podem predispor os indivíduos a um maior risco de distúrbios cognitivos. Além disso, alterações na morfologia cerebral (redução do volume de massa cinzenta) e alterações na conectividade cerebral podem estar na origem destes distúrbios.

Nestes estudos, a ressonância magnética (RM) identificou a presença de perda de volume da substância cinzenta parietal frontal e posterior nesses pacientes. A ressonância magnética também fornece informações sobre o funcionamento estrutural e funcional das redes cerebrais. Por exemplo, alterações na integridade de feixes de substâncias foram identificadas utilizando a técnica do tensor de difusão. Na ressonância magnética funcional (fMRI (sinal BOLD)), numerosos distúrbios foram identificados: hipoativação do córtex pré-frontal e lobos parietais durante a ativação da rede de controle executivo, hipoativação do córtex pré-frontal e hipocampo durante tarefas que envolvem memória de trabalho, alteração do dorso rede de atenção e a rede de modo padrão.

Além disso, um estudo sugere a presença de alterações na rede pré-tratamento em pacientes com neoplasia mamária. A nível fisiopatológico, os modelos animais sugerem o envolvimento de alterações na neurogénese, disfunção mitocondrial ou resposta de citocinas cerebrais.