Eficácia dos probióticos (LiveSpo Navax) na prevenção de doenças respiratórias em crianças
Eficácia da solução salina fisiológica e dos probióticos (LiveSpo Navax) na prevenção de doenças respiratórias em crianças de 2 a 6 anos, na província de Son Tay, Hanói
As infecções respiratórias agudas são doenças comuns em todo o mundo, com as maiores taxas de incidência e mortalidade, especialmente entre crianças. Atualmente, a prevenção das infecções respiratórias agudas em crianças ainda enfrenta certas limitações. Embora exista uma vacina disponível para a gripe, ainda não existem vacinas para o VSR e o adenovírus em crianças, e a vacinação contra a gripe precisa de ser repetida anualmente para alcançar a eficácia ideal. Portanto, manter a higiene respiratória e da garganta é essencial tanto para o tratamento quanto para a prevenção, garantindo a saúde respiratória das crianças e reduzindo o risco de coinfecções bacterianas. Nos últimos anos, as estratégias preventivas para a inflamação respiratória têm recebido cada vez mais atenção, tendo sido demonstrado que os probióticos têm o potencial de apoiar o tratamento e a prevenção e reduzir o risco de infecções respiratórias recorrentes, diminuindo assim a dependência de antibióticos. Aqui, os investigadores propõem que a pulverização nasal direta de probióticos pode ser segura e eficaz na prevenção de doenças respiratórias.
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia de dois tipos de probióticos Bacillus de oração nasal, incluindo LiveSpo Navax (1 bilhão/mL x 30 mL B. subtilis e B. clausii) e LiveSpo Navax Kid (0,6 bilhão/mL x 30 mL B. subtilis e B. clausii) na prevenção de doenças respiratórias. População do estudo: O tamanho da amostra é 600. Descrição dos locais: O estudo é realizado em pré-escolas na província de Son Tay, Hanói, Vietnã.
Descrição da intervenção do estudo: Um total de 600 crianças elegíveis são divididas aleatoriamente em três grupos (n = 200/grupo cada). As crianças do grupo Controle receberam solução salina fisiológica NaCl 0,9% duas vezes ao dia (manhã e tarde), com 2 pulverizações em cada narina e 2 pulverizações na garganta de cada vez (totalizando 6 pulverizações de cada vez), continuamente durante quatro semanas. As crianças do grupo Probiótico 1 recebem o produto LiveSpo Navax, e as crianças do grupo Probiótico 2 recebem LiveSpo Navax Kid, com a mesma dosagem e frequência do grupo Controle.
Duração do estudo: 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As infecções respiratórias agudas são doenças comuns em todo o mundo, com as maiores taxas de incidência e mortalidade, especialmente entre crianças. O Vietname é um dos 15 países com as taxas de pneumonia mais elevadas do mundo, com uma estimativa de 2,9 milhões de casos ocorrendo anualmente. A faixa etária mais suscetível às infecções respiratórias agudas são as crianças menores de 5 anos, principalmente a bronquiolite, que ocorre frequentemente em crianças menores de 2 anos. A incidência de infecções respiratórias agudas varia com as estações, com a maior prevalência de infecções respiratórias virais ocorrendo normalmente durante o inverno e a primavera. Nas regiões tropicais, as infecções respiratórias agudas são mais comuns durante os meses chuvosos, enquanto nas regiões temperadas são mais prevalentes durante os meses de inverno. Aproximadamente 30-60% das consultas ambulatoriais para atendimento médico são devidas a infecções respiratórias agudas.
Atualmente, a prevenção das infecções respiratórias agudas em crianças ainda enfrenta certas limitações. Embora exista uma vacina disponível para a gripe, ainda não existem vacinas para o VSR e o adenovírus em crianças, e a vacinação contra a gripe precisa de ser repetida anualmente para alcançar a eficácia ideal. Portanto, manter a higiene respiratória e da garganta é essencial tanto para o tratamento quanto para a prevenção, garantindo a saúde respiratória das crianças e reduzindo o risco de coinfecções bacterianas. Aqui, os investigadores propõem que a pulverização nasal direta de probióticos pode ser um método seguro e eficaz para prevenir doenças respiratórias.
O objetivo deste estudo é investigar a segurança e os efeitos preventivos de dois tipos de probióticos Bacillus para pulverização nasal: LiveSpo Navax (1 bilhão/mL x 30 mL B. subtilis e B. clausii) e LiveSpo Navax Kid (contendo 0,6 bilhão/ mL x 30 mL B. subtilis e B. clausii) na prevenção de doenças respiratórias em crianças saudáveis que frequentam pré-escolas. Os investigadores avaliarão a eficácia preventiva em termos de redução do número de episódios de doenças respiratórias e o número de cursos de antibióticos em crianças após 2 semanas e 4 semanas de uso de LiveSpo Navax e LiveSpo Navax Kid.
Será realizado um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado. Os pais serão obrigados a fornecer várias informações sobre seus filhos, incluindo nomes completos, sexo, idade, histórico de infecção respiratória e histórico de uso de antibióticos... Após a obtenção do consentimento informado, 600 crianças serão distribuídas aleatoriamente em três grupos (n = 200/grupo): o grupo controle (referido como grupo "Controle") receberá solução salina fisiológica NaCl 0,9%, o grupo experimental 1 (referido como como o grupo "Probiótico 1") receberá o produto probiótico LiveSpo Navax, e o grupo experimental 2 (referido como grupo "Probiótico 2") receberá o probiótico LiveSpo Navax Kid. As crianças receberão sprays nasais codificados em amostras cegas para garantir a objetividade do estudo. Os exames clínicos e o monitoramento serão realizados após 2 semanas e 4 semanas do experimento. Amostras nasofaríngeas serão coletadas simultaneamente aos exames clínicos para avaliar a presença de esporos probióticos na mucosa nasal das crianças. Durante o estudo, os sintomas clínicos típicos de infecções do trato respiratório em crianças são monitorados, incluindo coriza, nariz entupido, espirros, dor de garganta, tosse e fadiga. Os dados são coletados sobre o número de episódios de resfriado ou doença, a duração média de cada episódio de doença, o número de dias de ausência da escola e o histórico de medicação após 2 semanas e 4 semanas de participação no estudo. As condições de saúde das crianças são observadas pelos cuidadores e as informações são registradas em prontuários. Durante este estudo, os pais ou cuidadores são solicitados a evitar dar aos seus filhos outros probióticos, seja por spray nasal ou administração oral, e a evitar limpar o nariz dos seus filhos com outros pulverizadores de solução salina fisiológica de NaCl a 0,9%. A recolha de dados e a análise estatística envolverão a recolha de registos médicos individuais e a organização sistemática das informações das crianças num conjunto de dados.
A eficácia de prevenção do produto LiveSpo Navax (grupo Probiótico 1) e LiveSpo Navax Kid (grupo Probiótico 2) é avaliada e comparada com solução salina fisiológica NaCl a 0,9% (grupo controle) com base nos seguintes critérios clínicos e de pesquisa: (i) redução no percentual (%) de crianças com infecções respiratórias; (ii) redução do número de resfriados, doenças ou infecções do trato respiratório em crianças; (iii) redução do tempo de uso de medicamentos e do número de episódios de medicação no tratamento de doenças respiratórias. A análise tabular é realizada em variáveis dicotômicas por meio do teste χ2 ou teste exato de Fisher quando o valor esperado de qualquer célula for inferior a cinco. As variáveis contínuas são comparadas usando o teste t ou o teste de Mann-Whitney quando os dados não são normalmente distribuídos. As análises estatísticas e gráficas são conduzidas utilizando o software GraphPad Prism v8.4.3 (GraphPad Software, CA, EUA). O nível de significância para todas as análises é fixado em p < 0,05.
A detecção de B. subtilis ANA4 e B. clausii ANA39 em amostras nasofaríngeas foi realizada em 2 semanas e 4 semanas usando PCR em tempo real com SYBR Green seguindo as diretrizes ISO 17025:2017. Este teste foi realizado no Spobiotic Research Center.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hanoi, Vietnã, 10000
- Son Tay Province, Hanoi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças (masculino/feminino) dos 2 aos 6 anos, atualmente a frequentar o pré-escolar.
- Os pais do pediatra concordam em participar do estudo, explicam e assinam o termo de consentimento da pesquisa.
Critério de exclusão:
- Crianças com histórico de cirurgia reconstrutiva nasal, úlceras nasais ou pólipos nasais.
- Crianças com histórico de imunodeficiência congênita ou doenças infecciosas (por exemplo, HIV).
- Crianças que usam regularmente produtos que podem afetar os resultados da pesquisa (por exemplo, medicamentos imunossupressores/imunoestimulantes, analgésicos/antiinflamatórios, antitussígenos/expectorantes, anti-histamínicos ou outros probióticos) dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
- Crianças com comorbidades que afetam a cognição e a percepção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Ao controle
O grupo controle recebe solução salina fisiológica NaCl 0,9%.
Os cuidadores pulverizarão as crianças duas vezes ao dia (manhã e tarde), administrando 2 pulverizações em cada narina e 2 pulverizações na garganta de cada vez (totalizando 6 pulverizações de cada vez) por um período contínuo de 4 semanas, a partir do momento da participação no estudo.
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A solução salina fisiológica de NaCl a 0,9% para pulverização nasal é preparada extraindo 5 mL de um frasco PP de 500 mL para infusão intravenosa de NaCl a 0,9% (B.Braun, Alemanha, declaração do produto nº. A solução salina fisiológica de NaCl a 0,9% para pulverização nasal é preparada extraindo 30 mL de Frasco PP de 500 mL para infusão intravenosa de NaCl a 0,9% (B.Braun, Alemanha, declaração do produto nº VD-32732-19) e, em seguida, despeje-o no mesmo frasco de pulverização de plástico opaco de 30 mL usado para os probióticos 1 e 2.
Outros nomes:
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Experimental: Probiótico 1
O grupo Probiótico 1 recebe o produto LiveSpo® Navax que é NaCl 0,9% mais B. subtilis e B. clausii a 1 bilhão de UFC/mL x 30 mL.
Os cuidadores pulverizarão as crianças duas vezes ao dia (manhã e tarde), administrando 2 pulverizações em cada narina e 2 pulverizações na garganta de cada vez (totalizando 6 pulverizações de cada vez) por um período contínuo de 4 semanas, a partir do momento da participação no estudo.
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No Vietnã, o LiveSpo Navax é fabricado como um dispositivo médico Classe A (Declaração do produto: Nº 210001337/PCBA-HN) de acordo com os padrões de fabricação aprovados pelo Departamento de Saúde de Hanói, Ministério da Saúde, Vietnã (Certificado Nº YT117-19 ) e ISO 13485:2016.
O produto LiveSpo Navax é preparado na forma de NaCl 0,9% mais B. subtilis e B. clausii a 1 bilhão de UFC/mL x 30 mL.
Outros nomes:
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Experimental: Probiótico 2
O grupo Probiótico 2 recebe o produto LiveSpo® Navax Kid que é NaCl 0,9% mais B. subtilis e B. clausii a 0,6 bilhão de UFC/mL x 30 mL.
Os cuidadores borrifarão as crianças duas vezes ao dia (manhã e tarde), administrando 2 borrifadas no nariz e 2 borrifadas em cada narina, e 2 borrifadas na garganta de cada vez (totalizando 6 borrifadas de cada vez) por um período contínuo de 4 semanas, começando desde o momento da participação no estudo.
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No Vietnã, o LiveSpo Navax Kid é fabricado como um dispositivo médico Classe A (Declaração do produto: Nº 220002534/PCBA-HN) de acordo com os padrões de fabricação aprovados pelo Departamento de Saúde de Hanói, Ministério da Saúde, Vietnã (Certificado Nº YT117- 19) e ISO 13485:2016.
LiveSpo Navax Kid é preparado na forma de NaCl 0,9% mais B. subtilis e B. clausii a 0,6 bilhão de UFC/mL x 30 mL.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de crianças com infecções respiratórias
Prazo: Dias 0, 14 e 28
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Porcentagem (%) de crianças com infecções respiratórias (nariz escorrendo, amigdalite, rinossinusite, rouquidão, nariz entupido, espirros, dor de garganta, tosse, cansada ...) após 2 e 4 semanas de participação no estudo
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Dias 0, 14 e 28
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Incidência de ingestões de medicamentos (%)
Prazo: Semanas 1-2 e 3-4
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Incidência de ingestão de medicamentos (%), incluindo antibióticos, supressores/expectorantes da tosse, medicamentos anti-inflamatórios, anti-histamínicos, antipiréticos ... entre as semanas 1-2 e as semanas 3-4.
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Semanas 1-2 e 3-4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O número de episódios de crianças com resfriado/doença/infecções do trato respiratório.
Prazo: 2 semanas e 4 semanas
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O número de episódios de crianças com resfriado/doença/infecções do trato respiratório após 2 semanas e após 4 semanas de participação no estudo
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2 semanas e 4 semanas
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Duração da doença
Prazo: 2 semanas e 4 semanas
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O número médio de dias por episódio de resfriado/doença/infecções do trato respiratório em 2 semanas e após 4 semanas de participação no estudo
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2 semanas e 4 semanas
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Duração da ausência escolar
Prazo: 2 semanas e 4 semanas
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O número médio de dias que as crianças têm que faltar à escola devido a resfriado/doença/infecções do trato respiratório em 2 semanas e após 4 semanas de participação no estudo
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2 semanas e 4 semanas
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Duração do tratamento de doenças do trato respiratório
Prazo: 2 semanas e 4 semanas
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O número médio de dias que as crianças recebem tratamento para cada doença do trato respiratório (bronquiolite, pneumonia, faringite, otite média, asma...) após 2 semanas e após 4 semanas de participação no estudo
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2 semanas e 4 semanas
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Duração do tratamento de doenças do trato respiratório com cada tipo de medicamento
Prazo: 2 semanas e 4 semanas
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O número médio de dias que as crianças recebem tratamento com cada tipo de medicamento (antibióticos, antiinflamatórios, antipiréticos, expectorantes, infusões, broncodilatadores...) após 2 semanas e após 4 semanas de participação no estudo
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2 semanas e 4 semanas
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Porcentagem (%) de crianças infectadas com infecções virais e bacterianas
Prazo: Dias 0, 14 e 28
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Porcentagem (%) de crianças infectadas com vírus (RSV, gripe, rinovírus) nos dias 0, 14 e 28. Porcentagem (%) de crianças infectadas com bactérias (M. Catarrhalis, H. influenzae, S. pneumoniae) nos dias 0, 14 e 28. Porcentagem (%) de crianças infectadas com co-infecções virais e bacterianas nos dias 0, 14 e 28. |
Dias 0, 14 e 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no microbioma nasal em crianças no dia 28 em comparação com o dia 0.
Prazo: Dias 0 e 28
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Alterações na diversidade alfa, beta e taxonomia (filo, família, gênero) de amostras nasofaríngeas no dia 28 em comparação com o dia 0.
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Dias 0 e 28
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Alterações nos níveis de citocinas pró/anti-inflamatórias nas amostras nasofaríngeas nos dias 0, 14 e 28
Prazo: Dia 0, 14 e 28
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Alterações nos níveis de citocinas pró/anti-inflamatórias (por exemplo
IL-6, IL-8, IL-10, TNF-Alpha ...) em amostras nasofaríngeas nos dias 0, 14 e 28
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Dia 0, 14 e 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thu TH Nguyen, Assoc. Prof., Hanoi Medical University
- Investigador principal: Anh TV Nguyen, Assoc. Prof., Spobio Research Center, Anabio R&D
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shahbazi R, Yasavoli-Sharahi H, Alsadi N, Ismail N, Matar C. Probiotics in Treatment of Viral Respiratory Infections and Neuroinflammatory Disorders. Molecules. 2020 Oct 22;25(21):4891. doi: 10.3390/molecules25214891.
- Michelow IC, Olsen K, Lozano J, Rollins NK, Duffy LB, Ziegler T, Kauppila J, Leinonen M, McCracken GH Jr. Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized children. Pediatrics. 2004 Apr;113(4):701-7. doi: 10.1542/peds.113.4.701.
- Lee NK, Kim WS, Paik HD. Bacillus strains as human probiotics: characterization, safety, microbiome, and probiotic carrier. Food Sci Biotechnol. 2019 Oct 8;28(5):1297-1305. doi: 10.1007/s10068-019-00691-9. eCollection 2019 Oct.
- Tran DM, Tran TT, Phung TTB, Bui HT, Nguyen PTT, Vu TT, Ngo NTP, Nguyen MT, Nguyen AH, Nguyen ATV. Nasal-spraying Bacillus spores as an effective symptomatic treatment for children with acute respiratory syncytial virus infection. Sci Rep. 2022 Jul 20;12(1):12402. doi: 10.1038/s41598-022-16136-z.
- Greenwood B. The epidemiology of pneumococcal infection in children in the developing world. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1999 Apr 29;354(1384):777-85. doi: 10.1098/rstb.1999.0430.
- Shi T, McAllister DA, O'Brien KL, Simoes EAF, Madhi SA, Gessner BD, Polack FP, Balsells E, Acacio S, Aguayo C, Alassani I, Ali A, Antonio M, Awasthi S, Awori JO, Azziz-Baumgartner E, Baggett HC, Baillie VL, Balmaseda A, Barahona A, Basnet S, Bassat Q, Basualdo W, Bigogo G, Bont L, Breiman RF, Brooks WA, Broor S, Bruce N, Bruden D, Buchy P, Campbell S, Carosone-Link P, Chadha M, Chipeta J, Chou M, Clara W, Cohen C, de Cuellar E, Dang DA, Dash-Yandag B, Deloria-Knoll M, Dherani M, Eap T, Ebruke BE, Echavarria M, de Freitas Lazaro Emediato CC, Fasce RA, Feikin DR, Feng L, Gentile A, Gordon A, Goswami D, Goyet S, Groome M, Halasa N, Hirve S, Homaira N, Howie SRC, Jara J, Jroundi I, Kartasasmita CB, Khuri-Bulos N, Kotloff KL, Krishnan A, Libster R, Lopez O, Lucero MG, Lucion F, Lupisan SP, Marcone DN, McCracken JP, Mejia M, Moisi JC, Montgomery JM, Moore DP, Moraleda C, Moyes J, Munywoki P, Mutyara K, Nicol MP, Nokes DJ, Nymadawa P, da Costa Oliveira MT, Oshitani H, Pandey N, Paranhos-Baccala G, Phillips LN, Picot VS, Rahman M, Rakoto-Andrianarivelo M, Rasmussen ZA, Rath BA, Robinson A, Romero C, Russomando G, Salimi V, Sawatwong P, Scheltema N, Schweiger B, Scott JAG, Seidenberg P, Shen K, Singleton R, Sotomayor V, Strand TA, Sutanto A, Sylla M, Tapia MD, Thamthitiwat S, Thomas ED, Tokarz R, Turner C, Venter M, Waicharoen S, Wang J, Watthanaworawit W, Yoshida LM, Yu H, Zar HJ, Campbell H, Nair H; RSV Global Epidemiology Network. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet. 2017 Sep 2;390(10098):946-958. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30938-8. Epub 2017 Jul 7.
- Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein M. The Future of Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment. Infect Dis Ther. 2021 Mar;10(Suppl 1):47-60. doi: 10.1007/s40121-020-00383-6. Epub 2021 Mar 3.
- Tiurin EA. [Effect of the use of dysentery divaccine as therapy in experimental radiation sickness on the immune response to heterologous antigens]. Radiobiologiia. 1982 May-Jun;22(3):395-8. No abstract available. Russian.
- Tran TT, Phung TTB, Tran DM, Bui HT, Nguyen PTT, Vu TT, Ngo NTP, Nguyen MT, Nguyen AH, Nguyen ATV. Efficient symptomatic treatment and viral load reduction for children with influenza virus infection by nasal-spraying Bacillus spore probiotics. Sci Rep. 2023 Sep 8;13(1):14789. doi: 10.1038/s41598-023-41763-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TNLS.2023.NP
- No. 202/HDDD-VKC (Outro identificador: Hanoi Medical University)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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