- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06173765
Compreendendo os efeitos do morango relacionados à dose (STRW)
Compreendendo os efeitos relacionados à dose da ingestão de morango na inflamação crônica, no estresse oxidativo e sua relação com a função endotelial e a sensibilidade à insulina
A pesquisa proposta visa ampliar resultados de pesquisas anteriores com base no conhecimento dos morangos como frutas que sustentam um sistema imunológico e vascular saudável. A pesquisa proposta aproveita uma proposta recentemente financiada pelo USDA para estudar em maior profundidade a inflamação, a glicorregulação e a defesa do estresse oxidativo e sua relação com a melhoria da função endotelial e da sensibilidade à insulina.
Antes e depois da ingestão de morango, amostras de sangue serão coletadas para isolamento e ativação de monócitos (células imunológicas e fonte de citocinas inflamatórias) por meio de alterações no status celular de NF-κB e Nrf-2 (principais fatores de transcrição de inflamação/defesa contra estresse oxidativo) junto com produtos de sua ativação (isto é, citocinas plasmáticas). Como a inflamação e o estresse oxidativo prejudicam a função endotelial e a sensibilidade à insulina, de forma aguda e crônica, os investigadores também estudarão as mudanças no estado vascular e de sensibilidade à insulina, avaliando mudanças nas moléculas de adesão vascular, capacidade de resposta endotelial por meio de vasodilatação mediada por fluxo (ou seja, FMD) e sensibilidade à insulina usando a tolerância a refeições líquidas (LMTT) se o método de teste de tolerância à glicose intravenosa (IVGTT) não puder ser usado devido a problemas na cadeia de suprimentos de Dextrose estéril. A glicorregulação será avaliada colocando uma máquina de monitoramento contínuo de glicose (CGM) (Dexcom-6) aos participantes por 10 dias no início e no final do período de intervenção do estudo. O estudo será um estudo randomizado, duplo-cego, paralelo de 3 braços, 4 semanas, estudo dose-resposta. Indivíduos com inflamação crônica de baixo grau serão procurados para testar os efeitos antiinflamatórios - vaso-relaxantes - de sensibilidade à insulina do morango.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os investigadores estão propondo aproveitar a pesquisa em andamento financiada pelo USDA para estudar em maior profundidade o efeito da ingestão de morango na inflamação crônica de baixo grau e sua relação com a função endotelial e a sensibilidade à insulina (InsS). A justificativa dos investigadores é baseada em fatos de que a inflamação é uma característica chave no desenvolvimento de doenças cardiovasculares ateroscleróticas e diabetes, e foi demonstrado que a ingestão de morango modula biomarcadores de inflamação, mas com inconsistências que merecem acompanhamento e melhor compreensão. É digno de nota que as respostas inflamatórias induzidas pela refeição parecem ser melhor combatidas com menores quantidades de ingestão de morango [~1 xícara equivalente de peso fresco (FWeq) vs 3 xícaras de FWeq]. Em contraste, os marcadores de inflamação no estado de jejum em humanos têm sido relativamente normais, mostrando nenhuma ou limitada alteração com a ingestão diária de morango. No entanto, muitas destas investigações utilizaram níveis de ingestão mais elevados (~2-3 xícaras de FWeq) para testar hipóteses sobre desfechos alternativos (isto é, lipídios) e em grupos com riscos variados à saúde. Para compreender melhor os efeitos da ingestão de morango na inflamação sistêmica, os investigadores propõem estudar mecanismos (isto é, sinalização mediada por NF-kB/Nrf-2) dentro de uma subpopulação de células imunes (isto é, monócitos) que resultam em marcadores plasmáticos de inflamação. Os investigadores propõem fazer isso coletando monócitos de indivíduos e estudando a ativação dessas vias de sinalização após a ingestão de morango por 4 semanas em comparação com uma condição de controle. Para abordar a dinâmica dose-resposta, os investigadores propõem estudar dois níveis de ingestão de morango (1 xícara FWeq e 3 xícaras FWeq vs Controle). Os investigadores também estão interessados em expandir o trabalho vascular recentemente concluído em nosso laboratório, mostrando vasodilatação melhorada (por vasodilatação mediada por fluxo) 1 h após a ingestão de morango e após 4 semanas de ingestão de morango (3 xícara FWeq) diariamente em indivíduos com níveis de colesterol modestamente elevados. Como a inflamação crônica e o estresse oxidativo prejudicam a função endotelial, os investigadores levantam a hipótese de que os níveis de ingestão de morango que têm o maior benefício na redução da inflamação e do estresse oxidativo se alinharão com marcadores mais baixos de inflamação endotelial e função endotelial aprimorada (ou seja, vasodilatação). Os padrões alimentares e os componentes da dieta que preservam ou melhoram a função endotelial têm um importante impacto na redução do risco no desenvolvimento de doenças cardiovasculares.
E, finalmente, os investigadores pretendem explorar mais profundamente a relação entre ingestão de morango, inflamação e InsS usando a Tolerância à Refeição Líquida (LMTT) se o método de teste de tolerância à glicose intravenosa (IVGTT) não puder ser usado devido a problemas na cadeia de suprimentos de Dextrose estéril. O trabalho anterior dos investigadores com morangos é sugestivo de InsS periférico melhorado em um paradigma de desafio de refeição em indivíduos com sobrepeso com 1 xícara de FWeq e em indivíduos com obesidade abdominal e InsS prejudicado com 3 xícara de FWeq. As alterações nas concentrações de insulina em jejum após a ingestão de morangos com 1-3 xícara de FWeq foram neutras.
No entanto, as concentrações de insulina em jejum fornecem informações sobre o InsS hepático e menos sobre o InsS periférico, o que é relevante na tolerância à glicose pós-refeição. Na fisiologia normal, uma função importante da insulina no estado pós-refeição é suprimir a gliconeogênese hepática enquanto estimula a captação de glicose no músculo e na gordura. Como o InsS prejudicado representa um risco importante para o desenvolvimento de pré-diabetes e diabetes tipo 2, é prudente intervir precoce e estrategicamente com a dieta e com alimentos específicos, conforme a ciência apoia para restaurar o InsS. A pesquisa proposta pode ajudar a caracterizar o papel dos morangos na melhoria do InsS e sua relação com o estado de inflamação.
A glicorregulação será avaliada colocando uma máquina de monitoramento contínuo de glicose (CGM) (Dexcom-6) que monitora os níveis de glicose intersticial a cada 5 minutos durante 10 dias. Isso será colocado aos participantes no início do estudo por 7 a 10 dias e da mesma forma no final do estudo por um período de 7 a 10 dias. O estudo está focado em três áreas importantes para a saúde pública e os consumidores: inflamação, saúde vascular e metabólica. O projeto fornecerá conhecimentos novos e mais profundos nestas áreas, elucidando os caminhos pelos quais os morangos reduzem a inflamação e o risco de doença vascular aterosclerótica e diabetes. Os dados podem contribuir para petições de alegações de saúde. O novo conhecimento pode ser usado para informar/educar uma série de partes interessadas, incluindo a indústria do morango, os consumidores, os profissionais de saúde, as comunidades/agências científicas, médicas e reguladoras, e contribuir para a base de evidências para o estabelecimento de recomendações de ingestão de frutas ricas em polifenólicos. , como os morangos, nos EUA, para promover a saúde e reduzir o risco de doenças crónicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
- Clinical Nutrition Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Homens ou mulheres de 20 a 60 anos de idade
- Proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-us), um marcador global de inflamação, >1,0 e ≤10 ng/L
- IMC ≥ 25 kg/m2
- Não fumantes (ex-fumantes podem ser permitidos se permanecerem em abstinência por no mínimo 1 ano). Fumante ocasional pode ser permitido a critério do investigador
- Considerado de boa saúde com base no histórico médico, ou seja, sem evidência clínica de doença cardiovascular, metabólica, respiratória, renal, gastrointestinal ou hepática
- Não tomar quaisquer medicamentos que possam interferir nos resultados do estudo, ou seja, medicamentos hipolipemiantes, antiinflamatórios, suplementos dietéticos, etc.
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Capaz de cumprir e realizar os procedimentos solicitados pelo protocolo (incluindo restrições alimentares, consumo dos tratamentos do estudo, registros do diário alimentar e cronograma de visitas do estudo)
- Capaz de manter o padrão habitual de atividade física
- Capaz de se abster do consumo de álcool e evitar atividades físicas vigorosas por 24 horas antes e durante a visita do estudo
Critério de exclusão:
- Homens e mulheres que fumam regularmente
- Homens e mulheres com intolerância, alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a alimentos ou tratamentos em estudo
- Homens e mulheres com pressão arterial >160 mmHg (sistólica)/100 mmHg (diastólica) na consulta de triagem
- Homens e mulheres com concentração de glicemia em jejum >125 mg/dL na consulta de triagem
- Homens e mulheres com doença vascular documentada, por exemplo, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina, cirurgias relacionadas, etc., que, na opinião do investigador, possam interferir na interpretação dos resultados do estudo
- Homens e mulheres com câncer que não seja câncer de pele não melanoma nos últimos 5 anos
- Homens e mulheres diagnosticados com obstipação crónica, diarreia ou outras queixas gastrointestinais crónicas (por ex. síndrome do intestino irritável)
- Mulheres que estão grávidas ou que pretendem engravidar durante o estudo
- Mulheres que estão amamentando
- Tomar medicamentos ou suplementos alimentares que possam interferir nos resultados do estudo; por exemplo, suplemento antioxidante, antiinflamatório, medicamento para redução de lipídios, medicamento para redução da pressão arterial, etc... Os indivíduos podem optar por interromper os suplementos dietéticos (requer intervalo de 30 dias); por exemplo, óleo de peixe, probióticos, etc.
- Homens e mulheres que participaram de testes com prebióticos ou laxantes nos 3 meses anteriores à inscrição ou em qualquer outro ensaio clínico no prazo de 1 mês
- Trauma grave ou evento cirúrgico dentro de 2 meses ou mais, dependendo do trauma ou evento e após consulta com PI.
- Regimes dietéticos veganos ou outros regimes dietéticos extremos (por exemplo, dieta Atkins, etc.), conforme julgado pelo investigador.
- Tem intolerância ou sensibilidade conhecida a qualquer ingrediente dos produtos do estudo
- Usou antibióticos nos últimos 2 meses
- História de um transtorno alimentar (por exemplo, anorexia nervosa, bulimia nervosa ou compulsão alimentar) diagnosticado por um profissional de saúde
- Abuso de substâncias (álcool ou drogas) nos últimos 2 anos
- Consumidores excessivos de café e chá (> 4 xícaras/d)
- Sangue doado nos últimos 3 meses
- Homens e mulheres que praticam exercícios excessivos regularmente ou são atletas
- Peso instável: ganhou ou perdeu peso +/- 5 kg (11 lbs) nos 2 meses anteriores
- Mulheres que estão tomando anticoncepcionais hormonais em doses e marcas instáveis e/ou em doses e marcas estáveis há menos de 6 meses
- Horário de trabalho incomum, ou seja, trabalhar durante a noite (por ex. 3º turno)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 36g de morango
Intervenção em altas doses
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Após as medições do dia 1, os participantes receberão sua primeira bebida de intervenção (pó mais água) de acordo com sua randomização para 3 xícaras de FW equivalentes a morangos. O pó de morango inteiro liofilizado (36 g de pó) solicitado à California Strawberry Commission. Todas as bebidas serão padronizadas para 41 g de pó para combinar com o braço de controle do USDA. |
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Experimental: 12g de morango
Intervenção em dose baixa
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Após as medições do dia 1, os participantes receberão sua primeira bebida de intervenção (pó mais água) de acordo com sua randomização para 1 xícara de FW equivalente a morangos. O pó de morango inteiro liofilizado (12 g de pó) solicitado à California Strawberry Commission. Todas as bebidas serão padronizadas para 41 g de pó para combinar com o braço de controle do USDA. |
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Comparador de Placebo: 0g de morango
Ao controle
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Após as medições do dia 1, os participantes receberão sua primeira bebida de intervenção (pó mais água) de acordo com sua randomização para 0 xícara FW equivalente de morangos. O pó liofilizado é usado como controle. Todas as bebidas serão padronizadas para 41 g de pó para combinar com o braço de controle do USDA. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos biomarcadores plasmáticos e medidas de inflamação: ativação/supressão de NF-κB
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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A mudança relacionada à dose nas medidas de inflamação analisando a ativação/supressão de NF-κB em monócitos entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras de FWeq) versus controle (0 xícara de morango).
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Linha de base até 4 semanas
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Alteração no marcador clínico primário de inflamação IL-6
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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A mudança relacionada à dose no nível sanguíneo de IL-6 entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras de FWeq) versus controle (0 xícara de morango).
Avaliação celular do estado inflamatório, amostras de plasma coletadas serão analisadas para marcadores inflamatórios selecionados (IL-6) usando ELISA padrão.
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Linha de base até 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterar a dilatação mediada por fluxo (FMD) antes e depois de quatro semanas de ingestão de morango em comparação com o controle
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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A imagem da FMD da artéria braquial é uma técnica não invasiva que avalia o relaxamento dependente do endotélio e é usada como um marcador substituto da função endotelial macrovascular entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras FWeq) versus controle (0 xícara morango).
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Linha de base até 4 semanas
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Alteração no índice de sensibilidade à insulina usando o teste de tolerância a refeições líquidas (LMTT).
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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O Teste de Tolerância a Refeições Líquidas (LMTT) será usado para avaliar a sensibilidade à insulina em jejum pré e pós-intervenção (HOMA-%S) e a taxa entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras FWeq) vs controle (0 xícara de morango) .O IVGTT será incluído em um subconjunto somente quando a dextrose estéril estiver disponível (problemas na cadeia de fornecimento).
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Linha de base até 4 semanas
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Alteração na função das células beta usando o Teste de Tolerância a Refeições Líquidas (LMTT).
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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O Teste de Tolerância a Refeições Líquidas (LMTT) será usado para avaliar a função das células β em jejum pré e pós-intervenção (HOMA-%B) e a taxa entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras FWeq) vs controle (0 xícara morango). O IVGTT será incluído em um subconjunto apenas quando a dextrose estéril estiver disponível (problemas na cadeia de suprimentos).
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Linha de base até 4 semanas
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Alteração no índice de disposição à insulina usando o teste de tolerância a refeições líquidas (LMTT).
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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O Teste de Tolerância a Refeições Líquidas (LMTT) será usado para avaliar a disposição de insulina em jejum pré e pós-intervenção (HOMA-%S) e a taxa entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras FWeq) vs controle (0 xícara de morango) .O IVGTT será incluído em um subconjunto somente quando a dextrose estéril estiver disponível (problemas na cadeia de fornecimento).
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Linha de base até 4 semanas
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Alteração na taxa de desaparecimento fracionado da insulina da glicose plasmática usando o teste de tolerância a refeições líquidas (LMTT).
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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O Teste de Tolerância a Refeições Líquidas (LMTT) será usado para avaliar a taxa de desaparecimento fracionário da insulina em jejum pré e pós-intervenção (HOMA-%S) e a taxa entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras FWeq) vs controle (0 xícara morango). O IVGTT será incluído em um subconjunto apenas quando a dextrose estéril estiver disponível (problemas na cadeia de suprimentos).
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Linha de base até 4 semanas
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Mudança na ativação/supressão do Nrf-2
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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A mudança relacionada à dose nas medidas de inflamação analisando a ativação/supressão de Nrf-2 em monócitos entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras de FWeq) versus controle (0 xícara de morango).
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Linha de base até 4 semanas
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Alteração na média de glicose em 10 dias
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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A glicorregulação média será avaliada usando máquina CGM (Dexcom-6) por 10 dias entre os participantes no início da intervenção e no final de 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras de FWeq) vs controle (0 xícara de morango) .
Este CGM monitorará os níveis de glicose intersticial após colocar a máquina aos participantes a cada 5 minutos durante 7 a 10 dias.
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Linha de base até 4 semanas
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Mudança nos lipídios em jejum
Prazo: Linha de base até 4 semanas
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A mudança relacionada à dose nas medidas de lipídios em jejum entre os participantes após 4 semanas de ingestão de morango (1 xícara ou 3 xícaras de FWeq) versus controle (0 xícara de morango).
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Linha de base até 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Britt Burton-Freeman, PhD, Illinois Institute of Technology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-2021-98
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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