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Associação de polimorfismo genético com suscetibilidade ao DM2 e as respostas terapêuticas à exenatida em pacientes chineses com DM2

17 de setembro de 2025 atualizado por: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Departamento de Farmácia, Hospital Afiliado da Universidade Médica de Xuzhou

Este é um estudo de coorte retrospectivo de pacientes com DM2 que foram tratados com exenatida duas vezes ao dia como parte do tratamento do diabetes por pelo menos 12 meses. O objetivo deste estudo é investigar a influência dos polimorfismos do gene de suscetibilidade ao DM2 (NOS1AP, KCNQ1, TCF7L2, WSF1, GLP-1R, etc.) na eficácia do GLP-1 RA (exenatida, liraglutida, etc.), para identificar as variáveis ​​que podem predizer a eficácia do AR GLP-1 e avaliar o peso dessas variáveis ​​na eficácia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O DM2 é uma doença genética poligênica. As diferenças individuais na eficácia dos medicamentos antidiabéticos são causadas pelo efeito cumulativo de múltiplos polimorfismos genéticos e estão relacionadas a fatores ambientais e ao estilo de vida. Os resultados do polimorfismo de um único gene não podem explicar completamente as diferenças individuais na eficácia dos medicamentos antidiabéticos. Verificar a correlação entre os polimorfismos do gene do DM2 e a eficácia dos medicamentos antidiabéticos, esclarecer os determinantes genéticos das diferenças individuais na eficácia dos medicamentos antidiabéticos e prever a eficácia e os efeitos colaterais dos medicamentos antidiabéticos são de grande importância para a formulação de regimes medicamentosos precisos para Pacientes com DM2.

Muitas diretrizes recomendam o uso preferencial de AR GLP-1 após medicamento único ou múltiplos hipoglicemiantes orais e terapia com insulina básica para controle glicêmico deficiente. No entanto, a responsividade clínica ao AR GLP-1 varia entre pacientes com DM2. Foi relatado que os fatores genéticos são as razões importantes para a variação individual na resposta terapêutica dos medicamentos antidiabéticos. Atualmente, foram selecionados dezenas de loci gênicos relacionados à resposta terapêutica de medicamentos antidiabéticos, que são de grande importância clínica na orientação do tratamento clínico individualizado, melhorando a eficácia e segurança dos medicamentos e reduzindo os custos dos medicamentos.

GLP-1 RA foi injetado por via subcutânea em dose e frequência padrão por 6 meses consecutivos. Os pacientes foram visitados nos meses 0, 3 e 6, e históricos médicos, exames físicos e exames laboratoriais clínicos de rotina foram realizados durante essas visitas. Os parâmetros antropométricos gerais considerados para este estudo foram altura (m), peso (kg) e circunferências de cintura e quadril (cm) no início do estudo, 3 meses e 6 meses após o tratamento com exenatida.

Pacientes que tiveram redução de HbA1c ≥1,0% ou HbA1c <7,0% após tratamento com exenatida durante seis meses consecutivos foram considerados respondedores, enquanto os pacientes que não conseguiram atingir esta redução foram considerados não respondedores. Os dados clínicos foram coletados e analisados ​​para determinar as variáveis ​​que poderiam predizer a eficácia do GLP-1 AR, e para avaliar o peso da influência dessas variáveis ​​na eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Xiaoxing Yin, Ph.D
  • Número de telefone: 13605218523
  • E-mail: yinxx@xzmc.edu.cn

Locais de estudo

    • China
      • Xuzhou, China, China, 221006
        • Recrutamento
        • China, Jiangsu, Department of Endocrinology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Renguo Chen, MD
        • Subinvestigador:
          • Yuhan Huang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. um diagnóstico de DM2
  2. um índice de massa corporal (IMC) de 20-35 kg/m2
  3. uma HbA1c de 7,0% a 12%, uma idade de 25 a 70 anos
  4. dados necessários disponíveis no início do estudo e 6 meses após a terapia com GLP-1RA.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com doenças graves, como infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, trauma, doenças renais ou hepáticas, disfunção gastrointestinal grave e história de pancreatite
  2. pacientes recebendo análogos do GLP-1, medicamentos para perda de peso, glicocorticóides, medicamentos que afetam o peristaltismo gastrointestinal nos últimos 3 meses
  3. aqueles com dados faltantes nos momentos iniciais, 3 meses e 6 meses após a terapia com AR com GLP-1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: diferença de eficácia do GLP-1RA
Grupo de respondentes e grupo de não respondedores
Os pacientes elegíveis com DM2 deveriam ter recebido GLP-1RA em monoterapia ou em combinação com outros agentes antidiabéticos. GLP-1 RA foi injetado por via subcutânea em dose e frequência padrão por 6 meses consecutivos em pacientes com DM2.

Para todos os pacientes com diabetes tipo 2 inicialmente incluídos no estudo, foram obtidas amostras de sangue para genotipagem antes da administração de agonistas do receptor GLP-1. Os pacientes foram reavaliados de acordo com o uso contínuo de AR de GLP-1 por mais de 6 meses e com a conclusão das tarefas de acompanhamento especificadas.

Os pacientes foram divididos de acordo com o tipo de genes de suscetibilidade ao DM2. Ou todos foram divididos em grupo de respostas e grupo de não respostas de acordo com se apresentavam resposta glicêmica (△HbA1c↓ ≥1,0%) e resposta de peso (△peso↓ ≥3,0%) após tomar agonista do receptor GLP-1 por 6 meses.

De acordo com o agrupamento acima, foram identificadas as variáveis ​​que podem predizer a eficácia do medicamento e avaliado o peso da influência dessas variáveis ​​na eficácia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da HbA1c basal e do peso basal aos 6 meses
Prazo: 6 meses após tratamento com AR com GLP-1
A fim de observar a mudança da HbA1c basal e do peso basal 6 meses após o tratamento com AR com GLP-1
6 meses após tratamento com AR com GLP-1
Identificar e avaliar os fatores variáveis ​​que influenciam a eficácia do AR do GLP-1
Prazo: 1 mês após a integração da amostra
Os fatores variáveis ​​que predizem a eficácia do AR GLP-1 foram identificados e o peso dessas variáveis ​​na eficácia foi avaliado
1 mês após a integração da amostra
Identificação do genótipo em pacientes com DM2
Prazo: 1 mês após a coleta da amostra
Amostras de sangue foram coletadas de pacientes com DM2 para genotipagem
1 mês após a coleta da amostra

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de possíveis reações adversas dentro de 6 meses após o tratamento com AR com GLP-1
Prazo: 6 meses após tratamento com AR com GLP-1
Para avaliar a incidência e gravidade de possíveis reações adversas dentro de 6 meses após o tratamento com AR com GLP-1, incluindo reação gastrointestinal e hipoglicemia
6 meses após tratamento com AR com GLP-1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

13 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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