Associazione del polimorfismo genetico con la suscettibilità al T2DM e le risposte terapeutiche a Exenatide in pazienti cinesi affetti da T2DM

Il T2DM è una malattia genetica poligenica. Le differenze individuali nell’efficacia dei farmaci antidiabetici sono causate dall’effetto cumulativo di molteplici polimorfismi genetici e sono legate a fattori ambientali e allo stile di vita. I risultati del polimorfismo di un singolo gene non possono spiegare completamente le differenze individuali nell’efficacia dei farmaci antidiabetici. Verificare la correlazione tra i polimorfismi del gene T2DM e l’efficacia dei farmaci antidiabetici, chiarire i determinanti genetici delle differenze individuali nell’efficacia dei farmaci antidiabetici e prevedere l’efficacia e gli effetti collaterali dei farmaci antidiabetici sono di grande importanza per la formulazione di regimi terapeutici precisi per Pazienti con T2DM.

Molte linee guida raccomandano l’uso preferenziale di GLP-1 RA dopo un singolo farmaco o più farmaci ipoglicemizzanti orali e la terapia insulinica di base per uno scarso controllo glicemico. Tuttavia, la risposta clinica al GLP-1 RA varia tra i pazienti con T2DM. È stato riportato che i fattori genetici sono le ragioni importanti della variazione individuale nella risposta terapeutica ai farmaci antidiabetici. Attualmente sono stati esaminati dozzine di loci genetici correlati alla risposta terapeutica dei farmaci antidiabetici, che sono di grande significato clinico nel guidare il trattamento clinico individualizzato, migliorare l’efficacia e la sicurezza dei farmaci e ridurre i costi dei farmaci.

GLP-1 RA è stato iniettato per via sottocutanea alla dose e alla frequenza standard per 6 mesi consecutivi. I pazienti sono stati visitati ai mesi 0, 3 e 6 e durante queste visite sono state eseguite l'anamnesi, gli esami fisici e gli esami clinici di laboratorio di routine. I parametri antropometrici generali considerati per questo studio erano altezza (m), peso (kg) e circonferenze vita e fianchi (cm) al basale, 3 mesi e 6 mesi dopo il trattamento con exenatide.

Pazienti che avevano una riduzione dell'HbA1c ≥ 1,0% o HbA1c <7,0% dopo il trattamento con exenatide per sei mesi consecutivi sono stati considerati responsivi, mentre i pazienti che non sono riusciti a raggiungere tale riduzione sono stati considerati non-responder. I dati clinici sono stati raccolti e analizzati per determinare le variabili che potrebbero predire l'efficacia di GLP-1 RA e per valutare il peso dell'influenza di queste variabili sull'efficacia.