Experiência precoce no sistema de alérgenos (EASE)

A alergia alimentar infantil é caracterizada pela perda da tolerância imunológica a alimentos específicos, desencadeando reações imunológicas que se manifestam em diversos sintomas, incluindo problemas cutâneos, respiratórios, gastrointestinais e cardiovasculares. Os gatilhos comuns em crianças incluem proteínas do leite de vaca, ovo de galinha, amendoim, nozes, trigo, soja e gergelim. A prevalência de alergia alimentar aumentou, afetando 8% das crianças dos Estados Unidos (EUA), com um aumento notável nas reações anafiláticas induzidas por alimentos. A alergia ao amendoim, em particular, tende a ser persistente, com uma taxa de resolução mais baixa do que a alergia ao ovo e ao leite de vaca. As alergias ao leite e ao ovo têm maior probabilidade de resolução, mas constituem a maior parte das alergias alimentares em bebês e crianças pequenas e estão associadas a deficiências nutricionais e restrição de crescimento.

Os fatores de risco para alergias alimentares incluem genética, raça/etnia e dermatite atópica (eczema). O eczema, diagnosticado logo aos 3 meses, está ligado ao aumento da exposição sistêmica a alérgenos através de uma barreira cutânea prejudicada, apoiando a hipótese de dupla exposição a alérgenos. A pele seca aos 3 meses, muitas vezes progredindo para eczema aos 6 meses, está associada a um risco elevado de alergia alimentar.

Vários ensaios randomizados e controlados investigaram a introdução precoce de alérgenos para prevenir alergia alimentar. O estudo Learning Early About Peanut (LEAP) demonstrou uma redução significativa na alergia ao amendoim através da introdução precoce do amendoim, independentemente da sensibilização inicial. O acompanhamento indicou redução sustentada do risco. O ensaio Inquiring About Tolerance (EAT) explorou a introdução precoce de múltiplos alérgenos, mostrando um menor risco relativo de alergia alimentar, particularmente alergia a amendoim e ovo em bebês que foram alimentados regularmente com os alérgenos. O estudo Prevenção da alergia ao ovo em bebês de alto risco com eczema (PETIT) focou na introdução do ovo, revelando um efeito preventivo com consumo gradual e consistente. O estudo Estratégia para Prevenção da Alergia ao Leite pela Ingestão Diária de Fórmula Infantil na Primeira Infância (SPADE) destacou que a ingestão precoce de fórmula de leite de vaca reduziu o risco de alergia ao leite de vaca. Intervenção alimentar precoce e emolientes cutâneos para prevenir alergia alimentar em crianças pequenas (PreventADALL), um ensaio multicêntrico, combinou intervenções cutâneas e alimentares, demonstrando uma alergia alimentar reduzida aos 36 meses. Órgãos governamentais e sociedades profissionais, incluindo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), Academia Americana de Pediatria (AAP), Academia Americana de Alergia, Asma e Imunologia (AAAAI), Colégio Americano de Alergia, Asma e Imunologia (ACAAI) ) e a Sociedade Canadense de Alergia e Imunologia Clínica (CSACI) recomendam a introdução precoce de alérgenos com base nesses ensaios.

As diretrizes aconselham a introdução de amendoim e outros alimentos alergênicos até os 6 meses, evitando atrasos, especialmente para bebês de alto risco com eczema grave ou alergia ao ovo. O ensaio PreventADALL apoiou a exposição precoce a alimentos alergénicos para prevenir alergias alimentares. O Centro de Controle de Doenças (CDC) relatou idades variadas de introdução de alimentos complementares nos EUA, com prevalência de introdução precoce antes dos 4 meses. Apesar das orientações, foram observadas baixas taxas de adesão no ensaio PreventADALL.

Segurança na introdução de alimentos para bebês:

A anafilaxia infantil é rara, e os bebês alérgicos geralmente apresentam sintomas leves a moderados. Ensaios clínicos e estudos reais demonstraram baixas taxas de reações graves, mesmo em crianças de alto risco. Diretrizes recentes concentram-se na ingestão precoce e regular de alérgenos, enfatizando a segurança da introdução de alimentos potencialmente alergênicos em bebês.

Justificativa do estudo:

Os ensaios que promovem a introdução precoce de alergénios enfrentam desafios na adopção generalizada devido à dificuldade de manter as necessidades alimentares. No caso do LEAP, os pais foram contatados 104 vezes ao longo do estudo para garantir o cumprimento. Para o estudo EAT, apenas 43% dos pais conseguiram manter as necessidades alimentares, que incluíam grandes quantidades de alimentos sólidos para bebés que não tinham começado a comer de outra forma, e alguns tiveram dificuldades em fazê-lo. Os níveis de consumo foram um factor crítico para o estudo EAT: a redução da alergia alimentar só se revelou estatisticamente significativa no grupo de famílias que conseguiram manter um determinado nível de adesão. Os dados do LEAP e do EAT indicam que foi necessária a ingestão de 2 gramas de proteína por semana do alimento alergênico para diminuir o risco de alergia alimentar. A ingestão de 2 gramas de proteína por semana de alimentos alergênicos é crucial. A introdução precoce, antes dos 6 meses, é vital, mas é necessário um método para bebês que não estejam preparados para o desenvolvimento de alimentos sólidos.

Preparar. Definir. Comida! Os mix-ins de Estágio 1 e 2 abordam esses desafios com um produto patenteado direto ao consumidor que introduz os principais alérgenos pediátricos em estágios. Abrange leite de vaca, ovo e amendoim, representando mais de 80% das alergias alimentares infantis. O regime, dissolvido em mamadeira de leite materno ou fórmula, segue um processo de introdução sequencial, replicando a introdução alimentar domiciliar. A formulação visa promover o desenvolvimento da tolerância através do sistema gastrointestinal, alinhando-se com os ensaios de prevenção. Mais de 150.000 crianças usaram o Ready. Definir. Comida! e em avaliações preliminares dos consumidores, mais de 95% atingiram a duração clinicamente recomendada com muito poucas reações alérgicas.

Design de estudo:

Este estudo tem como objetivo compreender até que ponto os cuidadores seguem os conselhos sobre a introdução de alimentos alergênicos e o uso de um produto chamado Ready. Definir. Comida!. Cerca de 1.110 crianças participarão do estudo, sendo 740 no Ready. Definir. Comida! grupo e 370 no grupo de cuidados regulares. Cerca de 555 crianças de alto risco, com base no seu histórico familiar e estado de eczema, também participarão.

No estudo, o Grupo 1 (o grupo de cuidados regulares) seguirá os conselhos do pediatra para a introdução de alimentos naturais, incluindo potenciais alérgenos. No Grupo 2 (o Ready. Definir. Comida! grupo), os bebês usarão o Ready. Definir. Comida! diariamente a partir de 2-5 meses.

Os pesquisadores verificarão até que ponto os cuidadores de ambos os grupos seguem as orientações para a introdução de leite de vaca, ovo e amendoim. Eles coletarão essas informações por meio de relatórios diários/semanais e de uma pesquisa de frequência alimentar durante seis meses. O estudo também analisará a frequência com que os bebês de ambos os grupos apresentam reações, conforme relatado pelos cuidadores. Apenas cerca de 1,4% dos bebês apresentados a alérgenos terão uma reação alérgica, e muito poucas dessas reações são graves. Portanto, não são esperados eventos de segurança graves neste estudo. A intervenção do estudo continuará por seis meses. Os participantes serão acompanhados até os 24 meses de idade. Você pode encontrar mais detalhes no cronograma do estudo e no diagrama de design fornecidos.

O desenho do estudo foi criado para imitar o ambiente do mundo real em que os cuidadores introduziriam alérgenos em seus bebês. Portanto, o desenho do estudo evita visitas presenciais com a equipe do estudo e requisitos prescritivos para testes e avaliação. Devido à natureza do estudo, cegar o grupo intervencionista não replicaria um ambiente do mundo real. Além disso, um estudo não cego permite que os cuidadores busquem informações e apoio adicionais, como fariam em um ambiente do mundo real, e tomem decisões com base na introdução precoce de alérgenos que completaram.