初期のアレルゲン システムの経験 (EASE)

小児期の食物アレルギーは、特定の食物に対する免疫寛容の喪失によって特徴付けられ、皮膚、呼吸器、胃腸、心臓血管の問題を含むさまざまな症状を示す免疫反応を引き起こします。 小児における一般的な誘因には、牛乳、鶏卵、ピーナッツ、木の実、小麦、大豆、ゴマからのタンパク質が含まれます。 食物アレルギーの有病率は急増しており、米国の子供の8%が罹患しており、食物誘発性アナフィラキシー反応の顕著な増加が見られます。 特にピーナッツアレルギーは持続する傾向があり、卵や牛乳のアレルギーよりも解消率が低いです。 牛乳と卵のアレルギーは解決する可能性が高くなりますが、乳児や幼児の食物アレルギーの大部分を占め、栄養不足や成長制限と関連しています。

食物アレルギーの危険因子には、遺伝、人種/民族、アトピー性皮膚炎（湿疹）などがあります。 湿疹は 3 か月という早さで診断され、皮膚バリアの障害による全身性アレルゲン曝露の増加と関連しており、二重アレルゲン曝露仮説を裏付けています。 3か月で皮膚が乾燥し、6か月までに湿疹に進行することが多く、食物アレルギーのリスクの上昇と関連しています。

いくつかのランダム化対照試験では、食物アレルギーを予防するための初期のアレルゲン導入が調査されています。 Learning Early About Peanut (LEAP) 研究では、ベースラインの感作に関係なく、早期にピーナッツを導入することでピーナッツアレルギーが大幅に減少することが実証されました。 追跡調査により、持続的なリスク軽減が示されました。 Inquiring About Tolerance (EAT) 試験では、複数のアレルゲンの早期導入を調査し、定期的にアレルゲンを与えられた乳児では食物アレルギー、特にピーナッツと卵アレルギーの相対リスクが低いことが示されました。 湿疹のある高リスク乳児における卵アレルギーの予防（PETIT）研究では、卵の導入に焦点を当てており、徐々に一貫した摂取で予防効果があることが明らかになりました。 乳児期早期の乳児用粉ミルクの毎日の摂取による牛乳アレルギーの予防戦略 (SPADE) 研究では、牛乳の粉ミルクの早期摂取が牛乳アレルギーのリスクを軽減することが強調されました。 幼児の食物アレルギーを防ぐための早期食物介入と皮膚皮膚軟化剤（PreventADALL）は、皮膚介入と食物介入を組み合わせた多施設共同試験で、生後36か月で食物アレルギーが減少することを示しています。 政府機関および専門学会（国立アレルギー感染症研究所（NIAID）、米国小児科学会（AAP）、米国アレルギー・喘息・免疫学会（AAAAI）、米国アレルギー・喘息・免疫学会（ACAAI）など） ）およびカナダアレルギー・臨床免疫学会（CSACI）は、これらの試験に基づいて早期のアレルゲン導入を推奨しています。

ガイドラインでは、特に重度の湿疹や卵アレルギーのある高リスクの乳児の場合、遅れを避けてピーナッツやその他のアレルギー食品を6か月までに導入するようアドバイスしています。 PreventADALL 試験は、食物アレルギーを予防するために、アレルギー誘発性食品への早期曝露を支持しました。 疾病管理センター (CDC) は、米国における補完食品導入の年齢はさまざまで、4 か月未満の早期導入が普及していると報告しました。 ガイドラインにもかかわらず、PreventADALL 試験では低い遵守率が観察されました。

乳児に食品を与えることの安全性:

乳児のアナフィラキシーはまれですが、アレルギーのある乳児は通常、軽度から中等度の症状を示します。 臨床試験や実際の研究では、リスクの高い乳児であっても、重篤な反応の発生率が低いことが実証されました。 最近のガイドラインでは、早期の定期的なアレルゲン摂取に焦点を当てており、アレルギーの可能性のある食品を乳児に与えることの安全性が強調されています。

研究の理論的根拠:

アレルゲンの早期導入を促進する試験は、給餌要件を維持することが難しいため、広く普及させるには課題に直面している。 LEAP の場合、遵守を徹底するために、研究期間中、保護者には 104 回連絡が取られました。 EAT研究では、まだ食事を始めていない乳児に大量の固形食品を与えるなど、栄養要件を維持できた親はわずか43％で、維持するのが困難な親もいた。 EAT研究では摂取レベルが重要な要素でした。食物アレルギーの減少は、一定レベルの服薬遵守を維持できた家族グループにおいてのみ統計的に有意であることが示されました。 LEAP と EAT のデータは、食物アレルギーのリスクを軽減するには、アレルギーの原因となる食品を 1 週間あたり 2 グラムのタンパク質を摂取する必要があることを示しています。 アレルギー性食品を1週間あたり2グラムのタンパク質を摂取することが重要です。 生後6か月未満の早期導入が重要ですが、発育的に固形物を摂取する準備ができていない乳児のための方法が必要です。

準備ができて。 セット。 食べ物！ステージ 1 および 2 ミックスインでは、小児向けの主要なアレルゲンを段階的に導入する特許取得済みの消費者直販製品でこれらの課題に対処します。 これは、小児期の食物アレルギーの 80% 以上を占める牛乳、卵、ピーナッツを対象としています。 このレジメンは母乳またはミルクのボトルに溶かされ、家庭での食事の導入を再現する一連の導入プロセスに従います。 この製剤は、予防試験と連携して、胃腸系を介した耐性の発達を促進することを目的としています。 150,000 人以上の幼児が Ready を使用しています。 セット。 食べ物！また、消費者の予備評価では、95% 以上がアレルギー反応をほとんど起こすことなく、臨床的に推奨される期間を達成しました。

研究デザイン:

この研究は、アレルギー性食品の導入や Ready と呼ばれる製品の使用に関するアドバイスに介護者がどの程度従っているかを理解することを目的としています。 セット。 食べ物！。 約1,110人の乳児がこの研究に参加し、そのうち740人がReady状態にある。 セット。 食べ物！グループは 370 名、通常のケアグループは 370 名でした。 家族歴や湿疹の状態に基づいて高リスクの乳児約555人も参加する。

この研究では、グループ 1 (通常のケア グループ) は、潜在的なアレルゲンを含む自然食品を導入するための小児科医のアドバイスに従います。 グループ 2 (Ready. セット。 食べ物！グループ）、幼児はReadyを使用します。 セット。 食べ物！ 2〜5か月から毎日。

研究者らは、両グループの介護者が牛乳、卵、ピーナッツの導入に関する指導にどの程度従っているかを確認する予定だ。 この情報は、日次/週次レポートと 6 か月間にわたる食事頻度調査を通じて収集されます。 この研究では、養育者によって報告された、両グループの乳児がどのくらいの頻度で反応を示すかについても調査する予定だ。 アレルゲンに触れた乳児のうちアレルギー反応を起こすのはわずか約 1.4% であり、そのうち重篤な反応はほとんどありません。 したがって、この研究では重大な安全性事象は予想されません。 研究介入は6か月間継続されます。 参加者は生後24か月になるまで追跡調査されます。 詳細については、提供されている研究スケジュールと設計図を参照してください。

この研究デザインは、介護者が乳児にアレルゲンを与える現実の環境を模倣するために作成されました。 したがって、研究デザインでは、研究チームとの直接訪問や、テストと評価に対する規範的な要件を回避しています。 研究の性質上、介入群を盲検化しても現実世界の環境は再現されません。 さらに、非盲検研究により、介護者は現実世界の環境で行うのと同様に追加の情報とサポートを求め、完了した初期のアレルゲン導入に基づいて意思決定を行うことができます。