Esperienza precoce del sistema allergenico (EASE)

L’allergia alimentare infantile è caratterizzata dalla perdita di tolleranza immunitaria verso alimenti specifici, innescando reazioni immunitarie che si manifestano in vari sintomi, tra cui problemi cutanei, respiratori, gastrointestinali e cardiovascolari. I fattori scatenanti più comuni nei bambini includono le proteine ​​del latte vaccino, dell'uovo di gallina, delle arachidi, della frutta a guscio, del grano, della soia e del sesamo. La prevalenza delle allergie alimentari è aumentata, colpendo l’8% dei bambini negli Stati Uniti, con un notevole aumento delle reazioni anafilattiche indotte dal cibo. L’allergia alle arachidi, in particolare, tende ad essere persistente, con un tasso di risoluzione inferiore rispetto all’allergia alle uova e al latte vaccino. Le allergie al latte e alle uova hanno maggiori probabilità di risolversi, ma costituiscono la maggior parte delle allergie alimentari nei neonati e nei bambini piccoli e sono associate a carenze nutrizionali e ritardo della crescita.

I fattori di rischio per le allergie alimentari comprendono la genetica, la razza/etnia e la dermatite atopica (eczema). L'eczema, diagnosticato già a 3 mesi, è collegato ad una maggiore esposizione sistemica agli allergeni attraverso una barriera cutanea compromessa, supportando l'ipotesi della doppia esposizione agli allergeni. La pelle secca a 3 mesi, che spesso progredisce in eczema entro 6 mesi, è associata ad un elevato rischio di allergia alimentare.

Diversi studi randomizzati e controllati hanno studiato l’introduzione precoce di allergeni per prevenire le allergie alimentari. Lo studio Learning Early About Peanut (LEAP) ha dimostrato una significativa riduzione dell’allergia alle arachidi introducendole precocemente, indipendentemente dalla sensibilizzazione di base. Il follow-up ha indicato una riduzione sostenuta del rischio. Lo studio Inquiring About Tolerance (EAT) ha esplorato l’introduzione precoce di più allergeni, mostrando un rischio relativo inferiore di allergia alimentare, in particolare di allergia alle arachidi e alle uova, nei bambini che venivano regolarmente nutriti con gli allergeni. Lo studio PETIT (Prevenzione dell’allergia all’uovo nei neonati ad alto rischio con eczema) si è concentrato sull’introduzione delle uova, rivelando un effetto preventivo con un consumo graduale e costante. Lo studio Strategy for Prevention of Milk Allergy by Daily Ingestion of Infant Formula in Early Infancy (SPADE) ha evidenziato che l’ingestione precoce di latte vaccino in formula riduce il rischio di allergia al latte vaccino. Early Food Intervention and Skin Emollients to Prevent Food Allergy in Young Children (PreventADALL), uno studio multicentrico, che ha combinato interventi cutanei e alimentari, dimostrando una ridotta allergia alimentare a 36 mesi. Enti governativi e società professionali, tra cui National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID), American Academy of Pediatrics (AAP), American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology (AAAAI), American College of Allergy, Asthma, and Immunology (ACAAI) ) e la Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology (CSACI), raccomandano l'introduzione precoce degli allergeni sulla base di questi studi.

Le linee guida consigliano di introdurre arachidi e altri alimenti allergenici entro 6 mesi, evitando ritardi, soprattutto per i neonati ad alto rischio con grave eczema o allergia alle uova. Lo studio PreventADALL ha supportato l’esposizione precoce agli alimenti allergenici per prevenire le allergie alimentari. Il Center for Disease Control (CDC) ha riportato età diverse di introduzione di alimenti complementari negli Stati Uniti, con una prevalenza di introduzione precoce prima dei 4 mesi. Nonostante le linee guida, nello studio PreventADALL sono stati osservati bassi tassi di adesione.

Sicurezza nell'introduzione del cibo ai neonati:

L'anafilassi infantile è rara e i neonati allergici tipicamente presentano sintomi da lievi a moderati. Studi clinici e studi reali hanno dimostrato bassi tassi di reazioni gravi, anche nei neonati ad alto rischio. Le recenti linee guida si concentrano sull’assunzione precoce e regolare di allergeni, sottolineando la sicurezza dell’introduzione di alimenti potenzialmente allergenici nei neonati.

Motivazione dello studio:

Gli studi che promuovono l'introduzione precoce degli allergeni devono affrontare sfide nell'adozione diffusa a causa della difficoltà di mantenere i requisiti di alimentazione. Nel caso del LEAP, i genitori sono stati contattati 104 volte durante lo studio per garantire la conformità. Secondo lo studio EAT, solo il 43% dei genitori riusciva a mantenere il fabbisogno alimentare, che includeva grandi quantità di cibi solidi per i bambini che non avevano iniziato a mangiare diversamente, e alcuni avevano difficoltà a farlo. I livelli di consumo sono stati un fattore critico per lo studio EAT: la riduzione delle allergie alimentari si è rivelata statisticamente significativa solo nel gruppo di famiglie che riuscivano a mantenere un certo livello di compliance. I dati LEAP e EAT indicano che per ridurre il rischio di allergia alimentare era necessaria l’assunzione di 2 grammi di proteine ​​a settimana dell’alimento allergenico. È fondamentale assumere 2 grammi di proteine ​​a settimana di alimenti allergenici. L'introduzione precoce, prima dei 6 mesi, è vitale, ma è necessario un metodo per i bambini non pronti a livello di sviluppo per i cibi solidi.

Pronto. Impostato. Cibo! I mix-in di fase 1 e 2 affrontano queste sfide con un prodotto brevettato diretto al consumatore che introduce gradualmente i principali allergeni pediatrici. Copre il latte vaccino, le uova e le arachidi, che rappresentano oltre l'80% delle allergie alimentari infantili. Il regime, sciolto in un biberon di latte materno o artificiale, segue un processo di introduzione sequenziale, replicando l'introduzione del cibo a casa. La formulazione mira a promuovere lo sviluppo della tolleranza attraverso il sistema gastrointestinale, in linea con gli studi di prevenzione. Oltre 150.000 neonati hanno utilizzato Ready. Impostato. Cibo! e nelle valutazioni preliminari dei consumatori, oltre il 95% ha raggiunto la durata clinicamente raccomandata con pochissime reazioni allergiche.

Progettazione dello studio:

Questo studio mira a comprendere in che misura gli operatori sanitari seguono i consigli sull'introduzione di alimenti allergenici e sull'utilizzo di un prodotto chiamato Ready. Impostato. Cibo!. Circa 1.110 neonati si uniranno allo studio, di cui 740 nei Ready. Impostato. Cibo! gruppo e 370 nel gruppo di assistenza regolare. Parteciperanno anche circa 555 neonati ad alto rischio, in base alla loro storia familiare e allo stato di eczema.

Nello studio, il Gruppo 1 (il gruppo di assistenza regolare) seguirà il consiglio del proprio pediatra per l'introduzione di alimenti naturali, compresi i potenziali allergeni. Nel Gruppo 2 (i Pronti. Impostato. Cibo! gruppo), i neonati utilizzeranno Ready. Impostato. Cibo! al giorno a partire da 2-5 mesi.

I ricercatori controlleranno in che misura gli operatori sanitari di entrambi i gruppi seguono le linee guida per l'introduzione di latte vaccino, uova e arachidi. Raccoglieranno queste informazioni attraverso rapporti giornalieri/settimanali e un sondaggio sulla frequenza alimentare nell'arco di sei mesi. Lo studio esaminerà anche la frequenza con cui i bambini di entrambi i gruppi manifestano reazioni, come riportato dai caregiver. Solo circa l’1,4% dei bambini introdotti agli allergeni avrà una reazione allergica e pochissime di queste reazioni sono gravi. Pertanto, in questo studio non sono previsti eventi gravi per la sicurezza. L'intervento in studio proseguirà per sei mesi. I partecipanti verranno seguiti fino all'età di 24 mesi. È possibile trovare maggiori dettagli nella sequenza temporale dello studio e nel diagramma di progettazione forniti.

Il disegno dello studio è stato creato per imitare l'ambiente del mondo reale in cui gli operatori sanitari introdurrebbero allergeni nei loro bambini. Pertanto, il disegno dello studio evita visite di persona con il gruppo di studio e requisiti prescrittivi per test e valutazione. A causa della natura dello studio, oscurare il gruppo interventista non replicherebbe un ambiente reale. Inoltre, uno studio in cieco consente agli operatori sanitari di cercare ulteriori informazioni e supporto, come farebbero in un ambiente reale, e di prendere decisioni basate sull'introduzione precoce dell'allergene che hanno completato.