Segurança e eficácia do tratamento contínuo com CS1 de pacientes com hipertensão arterial pulmonar

Critério de inclusão:

1. O paciente obteve benefício do tratamento com CS1 no estudo pai CS1-003 com base no julgamento do investigador e o benefício do tratamento continuado com CS1 supera o risco ou o paciente pode se beneficiar da continuação do tratamento com CS1.
2. O paciente deve estar disposto e ser capaz de assinar um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e ser capaz de compreender e seguir as instruções; retornar à unidade de estudo para visitas de estudo específicas; e capaz de participar do estudo durante todo o período.
3. O paciente é classificado como classe funcional I, II ou III da New York Heart Association/Organização Mundial da Saúde (NYHA/OMS).
4. O paciente tem o sensor CardioMEMS PA implantado e completou o tratamento de acordo com o protocolo dos pais no Estudo de Fase 2 CS1-003.
5. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve estar disposta e ser capaz de praticar contracepção eficaz durante o estudo e continuar a contracepção por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Uma paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar é definida como sendo esterilizada cirurgicamente por laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia. Uma paciente do sexo feminino com 45 a 60 anos de idade, que esteja na pós-menopausa há pelo menos 1 ano e tenha uma confirmação do nível do hormônio folículo-estimulante indicando o estado pós-menopausa será considerada sem potencial para engravidar. Uma paciente do sexo feminino com mais de 60 anos de idade é considerada pós-menopausa e sem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem um distúrbio médico concomitante que deverá limitar a expectativa de vida do paciente a ≤1 ano.
2. Paciente apresenta trombocitopenia: plaquetas <100.000/mm3.
3. O paciente tem história recente de doença pancreática.
4. A paciente é uma mulher grávida ou amamentando.
5. Paciente tem doença por coronavírus 19 ativa (COVID-19); no entanto, aqueles com COVID 19 anterior são permitidos.
6. O paciente está participando de outro estudo investigacional que, na opinião do Investigador, interferiria na conformidade do estudo ou nas avaliações dos resultados.
7. O paciente está em tratamento regular com outros medicamentos antiepiléticos ou outros medicamentos proibidos (ver Seção 6.8.1) que não podem ser descontinuados na visita de transferência ou reinício (V1).
8. O paciente está em anticoagulação regular ou em terapia antiplaquetária que não pode ser descontinuada. Uma dose diária baixa de aspirina (<125 mg) é permitida, ou seja, aspirina "infantil".

9. O paciente tem disfunção hepática significativa, conforme medido por qualquer um dos seguintes itens na Visita de Rolagem ou Reinicialização (V1) (incluindo pacientes com hepatite aguda ou crônica, bem como pacientes com histórico próprio ou familiar de hepatite grave, especialmente relacionada a medicamentos):

   1. Alanina aminotransferase (ALT) >2,0 × limite superior do normal (LSN).
   2. Aspartato aminotransferase (AST) >2,0 × LSN.
   3. Bilirrubina sérica ≥1,6 mg/dL ou >2,0 × LSN.
10. Paciente com qualquer procedimento cirúrgico importante ou trauma nos 30 dias anteriores à visita de roll-over ou reinício (V1) ou procedimento cirúrgico planejado durante o período do estudo.
11. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação do medicamento.
12. O paciente interrompeu prematuramente o tratamento com CS1 no estudo pai CS1-003 devido a questões de segurança do investigador.