Sicherheit und Wirksamkeit der fortgesetzten CS1-Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Einschlusskriterien:

1. Basierend auf der Einschätzung des Prüfers hat der Patient in der Elternstudie CS1-003 einen Nutzen aus der CS1-Behandlung gezogen und der Nutzen einer fortgesetzten CS1-Behandlung überwiegt das Risiko, andernfalls könnte der Patient von einer fortgesetzten Behandlung mit CS1 profitieren.
2. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage sein, Anweisungen zu verstehen und zu befolgen; Rückkehr zur Studieneinheit für bestimmte Studienbesuche; und in der Lage, über den gesamten Zeitraum an der Studie teilzunehmen.
3. Der Patient wird in die Funktionsklasse I, II oder III der New York Heart Association/Weltgesundheitsorganisation (NYHA/WHO) eingestuft.
4. Der Patient hat einen CardioMEMS PA-Sensor implantiert und hat die Behandlung gemäß dem übergeordneten Protokoll in der Phase-2-Studie CS1-003 abgeschlossen.
5. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und die Empfängnisverhütung 30 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Eine Patientin im nicht gebärfähigen Alter wird definiert als chirurgisch sterilisiert durch bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie. Eine Patientin im Alter von 45 bis 60 Jahren, die sich seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befindet und deren Spiegel des follikelstimulierenden Hormons bestätigt wurde, was auf einen postmenopausalen Status hinweist, wird als nicht gebärfähig eingestuft. Eine Patientin über 60 Jahre gilt als postmenopausale Patientin, die nicht gebärfähig ist.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient leidet an einer Begleiterkrankung, die die Lebenserwartung des Patienten voraussichtlich auf ≤ 1 Jahr begrenzt.
2. Der Patient hat eine Thrombozytopenie: Blutplättchen <100.000/mm3.
3. Der Patient hat in der jüngeren Vorgeschichte eine Erkrankung der Bauchspeicheldrüse.
4. Bei der Patientin handelt es sich um eine schwangere oder stillende Frau.
5. Der Patient hat eine aktive Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19); Personen mit einer früheren COVID-19-Erkrankung sind jedoch gestattet.
6. Der Patient nimmt an einer anderen Untersuchungsstudie teil, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiencompliance oder Ergebnisbewertungen beeinträchtigen würde.
7. Der Patient wird regelmäßig mit anderen Antiepilepsie-Medikamenten oder anderen verbotenen Medikamenten behandelt (siehe Abschnitt 6.8.1), die bei einem Roll-over- oder Restart-Besuch (V1) nicht abgesetzt werden können.
8. Der Patient erhält eine regelmäßige Antikoagulation oder eine Thrombozytenaggregationshemmung, die nicht abgesetzt werden kann. Eine geringe Tagesdosis Aspirin (<125 mg) ist erlaubt, also „Baby“-Aspirin.

9. Der Patient weist eine erhebliche Leberfunktionsstörung auf, die durch einen der folgenden Punkte beim Roll-over- oder Restart-Besuch (V1) gemessen wurde (einschließlich Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis sowie Patienten mit schwerer Hepatitis in der eigenen oder familiären Vorgeschichte, insbesondere medikamentenbedingt):

   1. Alaninaminotransferase (ALT) > 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Aspartataminotransferase (AST) > 2,0 × ULN.
   3. Serumbilirubin ≥1,6 mg/dl oder >2,0 × ULN.
10. Patient mit einem größeren chirurgischen Eingriff oder Trauma innerhalb von 30 Tagen vor dem Roll-over- oder Restart-Besuch (V1) oder einem geplanten chirurgischen Eingriff während des Studienzeitraums.
11. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierung.
12. Der Patient brach die CS1-Behandlung in der Elternstudie CS1-003 aufgrund von Sicherheitsbedenken des Prüfarztes vorzeitig ab.