Bezpečnost a účinnost pokračující léčby CS1 pacientů s plicní arteriální hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient získal prospěch z léčby CS1 v rodičovské studii CS1-003 na základě úsudku zkoušejícího a přínos pokračování léčby CS1 převažuje nad rizikem nebo by pacient mohl mít prospěch z pokračování léčby CS1.
2. Pacient musí být ochoten a schopen podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a musí být schopen porozumět pokynům a dodržovat je; návrat do studijní jednotky na stanovené studijní návštěvy; a schopni se studie zúčastnit po celou dobu.
3. Pacient je klasifikován jako New York Heart Association/World Health Organization (NYHA/WHO) funkční třídy I, II nebo III.
4. Pacient má implantovaný snímač CardioMEMS PA a dokončil léčbu podle rodičovského protokolu ve studii fáze 2 CS1-003.
5. Pacientka ve fertilním věku musí být ochotná a schopná používat účinnou antikoncepci během studie a pokračovat v antikoncepci po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pacientka s neplodným potenciálem je definována jako chirurgicky sterilizovaná bilaterální tubární ligací, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií. Pacientka ve věku 45 až 60 let, která je po menopauze alespoň 1 rok a má potvrzenou hladinu folikuly stimulujícího hormonu indikující postmenopauzální stav, bude považována za pacientku, která nemůže otěhotnět. Pacientka ve věku >60 let je považována za postmenopauzální pacientku, která není v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má souběžnou zdravotní poruchu, u které se očekává, že omezí předpokládanou délku života pacienta na ≤ 1 rok.
2. Pacient má trombocytopenii: krevní destičky <100 000/mm3.
3. Pacient má nedávnou anamnézu onemocnění slinivky břišní.
4. Pacientkou je březí nebo kojící žena.
5. pacient má aktivní koronavirové onemocnění 19 (COVID-19); jsou však povoleny osoby s předchozím onemocněním COVID 19.
6. Pacient se účastní jiné výzkumné studie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení souladu studie nebo výsledků.
7. Pacient je pravidelně léčen jinými antiepilepsii nebo jinými zakázanými léky (viz část 6.8.1), které nelze přerušit při převrácení nebo opětovném zahájení návštěvy (V1).
8. Pacient je na pravidelné antikoagulační nebo protidestičkové léčbě, kterou nelze přerušit. Je povolena nízká denní dávka aspirinu (<125 mg), tj. „dětský“ aspirin.

9. Pacient má významnou jaterní dysfunkci, jak bylo naměřeno některým z následujících údajů při převrácení nebo opětovném zahájení návštěvy (V1) (včetně pacientů s akutní nebo chronickou hepatitidou, jakož i pacientů s vlastní nebo rodinnou anamnézou závažné hepatitidy, zejména související s léky):

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) >2,0 × horní hranice normy (ULN).
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) >2,0 × ULN.
   3. Sérový bilirubin ≥ 1,6 mg/dl nebo > 2,0 × ULN.
10. Pacient s jakýmkoli větším chirurgickým zákrokem nebo traumatem během 30 dnů před návštěvou při převrácení nebo restartu (V1) nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie.
11. Pacient má známou přecitlivělost na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku lékové formy.
12. Pacient předčasně ukončil léčbu CS1 v rodičovské studii CS1-003 kvůli obavám zkoušejícího o bezpečnosti.