Segurança, eficácia e frequência de administração de VNX001 no tratamento da cistite intersticial/síndrome da dor na bexiga (IC/BPS)

Critério de inclusão:

1. Inscrito e concluído o Estudo VNX001-111 (ou seja, em qualquer local que esteja conduzindo simultaneamente o estudo VNX001-111, um participante deve ter previamente inscrito e concluído o Estudo VNX001-111 para ser elegível para entrada no estudo VNX001-110) e atender a todos outros critérios de inclusão/exclusão.
2. Ser capaz e estar disposto a dar um consentimento informado assinado e a seguir as instruções do estudo.
3. Ser homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade.
4. Ter histórico de CI/BPS por pelo menos 9 meses antes do estudo, seja tratado (por exemplo, Elmiron®, RIMSO-50®) ou não tratado.
5. Receberam uma cistoscopia em associação ao diagnóstico de CI/BPS dentro de 1 ano após a triagem.
6. Ter pontuação ≥ 14 e ≤ 30 no questionário PUF, preenchido na triagem.
7. Ter um episódio de dor aguda na bexiga de intensidade moderada a grave com uma pontuação mínima de 4 no NRS de dor na bexiga de 11 pontos no momento da triagem e 15 minutos após a micção imediatamente antes da administração do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Para as mulheres, ter um teste de gravidez positivo no rastreio ou estar grávida ou amamentando.

   Nota: As mulheres consideradas com potencial para engravidar devem se comprometer a usar um método anticoncepcional consistente e medicamente aceitável durante o estudo: hormonal (ou seja, oral, adesivo transdérmico, implante ou injeção) em uma dose estável para pelo menos 3 meses antes da triagem; barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) de forma consistente durante pelo menos 2 semanas antes da triagem; e dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes da triagem; ou ter apenas um parceiro que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses antes da triagem ou ter exclusivamente parceiros do mesmo sexo. Participantes do sexo feminino que se abstêm de relações heterossexuais como parte de seu estilo de vida habitual também serão elegíveis para participação. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem: Pelo menos 1 ano de pós-menopausa; cirurgicamente estéril (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, salpingectomia, de histerectomia); congenitamente estéril; diagnosticadas como inférteis e não submetidas a tratamento para reverter a infertilidade.

2. Homens que são sexualmente ativos com mulheres e não estão dispostos a se comprometer com um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
3. Mulheres na pós-menopausa que, se estiverem em terapia de reposição hormonal, não foram estabilizadas com um regime de terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses após a triagem.
4. Tem hipersensibilidade conhecida à heparina ou lidocaína.
5. Ter usado qualquer anestésico local por qualquer via (exceto instilação intravesical) dentro de 48 horas antes da administração do medicamento em estudo, ou usado um adesivo de lidocaína ou lidocaína contendo compostos tópicos dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo.
6. Ter usado um antidepressivo tricíclico ou um análogo do ácido gama-aminobutírico (GABA) (gabapentina ou pregabalina), a menos que esteja tomando uma dose estável do medicamento por ≥ 3 semanas. A dose estável de gabapentina não pode exceder 1.200 mg por dia, e a dose estável de pregabalina não pode exceder 150 mg por dia.
7. Ter usado drogas proibidas conforme determinado por autorrelato, exame de urina positivo para drogas ou, na opinião do investigador, estar sob a influência de drogas que afetam a atividade mental, impedindo sua capacidade de seguir o protocolo do estudo ou distorcer os resultados do estudo.
8. Ter um valor de teste laboratorial anormal conhecido que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
9. Ter bexiga neurogênica ou outro distúrbio que, na opinião do investigador, pode causar bexiga neurogênica (incluindo doença de Parkinson, esclerose múltipla, epilepsia, miastenia gravis, distúrbios do movimento, danos à medula espinhal).
10. Apresentar dor ou distúrbio doloroso que, na opinião do investigador, dificultaria a discriminação da dor pélvica de origem vesical das demais dores.
11. Ter qualquer uma das seguintes condições do sistema nervoso central (SNC) que, na opinião do investigador, impactariam a participação do sujeito no estudo devido à sua capacidade de seguir o protocolo do estudo ou resultados de estudo tendenciosos, com diagnóstico grave: transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, esquizofrenia , transtorno de ansiedade geral, transtorno de déficit de atenção, transtorno obsessivo-compulsivo ou outro distúrbio grave do SNC.
12. Ter histórico de arritmias, distúrbios de condução ou doença cardíaca, ou qualquer condição médica coexistente que, na opinião do investigador, possa ser significativa ou interferir nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
13. Teve terapia de instilação na bexiga 14 dias antes da entrada no estudo.
14. Fez uma cistoscopia em consultório 7 dias antes da administração do medicamento em estudo.
15. Teve dilatação (hidrodistensão) da bexiga dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
16. Evidência ou suspeita de presença de câncer detectada durante cistoscopia.
17. Recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à triagem.
18. Está atualmente inscrito em outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo.
19. Não deseja ou é incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
20. Ter uma lesão ou área com sangramento ativo na bexiga, conforme detectado pelo exame de urina com tira reagente e avaliação do investigador, imediatamente antes da randomização (Seção 9.5.1.6). Se o investigador determinar que o sangramento ativo não está ocorrendo e que é seguro para o sujeito, o sujeito pode continuar no estudo.
21. Ter histórico de coagulopatia ou uso de anticoagulantes.

22. Está tomando algum dos seguintes medicamentos:

    • Fenitoína
    • Carbamazepina
    • Erva de São João
    • Fenobarbital
    • Rifampicina

23. Teve algum dos seguintes:

    • Cistite bacteriana dentro de 30 dias, demonstrada por uma cultura de urina positiva (≥ 105 bactérias por mL)
    • História de irradiação pélvica ou cistite por radiação
    • História ou presença de câncer uterino, cervical, pélvico, retal, ovariano ou vaginal
    • História de tumores benignos ou malignos da bexiga
    • Quimioterapia atual
    • História ou presença de cistite tuberculosa
    • História ou presença de cistite química, inclusive devido à ciclofosfamida
    • História ou presença de esquistossomose urinária
    • Cálculos na bexiga ou ureter
    • Vaginite infecciosa clinicamente significativa
    • Herpes genital atualmente não controlado
    • História ou presença de divertículo uretral
    • Presença de fístulas na bexiga
    • História de uso de cetamina