Sicurezza, efficacia e frequenza di somministrazione di VNX001 nel trattamento della cistite interstiziale/sindrome del dolore vescicale (IC/BPS)

Criterio di inclusione:

1. Iscritto e completato lo studio VNX001-111 (ovvero, in qualsiasi sede che sta conducendo contemporaneamente lo studio VNX001-111, un soggetto deve essersi precedentemente iscritto e completato lo studio VNX001-111 per essere idoneo a partecipare allo studio VNX001-110) e soddisfare tutti altri criteri di inclusione/esclusione.
2. Essere in grado e disposto a fornire un consenso informato firmato e a seguire le istruzioni dello studio.
3. Essere maschio o femmina, di età ≥ 18 anni.
4. Avere una storia di IC/BPS per almeno 9 mesi prima dello studio, sia trattati (ad es. Elmiron®, RIMSO-50®) o non trattato.
5. Hanno ricevuto una cistoscopia in associazione alla diagnosi di IC/BPS entro 1 anno dallo screening.
6. Avere un punteggio ≥ 14 e ≤ 30 nel questionario PUF, completato allo screening.
7. Presentare un episodio di dolore vescicale acuto di intensità da moderata a grave con un punteggio minimo di 4 sulla scala NRS del dolore vescicale a 11 punti al momento dello screening e 15 minuti dopo lo svuotamento immediatamente prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Per le donne, avere un test di gravidanza positivo allo screening o essere incinta o in allattamento.

   Nota: le donne considerate potenzialmente fertili devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo coerente e accettabile dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio: ormonale (ad esempio, cerotto orale, transdermico, impianto o iniezione) a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening; doppia barriera (cioè preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) costantemente per almeno 2 settimane prima dello screening; e dispositivo intrauterino per almeno 3 mesi prima dello screening; oppure avere solo un partner vasectomizzato per almeno 6 mesi prima dello screening o avere esclusivamente partner dello stesso sesso. Potranno partecipare anche le partecipanti donne che si astengono dai rapporti eterosessuali come parte del loro stile di vita abituale. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono: almeno 1 anno in postmenopausa; chirurgicamente sterili (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia); congenitamente sterile; diagnosticata come sterile e non sottoposta a trattamento per invertire l’infertilità.

2. Maschi che sono sessualmente attivi con donne e non sono disposti a impegnarsi in un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
3. Donne in postmenopausa che, se assumono terapia ormonale sostitutiva, non sono state stabilizzate con un regime di terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi dallo screening.
4. Avere una nota ipersensibilità all'eparina o alla lidocaina.
5. Aver utilizzato qualsiasi anestetico locale per qualsiasi via (diversa dall'instillazione intravescicale) entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio o utilizzato un cerotto di lidocaina o composti topici contenenti lidocaina entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. Hanno usato un antidepressivo triciclico o un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) (gabapentin o pregabalin), a meno che non abbiano assunto una dose stabile del farmaco per ≥ 3 settimane. La dose stabile di gabapentin non può superare 1.200 mg al giorno e la dose stabile di pregabalin non può superare 150 mg al giorno.
7. Hanno utilizzato farmaci proibiti come determinato dall'autovalutazione, dallo screening positivo dei farmaci nelle urine o, secondo il parere dello sperimentatore, sono sotto l'influenza di farmaci che influenzano la capacità mentale precludendo la loro capacità di seguire il protocollo di studio o distorcere i risultati dello studio.
8. Avere un valore anomalo noto dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
9. Avere una vescica neurogena o un altro disturbo che, a giudizio dello sperimentatore, può causare vescica neurogena (incluso il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, l'epilessia, la miastenia grave, i disturbi del movimento, il danno al midollo spinale).
10. Avere dolore o un disturbo doloroso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe difficile discriminare il dolore pelvico di origine vescicale dagli altri dolori.
11. Presentare una delle seguenti condizioni del sistema nervoso centrale (SNC) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero avere un impatto sulla partecipazione allo studio del soggetto a causa della sua capacità di seguire il protocollo di studio o risultati distorti dello studio, diagnosi grave: disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, schizofrenia , disturbo d'ansia generale, disturbo da deficit di attenzione, disturbo ossessivo compulsivo o altri disturbi maggiori del sistema nervoso centrale.
12. Avere una storia di aritmie, disturbi di conduzione o malattie cardiache o qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere significativa o interferire con le procedure dello studio o con l'interpretazione dei risultati dello studio.
13. Hanno ricevuto una terapia di instillazione della vescica entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
14. È stata eseguita una cistoscopia in studio entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
15. Presentata dilatazione (idrodistensione) della vescica entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
16. Evidenza o sospetta presenza di cancro rilevato durante la cistoscopia.
17. Ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
18. È attualmente arruolato in un altro studio sperimentale su un farmaco o un dispositivo.
19. Non è disposto o non è in grado di rispettare i requisiti dello studio.
20. Presentare una lesione o un'area attivamente sanguinante nella vescica, rilevata dall'analisi delle urine con stick reattivo e dalla valutazione dello sperimentatore, immediatamente prima della randomizzazione (Sezione 9.5.1.6). Se lo sperimentatore determina che non si sta verificando un sanguinamento attivo e che è sicuro per il soggetto, il soggetto può continuare lo studio.
21. Avere una storia di coagulopatia o di assunzione di anticoagulanti.

22. Stanno assumendo uno dei seguenti farmaci:

    • Fenitoina
    • Carbamazepina
    • Erba di San Giovanni
    • Fenobarbital
    • Rifampicina

23. Ho avuto uno dei seguenti:

    • Cistite batterica entro 30 giorni come dimostrata da una coltura urinaria positiva (≥ 105 batteri per mL)
    • Storia di irradiazione pelvica o cistite da radiazioni
    • Storia o presenza di cancro uterino, cervicale, pelvico, rettale, ovarico o vaginale
    • Storia di tumori benigni o maligni della vescica
    • Chemioterapia attuale
    • Storia o presenza di cistite tubercolare
    • Storia o presenza di cistite chimica, inclusa quella dovuta alla ciclofosfamide
    • Storia o presenza di schistosomiasi urinaria
    • Calcoli vescicali o ureterali
    • Vaginite infettiva clinicamente significativa
    • Herpes genitale attualmente non controllato
    • Storia o presenza di diverticolo uretrale
    • Presenza di fistole vescicali
    • Storia dell'uso di ketamina