Genética na progressão das nefropatias

Antecedentes: Nos últimos dez anos houve um aumento progressivo na prevalência da DRC e, consequentemente, no número de pacientes dialisados ​​(~4% ao ano) na Itália. Isto provavelmente se deve ao crescente envelhecimento da população e à incidência de doenças cardiovasculares (cf. Registro da Lombardia). Até o momento, o diabetes e as doenças cardiovasculares são as causas mais comuns de doença renal em estágio terminal (DRT) que requerem TRS. No entanto, as doenças renais intrínsecas ainda permanecem uma importante causa de DRC. Nos últimos anos, foram identificados vários factores ambientais que afectam a progressão clínica da doença renal: controlo da pressão arterial, perfil lipídico e glicémico (especialmente no contexto da nefropatia diabética), nível de ácido úrico e homeostase ácido-base. Recentemente, foram encontrados alguns genes responsáveis ​​por doenças hereditárias monogênicas como ADPKD (PKD1 e PKD2) e síndrome de Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5). Sabe-se que existe uma importante heterogeneidade fenotípica entre diferentes pacientes com a mesma doença, mesmo na mesma família, devido à penetrância incompleta [5]. Além disso, é sabido que a familiaridade supera todos os outros fatores de risco na previsão do desenvolvimento da hipertensão e da sua progressão para a DRC. Muitas descobertas científicas mostram a ligação entre alguns polimorfismos genéticos (por exemplo, ACE, aducina) e a gravidade da doença ou o desenvolvimento de várias complicações. Existem agora cada vez mais evidências científicas de que a genética desempenha um papel importante, mesmo no desenvolvimento e progressão da doença renal multifatorial, com possíveis vias protetoras ou promotoras. Assim, parece que as interações entre fatores ambientais e genéticos são responsáveis ​​pela heterogeneidade fenotípica da doença e pela sua progressão.

Objetivo do estudo:

• Ampliar o conhecimento sobre modificadores genéticos envolvidos na progressão da doença para melhor classificar os pacientes em grupos homogêneos com base na etiologia e fatores de risco concomitantes. De acordo com a patologia de base, os pacientes serão avaliados sozinhos ou com seus familiares para avaliar a heterogeneidade fenotípica.
• Avalie o papel dos medicamentos que visam fatores genéticos ou ambientais.
• Avaliar o papel da origem genética no desenvolvimento de complicações cardiovasculares em pacientes com DRC submetidos à diálise.
• Avalie o papel das células progenitoras imaturas na progressão da doença renal.
• Avaliar o papel da Ouabaína endógena para identificar risco aumentado de LRA: 1) Pacientes pós-operatórios. 2) pacientes com insuficiência cardíaca descompensada submetidos a cirurgia ou ICP. 3) pacientes com choque hipovolêmico grave devido a causas cardiológicas (por exemplo, IAM) ou outras causas (por exemplo, sepse, crise hipertensiva) 4) pacientes com câncer hematológico expostos a agentes quimioterápicos ou submetidos a transplante alogênico de medula óssea.
• Identificar a presença de modificadores genéticos que influenciam o desenvolvimento e progressão da DRC.
• Avaliar o papel do polimorfismo genético na transição da hipertensão para a doença renal.
• Avalie o papel da ingestão de sal no controle da PA e na progressão da DRC, isoladamente ou na presença de modificadores genéticos.
• Avaliar o papel da restrição da ingestão de proteínas na progressão da DRC isoladamente ou na presença de modificadores genéticos.
• Identificar lesões ósseas corticais na DRC
• Avaliar o papel dos fatores genéticos, nutricionais e bioquímicos envolvidos no desenvolvimento do osso cortical
• Avaliar o papel da genética no desenvolvimento da hipertensão em pacientes que receberam transplante alogênico de medula óssea.

Os polimorfismos genéticos que serão considerados, com base no conhecimento atual, são:

• Alfa, beta, gama Aducina (ADD1, ADD2, ADD3),
• Sistema Renina Angiotensina (SRAA),
• Proteínas glomerulares: nefrina, podocina, caderina.
• Sistemas de transporte tubular renal (cotransporte Na-Cl, canal Na, lítio, canal Cl, canal K, canal Ca, aminoácidos, transportadores tubulares especializados ouabaína, medicamentos, digoxina, aquaporinas, ANP, BNP).
• Genes ligados ao metabolismo e função da ouabaína endógena (por exemplo, LSS) e Klotho (por exemplo, KL).
• Policistina 1, policistina 2 (PKD1 e PKD2), uromodulina, S. di Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5)

Para o estudo de quaisquer outros polimorfismos genéticos, serão formuladas alterações adicionais a este protocolo de pesquisa.