Genetika a nephropathiák progressziójában

Háttér: Az elmúlt tíz évben Olaszországban fokozatosan nőtt a CKD prevalenciája, és ennek következtében a dializált betegek száma (évente kb. 4%). Ez valószínűleg az egyre öregedő népességnek és a CV-betegségek előfordulásának köszönhető (vö. Lombardia regiszter). A mai napig a cukorbetegség és a CV-betegség a leggyakoribb oka az RRT-t igénylő végstádiumú vesebetegségnek (ESRD). Mindazonáltal a belső vesebetegségek továbbra is a CKD fontos okai maradnak. Az elmúlt években számos környezeti tényezőt azonosítottak, amelyek befolyásolják a vesebetegség klinikai progresszióját: a vérnyomás szabályozását, a lipid- és glikémiás profilt (különösen a diabeteses nephropathia esetén), a húgysavszintet és a sav-bázis homeosztázist. A közelmúltban találtak néhány gént, amelyek felelősek a monogén örökletes betegségekért, mint például az ADPKD (PKD1 e PKD2) és az Alport-szindróma (COL4A3/COL4A4/COL4A5). Ismeretes, hogy a nem teljes penetrancia miatt jelentős fenotípusos heterogenitás van az azonos betegségben szenvedő betegek között, még egy családban is [5]. Köztudott továbbá, hogy az ismertség minden más kockázati tényezőt felülír a hypertonia kialakulásának és a krónikus vesebetegség irányába történő előrehaladásának előrejelzésében. Számos tudományos eredmény kimutatja a kapcsolatot egyes genetikai polimorfizmusok (például ACE, adducin) és a betegség súlyossága vagy különböző szövődmények kialakulása között. Napjainkban egyre több tudományos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a genetikai tényezők fontos szerepet játszanak még a multifaktoriális vesebetegség kialakulásában és progressziójában, akár védekező, akár elősegítő lehetséges útvonalak mellett. Így úgy tűnik, hogy a környezeti és genetikai tényezők közötti kölcsönhatások felelősek a betegség fenotípusos heterogenitásáért és progressziójáért.

A tanulmány célja:

• A betegség progressziójában szerepet játszó genetikai módosítókkal kapcsolatos ismeretek bővítése a betegek homogén csoportokba való jobb besorolásához az etiológia és az egyidejű kockázati tényezők alapján. Az alapul szolgáló patológiának megfelelően a betegeket egyedül vagy családjukkal együtt értékelik a fenotípusos heterogenitás értékelésére.
• Értékelje a genetikai vagy környezeti tényezőket célzó gyógyszerek szerepét.
• Értékelje a gentikus háttér szerepét a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásában dialisisban szenvedő CKD-s betegeknél.
• Értékelje az éretlen progenitor sejtek szerepét a vesebetegség progressziójában.
• Értékelje az endogén Ouabain szerepét az AKI fokozott kockázatának azonosításához: 1) Posztoperatív betegek. 2) dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő, műtéten vagy PCI-n áteső betegek. 3) kardiológiai okok (pl. AMI) vagy egyéb okok miatt (pl. szepszis, hipertóniás krízis) miatt súlyos hipovolémiás sokkban szenvedő betegek; 4) kemoterápiás szerek hatásának kitett vagy allogén csontvelő-transzplantáción átesett hematológiai daganatos betegek.
• Azonosítsa a CKD kialakulását és progresszióját befolyásoló genetikai módosítók jelenlétét.
• Értékelje a genetikai polimorfizmus szerepét a magas vérnyomásból a vesebetegségbe való átmenetben.
• Értékelje a sóbevitel szerepét a vérnyomás szabályozásában és a CKD progressziójában akár önmagában, akár genetikai módosítók jelenlétében.
• Értékelje a fehérjebeviteli korlátozás szerepét a CKD progressziójában önmagában vagy genetikai módosítók jelenlétében.
• Azonosítsa a corticalis csont elváltozásait CKD-ben
• Felméri a kortikális csontfejlődésben szerepet játszó genetikai, táplálkozási és biokémiai tényezők szerepét
• Értékelje a genetika szerepét a hipertónia kialakulásában allogén csontvelő-transzplantáción átesett betegeknél.

A jelenlegi ismeretek alapján figyelembe veendő genetikai polimorfizmusok a következők:

• Alfa, béta, gamma adducin (ADD1, ADD2, ADD3),
• Renin angiotenzin rendszer (RAAS),
• Glomeruláris fehérjék: nefrin, podocin, kadherin.
• Vese tubuláris transzportrendszerei (Na-Cl kotranszport, Na csatorna, lítium, Cl csatorna, K csatorna, Ca csatorna, aminosavak, speciális tubuláris transzporterek ouabain, gyógyszerek, digoxin, akvaporinok, ANP, BNP).
• Az endogén ouabain (pl. LSS) és Klotho (pl. KL) metabolizmusához és működéséhez kapcsolódó gének.
• Policisztin 1, policisztin 2 (PKD1 és PKD2), uromodullin, S. di Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5)

Az esetleges további genetikai polimorfizmusok vizsgálatához a jelen kutatási protokollhoz további módosításokat kell megfogalmazni.