Genetik i udviklingen af ​​nefropatier

Baggrund: I de seneste ti år har der været en progressiv stigning i prævalensen af ​​CKD og følgelig i antallet af dialyserede patienter (~4% om året) i Italien. Dette skyldes sandsynligvis den stigende aldrende befolkning og forekomsten af ​​CV-sygdom (jf. Lombardiet register). Til dato er diabetes og CV-sygdom den mest almindelige årsag til nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver RRT. Ikke desto mindre er iboende nyresygdomme stadig en vigtig årsag til CKD. I de seneste par år er forskellige miljøfaktorer blevet identificeret, som påvirker den kliniske udvikling af nyresygdom: blodtrykskontrol, lipid- og glykæmisk profil (især i forbindelse med diabetisk nefropati), urinsyreniveau og syre-base-homeostase. For nylig er der blevet fundet nogle gener, der er ansvarlige for monogene arvelige sygdomme, såsom ADPKD (PKD1 e PKD2) og Alports syndrom (COL4A3/COL4A4/COL4A5). Det er kendt, at der er en vigtig fænotypisk heterogenitet blandt forskellige patienter med den samme sygdom, selv i den samme familie på grund af ufuldstændig penetrans [5]. Ydermere er det velkendt, at fortrolighed overstiger alle andre risikofaktorer ved at forudsige udviklingen af ​​hypertension og dens progression mod CKD. Mange videnskabelige fund viser sammenhængen mellem nogle genetiske polymorfier (f.eks. ACE, adducin) og sygdommens sværhedsgrad eller udvikling af forskellige komplikationer. Der er nu mere og mere videnskabeligt bevis for, at genetisk palyser en vigtig rolle selv i udviklingen og progressionen af ​​multifaktoriel nyresygdom med både beskyttende eller fremmende mulige veje. Det ser således ud til, at interaktioner mellem miljømæssige og genetiske faktorer er ansvarlige for sygdomsfænotypisk heterogenitet og dens progression.

Formålet med undersøgelsen:

• Udvid viden om genetiske modifikatorer involveret i sygdomsprogression for bedre at klassificere patienter i homogene grupper baseret på ætiologi og samtidige risikofaktorer. Ifølge den underliggende patologi vil patienter blive vurderet enten alene eller sammen med deres familie for at evaluere den fænotypiske heterogenitet.
• Evaluer rollen af ​​lægemidler, der retter sig mod genetiske eller miljømæssige faktorer.
• Vurder rollen af ​​genetisk baggrund i udviklingen af ​​CV-komplikationer hos CKD-patienter, der gennemgår dyalisis.
• Vurder rollen af ​​umodne stamceller i udviklingen af ​​nyresygdom.
• Evaluer rollen af ​​endogen Ouabain til at identificere øget risiko for AKI: 1) Postoperative patienter. 2) patienter med dekompenseret hjertesvigt, der gennemgår operation eller PCI. 3) patienter med alvorligt hypovolæmisk shock på grund af enten kardiologiske årsager (f.eks. AMI) eller af andre årsager (f.eks. sepsis, hypertensiv krise) 4) patienter med hæmatologisk cancer udsat for kemoterapeutiske midler eller gennemgår allogen knoglemarvstransplantation.
• Identificer tilstedeværelsen af ​​genetiske modifikatorer, der påvirker udviklingen og progressionen af ​​CKD.
• Vurder rollen af ​​genetisk polymorfi i overgangen fra hypertension til nyresygdom.
• Vurder rollen af ​​saltindtag i BP-kontrol og CKD-progression enten alene eller i nærvær af genetiske modifikatorer.
• Evaluer rollen af ​​proteinindtagsbegrænsning i CKD-progression enten alene eller i nærvær af genetiske modifikatorer.
• Identificer kortikale knoglelæsioner ved CKD
• Vurder rollen af ​​genetiske, ernæringsmæssige og biokemiske faktorer involveret i den kortikale knogleudvikling
• Evaluere genetiske rolle i udviklingen af ​​hypertension hos patienter, der modtog allogen knoglemarvstransplantation.

De genetiske polymorfier, der vil blive overvejet, baseret på nuværende viden er:

• Alfa, beta, gamma Adducin (ADD1, ADD2, ADD3),
• Renin Angiotensin System (RAAS),
• Glomerulære proteiner: nefrin, podocin, cadherin.
• Renale tubulære transportsystemer (Na-Cl-cotransport, Na-kanal, lithium, Cl-kanal, K-kanal, Ca-kanal, aminosyrer, specialiserede tubulære transportører ouabain, lægemidler, digoxin, aquaporiner, ANP, BNP).
• Gener knyttet til metabolisme og funktion af endogent ouabain (f.eks. LSS) og Klotho (f.eks. KL).
• Polycystin 1, polycystin 2 (PKD1 og PKD2), uromodulline, S. di Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5)

Til undersøgelse af eventuelle yderligere genetiske polymorfier vil der blive formuleret yderligere ændringer til denne forskningsprotokol.