Genética en la progresión de las nefropatías

Antecedentes: En los últimos diez años ha habido un aumento progresivo en la prevalencia de la ERC y, en consecuencia, en el número de pacientes dializados (~4% por año) en Italia. Probablemente esto se deba al envejecimiento cada vez mayor de la población y a la incidencia de enfermedades CV (cf. Registro de Lombardía). Hasta la fecha, la diabetes y las enfermedades CV son la causa más común de enfermedad renal terminal (ESRD) que requiere TRR. No obstante, las enfermedades renales intrínsecas siguen siendo una causa importante de ERC. En los últimos años se han identificado diversos factores ambientales que afectan la progresión clínica de la enfermedad renal: el control de la presión arterial, el perfil lipídico y glucémico (especialmente en el contexto de la nefropatía diabética), el nivel de ácido úrico y la homeostasis ácido-base. Recientemente se han encontrado algunos genes responsables de enfermedades hereditarias monogénicas como la PQRAD (PKD1 y PKD2) y el síndrome de Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5). Se sabe que existe una heterogeneidad fenotípica importante entre diferentes pacientes con la misma enfermedad incluso en la misma familia debido a la penetrancia incompleta [5]. Además, es bien sabido que la familiaridad prevalece sobre todos los demás factores de riesgo a la hora de predecir el desarrollo de hipertensión y su progresión hacia la ERC. Muchos hallazgos científicos muestran el vínculo entre algunos polimorfismos genéticos (p. ej., ECA, aducina) y la gravedad de la enfermedad o el desarrollo de diversas complicaciones. Actualmente existe cada vez más evidencia científica de que la genética juega un papel importante incluso en el desarrollo y la progresión de la enfermedad renal multifactorial, con posibles vías protectoras o promotoras. Por tanto, parecería que las interacciones entre factores ambientales y genéticos son responsables de la heterogeneidad fenotípica de la enfermedad y su progresión.

Objetivo del estudio:

• Ampliar el conocimiento sobre los modificadores genéticos implicados en la progresión de la enfermedad para clasificar mejor a los pacientes en grupos homogéneos en función de la etiología y los factores de riesgo concomitantes. Según la patología subyacente, los pacientes serán evaluados solos o con su familia para evaluar la heterogeneidad fenotípica.
• Evaluar el papel de los fármacos que se dirigen a factores genéticos o ambientales.
• Evaluar el papel de los antecedentes genéticos en el desarrollo de complicaciones CV en pacientes con ERC sometidos a diálisis.
• Evaluar el papel de las células progenitoras inmaduras en la progresión de la enfermedad renal.
• Evaluar el papel de la Ouabain endógena para identificar con mayor riesgo de IRA: 1) Pacientes posoperatorios. 2) pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada sometidos a cirugía o ICP. 3) pacientes con shock hipovolémico grave debido a causas cardiológicas (p. ej., IAM) o por otras causas (p. ej., sepsis, crisis hipertensiva) 4) pacientes con cáncer hematológico expuestos a agentes quimioterapéuticos o sometidos a un alotrasplante de médula ósea.
• Identificar la presencia de modificadores genéticos que influyen en el desarrollo y progresión de la ERC.
• Evaluar el papel del polimorfismo genético en la transición de hipertensión a enfermedad renal.
• Evaluar el papel de la ingesta de sal en el control de la PA y la progresión de la ERC, ya sea sola o en presencia de modificadores genéticos.
• Evaluar el papel de la restricción de la ingesta de proteínas en la progresión de la ERC, ya sea sola o en presencia de modificadores genéticos.
• Identificar lesiones óseas corticales en la ERC
• Evaluar el papel de los factores genéticos, nutricionales y bioquímicos implicados en el desarrollo del hueso cortical.
• Evaluar el papel de la genética en el desarrollo de hipertensión en pacientes que recibieron trasplante alogénico de médula ósea.

Los polimorfismos genéticos que se considerarán, con base en el conocimiento actual, son:

• Alfa, beta, gamma Aducina (ADD1, ADD2, ADD3),
• Sistema Renina Angiotensina (SRAA),
• Proteínas glomerulares: nefrina, podocina, cadherina.
• Sistemas de transporte tubular renal (cotransporte Na-Cl, canal Na, litio, canal Cl, canal K, canal Ca, Aminoácidos, transportadores tubulares especializados ouabaína, fármacos, digoxina, acuaporinas, ANP, BNP).
• Genes relacionados con el metabolismo y la función de la ouabaína endógena (por ejemplo, LSS) y Klotho (por ejemplo, KL).
• Policistina 1, policistina 2 (PKD1 y PKD2), uromodullina, S. di Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5)

Para el estudio de cualquier polimorfismo genético adicional, se formularán modificaciones adicionales a este protocolo de investigación.