肾病进展中的遗传学

背景：在过去的十年中，意大利 CKD 的患病率逐渐增加，因此透析患者的数量也随之增加（每年约 4%）。 这可能是由于人口老龄化和心血管疾病的发病率日益增加（参见 伦巴第纪事报）。 迄今为止，糖尿病和心血管疾病是需要 RRT 的终末期肾病 (ESRD) 的最常见原因。 尽管如此，内在肾脏疾病仍然是 CKD 的重要原因。 在过去的几年中，已经确定了影响肾脏疾病临床进展的各种环境因素：血压控制、血脂和血糖状况（特别是在糖尿病肾病的情况下）、尿酸水平和酸碱稳态。 最近，发现了一些与单基因遗传病有关的基因，例如 ADPKD (PKD1 e PKD2) 和 Alport 综合征 (COL4A3/COL4A4/COL4A5)。 众所周知，由于不完全外显率，即使在同一家族中，患有相同疾病的不同患者之间也存在重要的表型异质性[5]。 此外，众所周知，在预测高血压的发展及其向 CKD 的进展方面，熟悉程度压倒了所有其他危险因素。 许多科学发现表明一些基因多态性（例如 ACE、内收蛋白）与疾病严重程度或各种并发症的发生之间存在联系。 现在，越来越多的科学证据表明，即使在多因素肾病的发生和进展中，遗传也发挥着重要作用，具有保护性或促进性可能的途径。 因此，环境和遗传因素之间的相互作用似乎是疾病表型异质性及其进展的原因。

研究目的：

• 扩展有关疾病进展中涉及的遗传修饰因子的知识，以便根据病因和伴随的危险因素更好地将患者分为同质组。 根据潜在的病理学，患者将单独或与其家人一起接受评估，以评估表型异质性。
• 评估针对遗传或环境因素的药物的作用。
• 评估遗传背景在接受透析的 CKD 患者心血管并发症发生中的作用。
• 评估未成熟祖细胞在肾脏疾病进展中的作用。
• 评估内源性哇巴因的作用，以确定 AKI 风险增加的情况：1) 术后患者。 2）失代偿性心力衰竭接受手术或PCI的患者。 3) 由于心脏病（例如 AMI）或其他原因（例如脓毒症、高血压危象）而导致严重低血容量性休克的患者。 4) 接受化疗药物或接受同种异体骨髓移植的血液癌患者。
• 确定影响 CKD 发生和进展的基因修饰因素的存在。
• 评估遗传多态性在从高血压到肾脏疾病的转变中的作用。
• 单独或与遗传修饰剂一起评估盐摄入量在血压控制和 CKD 进展中的作用。
• 单独评估蛋白质摄入限制在 CKD 进展中或在存在遗传修饰剂的情况下的作用。
• 识别 CKD 中的皮质骨病变
• 评估遗传、营养和生化因素在皮质骨发育中的作用
• 评估遗传在接受同种异体骨髓移植的患者发生高血压中的作用。

根据目前的知识，将考虑的遗传多态性是：

• α、β、γ 内收蛋白（ADD1、ADD2、ADD3）、
• 肾素血管紧张素系统（RAAS），
• 肾小球蛋白：去氧肾上腺素、podocin、钙粘蛋白。
• 肾小管转运系统（Na-Cl协同转运、Na通道、锂、Cl通道、K通道、Ca通道、氨基酸、特殊管状转运蛋白哇巴因、药物、地高辛、水通道蛋白、ANP、BNP）。
• 与内源性哇巴因（例如LSS）和Klotho（例如KL）的代谢和功能相关的基因。
• 多囊蛋白 1、多囊蛋白 2（PKD1 和 PKD2）、uromodulline、S. di Alport（COL4A3/COL4A4/COL4A5）

为了进一步研究遗传多态性，将制定本研究方案的额外修正案。