腎症の進行における遺伝学
腎臓病の進行に対する遺伝的寄与
この研究では、以下の点に特に注意を払い、さまざまな腎症の発症と進行における遺伝の役割を評価しています。
- アキ
- CKD
- 高血圧
- ADPKD
- CKD-MBD
- 内科的治療または外科的治療を受けている非代償性心不全患者
- 化学療法剤に曝露された血液がん患者、または同種骨髄移植を受けている血液がん患者
- 糸球体疾患
調査の概要
詳細な説明
背景: 過去 10 年間、イタリアでは CKD の有病率が徐々に増加しており、その結果、透析患者数も増加しています (年間約 4%)。 これはおそらく人口の高齢化と心血管疾患の発生率の増加によるものと思われます(cf. ロンバルディア登録)。 現在までのところ、糖尿病と心血管疾患は、RRT を必要とする末期腎疾患 (ESRD) の最も一般的な原因です。 それにもかかわらず、内因性腎疾患は依然として CKD の重要な原因である。 過去数年間で、血圧制御、脂質および血糖プロファイル(特に糖尿病性腎症の場合)、尿酸値および酸塩基恒常性など、腎疾患の臨床進行に影響を与えるさまざまな環境要因が特定されてきました。 最近、ADPKD (PKD1 e PKD2) やアルポート症候群 (COL4A3/COL4A4/COL4A5) などの単一遺伝子性遺伝病の原因となる遺伝子がいくつか発見されました。 不完全な浸透のため、同じ家族内であっても、同じ病気の異なる患者間で重要な表現型の不均一性が存在することが知られています[5]。 さらに、高血圧の発症とCKDへの進行を予測する際には、他のすべての危険因子よりも慣れの方が重要であることはよく知られています。 多くの科学的発見は、いくつかの遺伝子多型 (例: ACE、アデューシン) と疾患の重症度またはさまざまな合併症の発症との関連を示しています。 現在、多因子性腎疾患の発症と進行においても、保護的経路または促進的経路の両方で遺伝が重要な役割を果たしているという科学的証拠がますます増えています。 したがって、環境要因と遺伝的要因の間の相互作用が疾患の表現型の不均一性とその進行の原因であると考えられます。
研究の目的:
- 疾患の進行に関与する遺伝子修飾因子に関する知識を拡張し、病因および付随する危険因子に基づいて患者を同種のグループに適切に分類します。 基礎的な病理に応じて、患者は単独または家族と一緒に評価され、表現型の不均一性が評価されます。
- 遺伝的または環境的要因を標的とする薬剤の役割を評価します。
- ダイアリス症を患っている CKD 患者における CV 合併症の発症における遺伝的背景の役割を評価します。
- 腎臓病の進行における未熟前駆細胞の役割を評価します。
- AKI のリスクが増加していることを特定するための内因性ウアバインの役割を評価します。 1) 術後患者。 2) 手術または PCI を受けている非代償性心不全患者。 3) 心臓病的原因(例:AMI)または他の原因(例:敗血症、高血圧性クリーゼ)による重度の血液量減少性ショックを患っている患者。 4) 化学療法剤に曝露された血液がん患者、または同種骨髄移植を受けている血液がん患者。
- CKDの発症と進行に影響を与える遺伝子修飾子の存在を特定します。
- 高血圧から腎臓病への移行における遺伝子多型の役割を評価します。
- 単独または遺伝子修飾因子の存在下での、血圧制御およびCKD進行における塩摂取の役割を評価します。
- CKDの進行におけるタンパク質摂取制限の役割を、単独または遺伝子修飾因子の存在下で評価します。
- CKDにおける皮質骨病変を特定する
- 皮質骨の発達に関与する遺伝的、栄養的、生化学的要因の役割を評価する
- 同種骨髄移植を受けた患者の高血圧の発症における遺伝の役割を評価します。
現在の知識に基づいて考慮される遺伝子多型は次のとおりです。
- アルファ、ベータ、ガンマ アデューシン (ADD1、ADD2、ADD3)、
- レニン アンジオテンシン システム (RAAS)、
- 糸球体タンパク質: ネフリン、ポドシン、カドヘリン。
- 腎尿細管輸送系 (Na-Cl 共輸送、Na チャネル、リチウム、Cl チャネル、K チャネル、Ca チャネル、アミノ酸、特殊な尿細管輸送体ウアバイン、薬物、ジゴキシン、アクアポリン、ANP、BNP)。
- 内因性ウアバイン (LSS など) およびクロトー (KL など) の代謝と機能に関連する遺伝子。
- ポリシスチン 1、ポリシスチン 2 (PKD1 および PKD2)、ウロモジュリン、S. ディ アルポート (COL4A3/COL4A4/COL4A5)
さらなる遺伝子多型の研究のために、この研究プロトコルに対する追加の修正が策定される予定です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Chiara Livia Lanzani, prof
- 電話番号:+393408163279
- メール:lanzani.chiara@hsr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Laura Zagato, biologist
- 電話番号:+390226435745
- メール:zagato.laura@hsr.it
研究場所
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Milan、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト:
- Chiara Lanzani, MD
- 電話番号:+390226433891
- メール:lanzani.chiara@hsr.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この研究では、さまざまな成人患者グループを評価します。
- 慢性腎症患者
- 急性腎症患者
- 腎摘出術を受けた患者
- 大手術の候補患者
- 内科的治療または外科的治療を受けている非代償性心不全の患者
- 急性重症患者(敗血症、術後など)
- 高血圧患者
- 化学療法剤に曝露されている血液がん患者、または同種骨髄移植を受けている血液がん患者。
- 骨髄移植を受けて長期生存している患者。
説明
包含基準:
。特定の腎疾患の存在
除外基準:
- さまざまなサブプロトコルで評価される
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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急性または慢性腎症の患者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝的プロフィールによる糸球体濾過率の違い
時間枠:数日から35年まで
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eGFR値
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数日から35年まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GenNefro01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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