Генетика в прогрессировании нефропатий

Справочная информация: За последние десять лет в Италии наблюдается прогрессивный рост распространенности ХБП и, как следствие, числа диализных пациентов (~4% в год). Вероятно, это связано со все более стареющим населением и заболеваемостью сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Ломбардский регистр). На сегодняшний день диабет и сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной терминальной стадии заболевания почек (ТПН), требующей ЗПТ. Тем не менее, внутренние заболевания почек по-прежнему остаются важной причиной ХБП. За последние несколько лет были выявлены различные факторы окружающей среды, влияющие на клиническое прогрессирование заболевания почек: контроль артериального давления, липидный и гликемический профиль (особенно на фоне диабетической нефропатии), уровень мочевой кислоты и кислотно-щелочной гомеостаз. Недавно были обнаружены некоторые гены, ответственные за моногенные наследственные заболевания, такие как ADPKD (PKD1 и PKD2) и синдром Альпорта (COL4A3/COL4A4/COL4A5). Известно, что существует значительная фенотипическая гетерогенность среди разных пациентов с одним и тем же заболеванием даже в одной семье из-за неполной пенетрантности [5]. Более того, хорошо известно, что осведомленность преобладает над всеми другими факторами риска при прогнозировании развития гипертонии и ее прогрессирования в сторону ХБП. Многие научные данные показывают связь между некоторыми генетическими полиморфизмами (например, АПФ, аддуцин) и тяжестью заболевания или развитием различных осложнений. В настоящее время появляется все больше научных доказательств того, что генетика играет важную роль даже в развитии и прогрессировании многофакторного заболевания почек, причем возможны как защитные, так и стимулирующие пути. Таким образом, может показаться, что взаимодействие между экологическими и генетическими факторами ответственно за фенотипическую гетерогенность заболевания и его прогрессирование.

Цель исследования:

• Расширить знания о генетических модификаторах, участвующих в прогрессировании заболевания, чтобы лучше классифицировать пациентов в однородные группы на основе этиологии и сопутствующих факторов риска. В зависимости от основной патологии пациенты будут оцениваться либо самостоятельно, либо вместе со своей семьей для оценки фенотипической гетерогенности.
• Оценить роль лекарств, воздействующих на генетические факторы или факторы окружающей среды.
• Оценить роль генетического фона в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХБП, находящихся на диализе.
• Оценить роль незрелых клеток-предшественников в прогрессировании заболевания почек.
• Оценить роль эндогенного уабаина в выявлении повышенного риска ОПП: 1) Послеоперационные пациенты. 2) больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью, перенесшие операцию или ЧКВ. 3) пациенты с тяжелым гиповолемическим шоком, вызванным кардиологическими причинами (например, ОИМ) или другими причинами (например, сепсис, гипертонический криз); 4) пациенты с гематологическим раком, подвергшиеся воздействию химиотерапевтических препаратов или перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга.
• Выявить наличие генетических модификаторов, влияющих на развитие и прогрессирование ХБП.
• Оценить роль генетического полиморфизма в переходе от гипертонии к заболеванию почек.
• Оцените роль потребления соли в контроле АД и прогрессировании ХБП либо отдельно, либо в присутствии генетических модификаторов.
• Оценить роль ограничения потребления белка в прогрессировании ХБП либо отдельно, либо в присутствии генетических модификаторов.
• Выявить поражения кортикальной кости при ХБП
• Оценить роль генетических, пищевых и биохимических факторов, участвующих в развитии кортикального слоя кости.
• Оценить роль генетики в развитии артериальной гипертензии у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга.

Генетические полиморфизмы, которые будут рассмотрены на основе текущих знаний:

• Альфа, бета, гамма Аддуцин (ADD1, ADD2, ADD3),
• Ренин-ангиотензиновая система (РААС),
• Клубочковые белки: нефрин, подоцин, кадгерин.
• Почечные канальцевые транспортные системы (котранспорт Na-Cl, канал Na, литий, канал Cl, канал K, канал Ca, аминокислоты, специализированные канальцевые транспортеры уабаин, лекарственные препараты, дигоксин, аквапорины, ANP, BNP).
• Гены, связанные с метаболизмом и функцией эндогенного уабаина (например, LSS) и Klotho (например, KL).
• Полицистин 1, полицистин 2 (PKD1 и PKD2), уромодуллин, S. di Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5)

Для изучения любых дальнейших генетических полиморфизмов будут сформулированы дополнительные поправки к этому протоколу исследования.