La génétique dans la progression des néphropathies

Contexte : Au cours des dix dernières années, il y a eu une augmentation progressive de la prévalence de l'IRC et par conséquent du nombre de patients dialysés (~ 4 % par an) en Italie. Cela est probablement dû au vieillissement croissant de la population et à l’incidence des maladies cardiovasculaires (cf. Registre de Lombardie). À ce jour, le diabète et les maladies cardiovasculaires sont la cause la plus fréquente d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une RRT. Néanmoins, les maladies rénales intrinsèques restent une cause importante d’IRC. Au cours des dernières années, divers facteurs environnementaux ont été identifiés qui affectent la progression clinique de la maladie rénale : le contrôle de la pression artérielle, le profil lipidique et glycémique (notamment dans le cadre de la néphropathie diabétique), le taux d'acide urique et l'homéostasie acido-basique. Récemment, on a découvert certains gènes responsables de maladies héréditaires monogéniques telles que la PKD (PKD1 et PKD2) et le syndrome d'Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5). On sait qu'il existe une hétérogénéité phénotypique importante entre les différents patients atteints de la même maladie, même au sein d'une même famille, en raison d'une pénétrance incomplète [5]. De plus, il est bien connu que la familiarité l’emporte sur tous les autres facteurs de risque pour prédire le développement de l’hypertension et sa progression vers une maladie rénale chronique. De nombreuses découvertes scientifiques montrent le lien entre certains polymorphismes génétiques (par exemple ACE, adducine) et la gravité de la maladie ou le développement de diverses complications. Il existe désormais de plus en plus de preuves scientifiques selon lesquelles la génétique joue un rôle important, même dans le développement et la progression de la maladie rénale multifactorielle, avec des voies possibles à la fois protectrices et favorisantes. Ainsi, il semblerait que les interactions entre facteurs environnementaux et génétiques soient responsables de l’hétérogénéité phénotypique de la maladie et de sa progression.

Le but de l'étude:

• Élargir les connaissances sur les modificateurs génétiques impliqués dans la progression de la maladie pour mieux classer les patients en groupes homogènes en fonction de l'étiologie et des facteurs de risque concomitants. Selon la pathologie sous-jacente, les patients seront évalués seuls ou avec leur famille pour évaluer l'hétérogénéité phénotypique.
• Évaluer le rôle des médicaments qui ciblent des facteurs génétiques ou environnementaux.
• Évaluer le rôle des antécédents génétiques dans le développement de complications CV chez les patients atteints d'IRC subissant une dyalise.
• Évaluer le rôle des cellules progénitrices immatures dans la progression de la maladie rénale.
• Évaluer le rôle de l'Ouabaïne endogène pour identifier les patients présentant un risque accru d'IRA : 1) Patients postopératoires. 2) patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée subissant une intervention chirurgicale ou une ICP. 3) patients présentant un choc hypovolémique sévère dû à des causes cardiologiques (par exemple IAM) ou à d'autres causes (par exemple septicémie, crise hypertensive) 4) patients atteints d'un cancer hématologique exposés à des agents chimiothérapeutiques ou subissant une allogreffe de moelle osseuse.
• Identifier la présence de modificateurs génétiques influençant le développement et la progression de l'IRC.
• Évaluer le rôle du polymorphisme génétique dans la transition de l'hypertension à la maladie rénale.
• Évaluer le rôle de la consommation de sel dans le contrôle de la tension artérielle et la progression de l'IRC, seul ou en présence de modificateurs génétiques.
• Évaluer le rôle de la restriction de l'apport en protéines dans la progression de la maladie rénale chronique, soit seule, soit en présence de modificateurs génétiques.
• Identifier les lésions osseuses corticales dans la MRC
• Évaluer le rôle des facteurs génétiques, nutritionnels et biochimiques impliqués dans le développement de l'os cortical
• Évaluer le rôle de la génétique dans le développement de l'hypertension chez les patients ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse.

Les polymorphismes génétiques qui seront considérés, sur la base des connaissances actuelles, sont :

• Alpha, bêta, gamma Adducine (ADD1, ADD2, ADD3),
• Système rénine-angiotensine (RAAS),
• Protéines glomérulaires : néphrine, podocine, cadhérine.
• Systèmes de transport tubulaires rénaux (cotransport Na-Cl, canal Na, lithium, canal Cl, canal K, canal Ca, Acides aminés, transporteurs tubulaires spécialisés ouabaïne, médicaments, digoxine, aquaporines, ANP, BNP).
• Gènes liés au métabolisme et à la fonction de la ouabaïne endogène (par exemple LSS) et du Klotho (par exemple KL).
• Polycystine 1, polycystine 2 (PKD1 et PKD2), uromodulline, S. di Alport (COL4A3/COL4A4/COL4A5)

Pour l'étude de tout autre polymorphisme génétique, des modifications supplémentaires à ce protocole de recherche seront formulées.