신장병증 진행의 유전학

배경: 지난 10년 동안 이탈리아에서는 CKD 유병률이 점진적으로 증가했고 그에 따라 투석 환자 수도(연간 약 4%) 증가했습니다. 이는 아마도 인구 노령화와 CV 질환 발병률 증가에 기인할 것입니다(참조. 롬바르디아 등록). 현재까지 당뇨병과 심혈관 질환은 RRT가 필요한 말기 신장 질환(ESRD)의 가장 흔한 원인입니다. 그럼에도 불구하고, 내인성 신장 질환은 여전히 ​​CKD의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 지난 몇 년 동안 혈압 조절, 지질 및 혈당 프로필(특히 당뇨병성 신증의 경우), 요산 수치 및 산염기 항상성 등 신장 질환의 임상 진행에 영향을 미치는 다양한 환경 요인이 확인되었습니다. 최근에는 ADPKD(PKD1 e PKD2) 및 알포트 증후군(COL4A3/COL4A4/COL4A5)과 같은 단일 유전성 질환을 담당하는 일부 유전자가 발견되었습니다. 불완전한 침투로 인해 같은 가족 내에서도 같은 질병을 앓고 있는 다른 환자들 간에는 중요한 표현형 이질성이 있는 것으로 알려져 있습니다 [5]. 더욱이, 고혈압의 발생 및 CKD로의 진행을 예측하는 데 있어 친숙함이 다른 모든 위험 요소를 압도한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 많은 과학적 연구 결과는 일부 유전적 다형성(예: ACE, 아두신)과 질병 중증도 또는 다양한 합병증 발생 사이의 연관성을 보여줍니다. 이제 보호 또는 촉진 가능한 경로를 모두 갖춘 다인성 신장 질환의 발병 및 진행에서도 유전적 장애가 중요한 역할을 한다는 과학적인 증거가 점차 늘어나고 있습니다. 따라서 환경적 요인과 유전적 요인 사이의 상호작용이 질병의 표현형 이질성과 그 진행에 책임이 있는 것으로 보입니다.

연구의 목적:

• 질병 진행과 관련된 유전적 변형자에 대한 지식을 확장하여 병인학 및 수반되는 위험 요인을 기반으로 환자를 동질적인 그룹으로 더 잘 분류합니다. 근본적인 병리학에 따라 환자는 표현형 이질성을 평가하기 위해 혼자 또는 가족과 함께 평가됩니다.
• 유전적 또는 환경적 요인을 표적으로 삼는 약물의 역할을 평가합니다.
• 투석증을 겪고 있는 CKD 환자의 CV 합병증 발병에서 유전적 배경의 역할을 평가합니다.
• 신장 질환의 진행에서 미성숙 전구 세포의 역할을 평가합니다.
• AKI의 위험 증가를 식별하기 위해 내인성 Ouabain의 역할을 평가합니다. 1) 수술 후 환자. 2) 수술이나 PCI를 받고 있는 비대상성 심부전 환자. 3) 심장학적 원인(예: AMI) 또는 기타 원인(예: 패혈증, 고혈압 위기)으로 인해 심각한 저혈량성 쇼크가 있는 환자 4) 화학요법제에 노출되었거나 동종 골수 이식을 받는 혈액암 환자.
• CKD의 발달과 진행에 영향을 미치는 유전적 변형인자의 존재를 확인합니다.
• 고혈압에서 신장 질환으로의 전환에서 유전적 다형성의 역할을 평가합니다.
• 단독으로 또는 유전적 변형자가 있는 경우 혈압 조절 및 CKD 진행에서 소금 섭취의 역할을 평가합니다.
• 단독으로 또는 유전적 변형인자가 있는 경우 CKD 진행에서 단백질 섭취 제한의 역할을 평가합니다.
• CKD의 피질골 병변 확인
• 피질골 발달과 관련된 유전적, 영양적, 생화학적 요인의 역할을 평가합니다.
• 동종 골수 이식을 받은 환자의 고혈압 발병에서 유전적 역할을 평가합니다.

현재 지식을 바탕으로 고려할 유전적 다형성은 다음과 같습니다.

• 알파, 베타, 감마 아두신(ADD1, ADD2, ADD3),
• 레닌 안지오텐신 시스템(RAAS),
• 사구체 단백질: 네프린, 포도신, 카드헤린.
• 신장 관형 수송 시스템(Na-Cl 공동수송, Na 채널, 리튬, Cl 채널, K 채널, Ca 채널, 아미노산, 특수 관형 수송체 와바인, 약물, 디곡신, 아쿠아포린, ANP, BNP).
• 내인성 우아바인(예: LSS) 및 Klotho(예: KL)의 대사 및 기능과 연결된 유전자.
• 폴리시스틴 1, 폴리시스틴 2(PKD1 및 PKD2), 유로모둘린, S. di Alport(COL4A3/COL4A4/COL4A5)

추가적인 유전적 다형성 연구를 위해 이 연구 프로토콜에 대한 추가 수정안이 작성될 것입니다.