Investigação para compreender e otimizar a psilocibina (OPTIMIZE)
5 de agosto de 2026 atualizado por: Charles Raison
Uma investigação de estratégias para compreender e otimizar os efeitos antidepressivos da psilocibina (o estudo Optimize)
Este estudo examinará se o efeito antidepressivo de uma dose única de psilocibina administrada com apoio psicológico pode ser aumentado e estendido através do uso de estimulação do nervo vago auricular transcutânea pós-dosagem (taVNS), um conhecido indutor de processos cerebrais neuroplásticos que se acredita estar envolvido nos efeitos terapêuticos da psilocibina.
Além disso, o estudo examinará aspectos medidos objetivamente do comportamento social do mundo real, conhecidos por promover o bem-estar.
Finalmente, o estudo irá explorar estratégias para melhorar nossa capacidade de identificar respostas comportamentais pré-tratamento ou pós-tratamento à psilocibina, preditivas de resultados terapêuticos bons e ruins a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Cento e quarenta e um adultos com idades entre 18 e 70 anos experimentando um episódio depressivo maior com duração de pelo menos 60 dias de gravidade moderada ou maior na triagem (conforme indexado por uma pontuação MADRS na triagem ≥ 28) serão inscritos para obter dados avaliáveis sobre aproximadamente 120 assuntos.
Todos os indivíduos receberão uma dose única de 25 mg de psilocibina usando uma abordagem terapêutica de "definição e configuração" que incluirá 1) várias horas de sessões preparatórias antes da dosagem e 2) a presença de dois facilitadores durante a sessão de dosagem; e 3) várias sessões de integração pós-dosagem com um facilitador. Após a sessão de dosagem de psilocibina, os indivíduos serão randomizados com uma alocação de 1 para 1 para 1 para 1) 7 dias de estimulação do nervo vago auricular transcutânea duas vezes ao dia (taVNS) vs. 2) 7 dias de taVNS simulado duas vezes ao dia vs. 3) tratamento usual (TAU), composto por 3 sessões de integração pós-dosagem de psilocibina. Digno de nota, como o fornecimento de sessões de integração pós-dosagem é o padrão atual de tratamento para terapia psicodélica assistida, os indivíduos randomizados para taVNS ou simulação também receberão 3 sessões de integração pós-dosagem, de acordo com o objetivo do estudo de avaliar se o TAU pode ser melhorado pela adição de taVNS. Tanto as sessões taVNS quanto as simuladas serão combinadas com instruções para que os sujeitos se concentrem nos elementos-chave de suas experiências psicodélicas e com seleções de músicas usadas durante a sessão de dosagem de psilocibina. Esta abordagem de emparelhamento é consistente com os dados que demonstram que o efeito da VNS é maximizado quando o procedimento é utilizado em conjunto com pistas contextuais relevantes para a mudança comportamental pretendida.
As avaliações ao longo da participação no estudo avaliarão depressão, ansiedade, bem-estar, incapacidade funcional, qualidade de vida, comportamento social, ideação suicida e eventos adversos antes e após a dosagem de psilocibina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
141
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Program Manager
- Número de telefone: (970) 855-7374
- E-mail: bhic@vailhealth.org
Locais de estudo
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Colorado
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Edwards, Colorado, Estados Unidos, 81632
- Recrutamento
- Vail Health Behavioral Health
-
Contato:
- Program Manager
- Número de telefone: (970) 855-7374
- E-mail: bhic@vailhealth.org
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios do DSM 5 para transtorno depressivo maior (TDM) com episódio depressivo com duração ≥ 60 dias
- Escala de avaliação de depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) dolorida ≥ 28 na triagem
- Falante de inglês ou espanhol (capaz de fornecer consentimento informado e preencher questionários em um desses idiomas)
- Medicamente saudável
Critério de exclusão:
- História de quaisquer condições médicas ou psiquiátricas excludentes
- História familiar conhecida de transtorno psicótico em parente de primeiro grau
- Aprova a ideação suicida ativa atual com um plano específico nas 2 semanas anteriores
- Fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses
- Presença atual de um transtorno por uso de substâncias (incluindo dependência de tabaco) que induziria sintomas de abstinência que impediriam um sujeito de permanecer livre de substâncias durante o período de dosagem de psilocibina de 7 a 10 horas
- ECG que indica doença isquêmica cardíaca, arritmias ventriculares, defeitos de condução cardíaca ou intervalo QTc > 450 milissegundos
- Relutante ou incapaz (por exemplo, devido a sintomas de abstinência) de descontinuar quaisquer medicamentos psicotrópicos prescritos atualmente (por exemplo, todas as classes de antidepressivos, incluindo inibidores da monoamina oxidase, antipsicóticos, ansiolíticos, estabilizadores de humor, como lítio, anticonvulsivantes, estabilizadores de humor, etc.) para o duração do julgamento
- Não é adequado para participação no estudo devido a outros motivos, a critério dos investigadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: psilocibina + tavns
Os participantes deste braço receberão uma única dose de 25 mg de psilocibina, seguida por sessões duas vezes ao dia de TAVNs por 7 dias consecutivos.
Cada sessão do TAVNS será combinada com música e instruções relacionadas à experiência de psilocibina do participante.
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A psilocibina usada neste estudo é sintetizada sob as diretrizes de boas práticas de fabricação (GMP) e é fornecida em uma cápsula contendo 25 mg de psilocibina sintética.
Outros nomes:
Os participantes receberão um dispositivo TAVNS e treinados em seu uso.
O dispositivo oferece estimulação suave à orelha esquerda.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Grupo 2: Psilocibina + Sham Tavns
Os participantes deste braço receberão uma única dose de 25 mg de psilocibina, seguida de sessões de Tavns Sham Tavns duas vezes ao dia por 7 dias consecutivos.
Cada sessão simulada será combinada com música e instruções relacionadas à experiência da psilocibina do participante.
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A psilocibina usada neste estudo é sintetizada sob as diretrizes de boas práticas de fabricação (GMP) e é fornecida em uma cápsula contendo 25 mg de psilocibina sintética.
Outros nomes:
Os participantes receberão um dispositivo TAVNS e treinados em seu uso.
O dispositivo oferece estimulação suave à orelha esquerda.
Na condição simulada, o dispositivo simulará as sensações de TAVNs ativos sem fornecer estimulação terapêutica.
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Comparador Ativo: Grupo 3: psilocibina + sem TAVNS
Os participantes deste braço receberão uma única dose de 25 mg de psilocibina, seguida de nenhuma intervenção adicional.
Eles receberão o apoio psicológico padrão relacionado à sua experiência em psilocibina, mas nenhum dispositivo tavns ou sham será usado.
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A psilocibina usada neste estudo é sintetizada sob as diretrizes de boas práticas de fabricação (GMP) e é fornecida em uma cápsula contendo 25 mg de psilocibina sintética.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação da escala de avaliação de depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Prazo: Linha de base 2, semana 8 pós-dosagem de psilocibina
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A MADRS é uma escala de avaliação de depressão de 10 itens que inclui perguntas sobre os seguintes sintomas: 1. Tristeza relatada, 2. Tristeza aparente, 3. Tensão interna, 4. Sono reduzido, 5. Apetite reduzido, 6. Dificuldades de concentração, 7. Lassidão, 8. Incapacidade de sentir, 9. Pensamentos pessimistas e 10.
Pensamentos suicidas.
Os itens são pontuados por meio de uma entrevista clínica cega e avaliados para capturar o estado clínico do paciente na semana anterior.
Cada item rende uma pontuação de 0 a 6, e pontuações mais altas indicam depressão mais grave.
A pontuação geral varia de 0 a 60.
Para este estudo, será utilizada a entrevista estruturada MADRS.
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Linha de base 2, semana 8 pós-dosagem de psilocibina
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Pontuação do Questionário de Prazer e Satisfação de Qualidade de Vida (Q-LES-Q)
Prazo: Linha de base 2, semana 8 pós-dose
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A versão Short Form (Q-LES-Q-SF) será usada neste ensaio.
A medida contém 16 itens que avaliam a qualidade de vida.
Uma pontuação total é derivada da soma dos primeiros 14 itens da escala, com os dois últimos itens servindo como consultas independentes.
A pontuação total pode variar de 14 a 70, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Linha de base 2, semana 8 pós-dose
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Capacidade de promessa de participar de papéis e atividades sociais - Formulário curto 8A
Prazo: Linha de base 2, semana 8 após dose
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Uma medida validada de 8 itens avaliando a capacidade percebida de um indivíduo de se envolver em papéis e atividades sociais, como trabalho, responsabilidades familiares e lazer.
Os participantes classificam cada item em uma escala Likert de 5 pontos.
A pontuação total pode variar de 8 a 40, com pontuações mais altas, indicando maior capacidade funcional e participação social.
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Linha de base 2, semana 8 após dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravador Ativado Eletronicamente (EAR)
Prazo: Até 55 dias
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O EAR é um método de observação naturalista que usa um aplicativo de gravação de áudio usado pelos sujeitos para gravar de forma silenciosa e discreta pequenas amostras de sons ambientes enquanto os sujeitos realizam suas vidas diárias.
Essas gravações podem então ser transcritas para a fala diária natural dos sujeitos, bem como codificadas para uma ampla gama de aspectos dos locais, atividades, conversas, ambientes sociais e outros comportamentos avaliados objetivamente.
No presente estudo, a EAR nos permite medir como os comportamentos, atividades e interações sociais diárias dos sujeitos mudam ao longo do estudo.
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Até 55 dias
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Diário de voz
Prazo: Até 35 dias
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Os diários de voz serão coletados por meio do aplicativo Fabla Voicediary.
O aplicativo irá coletar breves amostras de fala de sujeitos falando sobre (a) os eventos de seus dias e (b) reflexões retrospectivas sobre sua experiência com psilocibina (após a dosagem).
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Até 35 dias
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Avaliação Ecológica Momentânea (EMA)
Prazo: Até 35 dias
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O EMA será realizado por meio do aplicativo Fabla Voicediary.
O aplicativo enviará notificações aos smartphones dos sujeitos para avaliações três vezes ao dia.
Cada item nas avaliações incluirá 2 itens do tipo controle deslizante que avaliam valência e excitação, 3 itens de resposta livre que avaliam o contexto atual, 2 itens que avaliam a conexão, 1 item que avalia o senso de significado e 2 itens desenvolvidos de forma colaborativa que são personalizados para o assunto.
Além disso, uma avaliação de final de dia também incluirá 1 item sobre horas de sono na noite anterior, 1 item sobre uso de substâncias nas últimas 24 horas e 1 item perguntando se os sujeitos conversaram sobre suas próximas (durante o período pré- dosagem) ou experiências passadas (durante a pós-dosagem) de psilocibina e com quem.
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Até 35 dias
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Eventos adversos de terapia psicodélica assistida (PATAE)
Prazo: Linha de base 1, Linha de base 2, Dia 1 pós-dose, Semana 1 pós-dose, Semana 2 pós-dose, Semana 4 pós-dose, Semana 8 pós-dose
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O PATAE foi desenvolvido para avaliar eventos adversos pré e pós-dosagem aguda que podem ocorrer durante a terapia assistida por psicodélicos devido aos componentes farmacológicos e psicoterapêuticos, bem como sua interação.
O PATAE consiste em 54 itens que avaliam 7 domínios: sociocultural, psicoespiritual, interpessoal, comportamental, relacionado à psicoterapia e perceptivo.
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Linha de base 1, Linha de base 2, Dia 1 pós-dose, Semana 1 pós-dose, Semana 2 pós-dose, Semana 4 pós-dose, Semana 8 pós-dose
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Pontuação do Questionário de Experiências Desafiadoras (CEQ)
Prazo: Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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O CEQ é um questionário de 26 itens que consiste em sete fatores de experiência desafiadora com cogumelos psilocibinos: medo, tristeza, sensação de perder a sanidade (insanidade), sensação de estar morrendo (morte), sentimentos de isolamento, sofrimento fisiológico, e paranóia.
O CEQ usa uma escala de resposta de 6 pontos [0: Nenhum/nada, 1: Tão leve que não consigo decidir, 2: Leve, 3: Moderado, 4: Forte; 5: Extremo (mais do que nunca em minha vida)] para indicar o grau em que um participante experimenta cada uma de uma série de efeitos subjetivos durante sua sessão de psilocibina.
A pontuação total do CEQ é expressa como a porcentagem do total de classificações possíveis na escala.
A pontuação total pode variar de 0 a 100%, com pontuações mais altas indicando uma experiência mais desafiadora.
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Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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Pontuação da Escala de Bem-Estar Mental de Warwick-Edimburgo (WEMWBS)
Prazo: Linha de base 1, Linha de base 2, Semana 2 Pós-Dose, Semana 4 Pós-Dose, Semana 8 Pós-Dose
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O WEMWBS possui 14 questões pontuadas em uma escala Likert de cinco pontos.
Os itens são todos formulados de forma positiva e abrangem aspectos de sentimento e funcionamento do bem-estar mental.
Os itens do questionário são avaliados em uma escala de 5 pontos, onde 1 = “nenhuma vez”, 2 = “raramente”, 3 = “algumas vezes”, 4 = “frequentemente”, 5 = “sempre” ".
A escala é pontuada somando as respostas de cada item.
A pontuação mínima da escala é 14 e a máxima é 70.
As pontuações refletem sentimentos e pensamentos nas duas semanas anteriores à resposta ao questionário, sendo que pontuações mais altas indicam melhor bem-estar.
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Linha de base 1, Linha de base 2, Semana 2 Pós-Dose, Semana 4 Pós-Dose, Semana 8 Pós-Dose
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Pontuação do Questionário de Experiências Místicas de 30 itens (MEQ30)
Prazo: Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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O MEQ30 é uma medida de autorrelato de 30 itens desenvolvida para avaliar os efeitos dos psicodélicos clássicos em estudos de laboratório.
Abrange as principais dimensões da experiência mística clássica: unidade, transcendência, qualidade noética, sacralidade, humor positivo e inefabilidade/paradoxalidade.
O MEQ possui 4 subescalas: 1) transcendência, 2) humor positivo, 3) inefável e 4) místico.
O intervalo total possível para cada subescala e pontuação total é de 0 a 100%, com porcentagens mais altas indicando uma experiência mística maior.
Normalmente, uma experiência mística completa é definida como uma pontuação de 60% ou mais em todas as quatro subescalas do MEQ30.
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Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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Pontuação do Inventário de Inovação Emocional (EBI)
Prazo: Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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O EBI é uma escala de autorrelato de 6 itens que avalia a presença e a gravidade de experiências emocionalmente desafiadoras/angustiantes que ocorrem durante uma experiência psicodélica.
A escala utiliza respostas visuais analógicas capturadas em uma linha ancorada por “nada” em uma extremidade e “muito” na outra.
As experiências questionadas incluem 1) enfrentar sentimentos emocionalmente difíceis que geralmente são deixados de lado; 2) vivenciar a resolução de um conflito/trauma pessoal; 3) ser capaz de explorar emoções e memórias desafiadoras; 4) ter um avanço emocional; 5) obter uma sensação de encerramento de um problema emocional e 6) alcançar uma liberação emocional seguida por uma sensação de alívio.
A pontuação total possível varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando um maior avanço emocional.
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Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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Pontuação do Questionário de Insight Psicológico (PIQ)
Prazo: Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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O PIQ é um instrumento de 23 itens projetado para questionar a autopercepção da obtenção de insights durante uma experiência psicodélica.
Compreende duas subescalas: (a) Percepções e Metas de Evitação e Padrões Desadaptativos; e (b) Insights de Padrões Adaptativos.
A subescala e as pontuações totais variam de 0 a 5, com uma pontuação mais alta indicando grande percepção psicológica.
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Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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Pontuação do Inventário de Dissolução do Ego (EDI)
Prazo: Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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O EDI é uma escala de autorrelato de 8 itens projetada para medir a dissolução do ego.
Cada item é pontuado em uma escala visual analógica de 0 a 100 com as seguintes afirmações na extremidade inferior e superior, respectivamente: “Não, não mais do que o normal” e “Sim, experimentei isso completamente/inteiramente”.
A faixa total possível de pontuações para o EDI é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando uma maior dissolução do ego.
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Dia 1 pós-dose, semana 8 pós-dose
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Questionário de Awe Experiences - Pontuação curta (AWE -SF)
Prazo: Dia 1 após dose, semana 8 após dose
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O Awe-SF é uma escala de autorrelato de 12 itens que mede o estado de reverência.
Cada itens é classificado em uma escala de 1 a 7, com 1 representando "discordo totalmente" e 7 representando "concordo fortemente".
A faixa total possível de pontuações para o AWE é de 12 a 84, com pontuações mais altas, indicando uma AWE maior.
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Dia 1 após dose, semana 8 após dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Raison, MD, Vail Health Behavioral Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20243954
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados anonimizados, incluindo, entre outros, dados demográficos, questionários e eventos adversos, serão disponibilizados mediante solicitação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a publicação dos resultados do estudo primário.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Dados EAR / Voicediary / EMA: O compartilhamento de dados seguirá as diretrizes éticas e aquelas definidas pela Tiny Blue Dot Foundation, com apenas dados desidentificados e agregados compartilhados de acordo com os princípios FAIR. O compartilhamento de dados coletados como parte dos procedimentos EAR/Voicediary será limitado para proteger a confidencialidade do sujeito, porque os dados brutos de fala são inerentemente identificáveis e classificados como Informações de Saúde Protegidas (PHI). Codificações comportamentais agregadas e derivados linguísticos desses dados serão incluídos em arquivos de dados compartilhados de acordo com os princípios FAIR, mas os dados de fala e as transcrições não serão compartilhados além da equipe de estudo.
Todos os dados: Após a publicação dos resultados do estudo primário, os dados anonimizados serão disponibilizados a pesquisadores qualificados de uma forma que proteja a confidencialidade do assunto e cumpra as políticas da HIPAA. Os documentos de consentimento informado fornecerão detalhes suficientes sobre a intenção de arquivar, compartilhar e reanalisar dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .