Um estudo de Simmitinibe mais irinotecano no carcinoma espinocelular de esôfago avançado

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente e assinado voluntariamente o TCLE deste estudo;
2. Idade entre 18 e 70 anos (inclusive), masculino ou feminino;
3. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente
4. Pacientes de segunda linha com progressão da doença após apenas terapia padrão de primeira linha（Tratamento padrão: quimioterapia com platina mais fluorouracil ou taxano combinada com regime imunossupressor. A progressão durante a terapia adjuvante/neoadjuvante ou dentro de 6 meses da última dose é considerada uma primeira linha falha no tratamento padrão）
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
6. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
7. A sobrevida esperada é superior a 3 meses

8. Função adequada do órgão, definida como:

   Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75× 10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 × ULN para pacientes com metástases hepáticas); Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina (CCr) ≥60mL/min; Tempo de protrombina (TP)、tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)、razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN;

9. Pacientes do sexo masculino e feminino em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última dose do tratamento.

Critério de exclusão

1. Pacientes que já receberam qualquer terapia antitumoral nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
2. Pacientes que receberam anteriormente qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do tratamento do estudo ou que deverão receber qualquer vacina viva atenuada durante o estudo;
3. Tratamento sistêmico prévio com medicamentos anti-VEGF, irinotecano ou qualquer outro inibidor da topoisomerase I
4. FEVE <50%;
5. IMC≤18,5 kg/m^2
6. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases meníngeas;
7. Pacientes com outros tipos de tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma basocelular de pele radicalmente ressecado e não recorrente, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ ou outro carcinoma in situ;
8. Pacientes com tendência a sangramento; sangramento ativo ou história de sangramento intenso nos últimos 6 meses;
9. Proteína urinária ≥ ++ e proteína urinária de 24 horas > 1,0g no período de triagem;
10. Presença de alguma doença grave e/ou não controlada antes de iniciar o tratamento;
11. Doença pulmonar grave dentro de 6 meses antes da primeira dose;
12. Qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico com antibióticos ou hormônios por infusão intravenosa nos 14 dias anteriores à primeira dose;
13. Incapacidade de engolir medicamentos por via oral ou presença de distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos