Uno studio su simmitinib più irinotecan nel carcinoma a cellule squamose esofagee avanzato

Criterio di inclusione:

1. Avere pienamente compreso e firmare volontariamente l'ICF per questo studio;
2. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), maschio o femmina;
3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente
4. Pazienti di seconda linea con progressione della malattia solo dopo la terapia standard di prima linea（Trattamento standard: chemioterapia con platino più fluorouracile o taxano combinata con un regime immunosoppressivo. La progressione durante la terapia adiuvante/neoadiuvante o entro 6 mesi dall'ultima dose è considerata una progressione di prima linea fallimento del trattamento standard）
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
6. Punteggio del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1;
7. La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi

8. Funzione organica adeguata, definita come:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75× 10^9/L; Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN;

9. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose;
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del trattamento in studio o che si prevede riceveranno un vaccino vivo attenuato durante lo studio;
3. Precedente trattamento sistemico con farmaci anti-VEGF, irinotecan o qualsiasi altro inibitore della topoisomerasi I
4. FEVS <50%；
5. BMI≤18,5 kg/m^2
6. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee;
7. Pazienti con altri tipi di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare radicalmente resecato, non ricorrente, carcinoma cutaneo a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, cancro cervicale in situ o altro carcinoma in situ;
8. Pazienti con tendenza al sanguinamento; sanguinamento attivo o storia di forti emorragie negli ultimi 6 mesi;
9. Proteine ​​urinarie ≥ ++ e proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g al periodo di screening;
10. Presenza di qualsiasi malattia grave e/o non controllata prima di iniziare il trattamento;
11. Grave malattia polmonare entro 6 mesi prima della prima somministrazione ；
12. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico con antibiotici o ormoni mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose;
13. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale o presenza di disturbi gastrointestinali clinicamente significativi