Eine Studie zu Simmitinib plus Irinotecan bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Die ICF für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben;
2. Alter 18–70 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich;
3. Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, histologisch oder zytologisch bestätigt
4. Zweitlinienpatienten mit Krankheitsprogression nur nach Erstlinien-Standardtherapie (Standardbehandlung: Chemotherapie mit Platin plus Fluorouracil oder Taxan in Kombination mit einem immunsuppressiven Regime). Eine Progression während einer adjuvanten/neoadjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis gilt als Erstlinientherapie Standardbehandlungsversagen）
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate

8. Angemessene Organfunktion, definiert als:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75× 10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN;

9. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Antitumortherapie erhalten haben;
2. Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienbehandlung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder von denen erwartet wird, dass sie während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten;
3. Vorherige systemische Behandlung mit Anti-VEGF-Medikamenten, Irinotecan oder einem anderen Topoisomerase-I-Hemmer
4. LVEF <50 %;
5. BMI≤18,5 kg/m^2
6. Symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder meningeale Metastasen;
7. Patienten mit anderen Arten von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von radikal reseziertem, nicht wiederkehrendem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderem Karzinom in situ;
8. Patienten mit Blutungsneigung; aktive Blutung oder starke Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate;
9. Urinprotein ≥ ++ und 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g zum Screening-Zeitraum;
10. Vorliegen einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung vor Beginn der Behandlung;
11. Schwere Lungenerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung;
12. Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika oder Hormonen durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erfordert;
13. Unfähigkeit, Medikamente oral zu schlucken, oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Störungen