Mobilização de células-tronco com motixafortida (BL-8040) em combinação com G-CSF em pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• (Limite: 15.000 caracteres)

  1. Os pacientes devem ter um consentimento informado do estudo assinado antes de entrar no estudo.
  2. Os pacientes devem ter entre 18 e 78 anos.
  3. Diagnóstico de mieloma múltiplo ativo (aMM), conforme definido pelos critérios do IMWG.
  4. Pelo menos uma semana (7 dias) desde o último ciclo de indução de quimioterapia combinada/multiagente (por ex. KRD [carfilzomibe, lenalidomida, dexametasona] ou VRD [bortezomibe, lenalidomida, dexametasona]) ou da última quimioterapia com agente único (por exemplo, lenalidomida, pomalidomida, bortezomibe, dexametasona, etc) antes da primeira dose de G-CSF para mobilização.
  5. Elegível para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas de acordo com o critério do investigador.
  6. Os sujeitos deveriam estar em primeiro ou segundo CR (incluindo CR e SCR) ou PR (incluindo PR e VGPR).
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  8. Função adequada do órgão na triagem.
  9. As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar, devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e teste sérico de gravidez negativo nas 72 horas anteriores à primeira administração de G-CSF. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e indivíduos do sexo masculino com parceiros WOCBP devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período do estudo e dentro de 90 dias após o último tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História prévia de TCH autólogo ou alogênico.
2. Falha nas coletas ou tentativas de coleta anteriores do HSC.

3. Tomou qualquer um dos medicamentos concomitantes, fatores de crescimento ou agentes estimulantes listados abaixo dentro do período de eliminação designado:

   1. Dexametasona: 7 dias
   2. Talidomida: 7 dias
   3. Lenalidomida: 7 dias
   4. Pamolidomida: 7 dias
   5. Bortezomibe: 7 dias
   6. Carfilzomibe: 7 dias
   7. G-CSF: 14 dias
   8. GM-CSF ou Neulasta®: 21 dias
   9. Eritropoetina ou agentes estimuladores de eritrócitos: 30 dias
   10. Eltrombopag, romiplostim ou agentes estimuladores de plaquetas: 30 dias
   11. Carmustina (BCNU): 42 dias/6 semanas
   12. Daratumumabe ou qualquer outro anti-CD38: 28 dias
   13. Ixazomibe: 7 dias.
4. Recebeu >6 ciclos de exposição vitalícia à talidomida ou lenalidomida.
5. Recebeu >8 ciclos de combinações de agentes alquilantes.
6. Recebeu > 6 ciclos de melfalano.
7. Recebeu tratamento prévio com radioimunoterapia (ex. radionuclídeos).
8. Recebeu tratamento prévio com venetoclax.
9. Planeja receber tratamento de manutenção dentro de 60 dias após o transplante (por exemplo, lenalidomida, bortezomibe, pomalidomida, talidomida, carfilzomibe, etc.).
10. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o início planejado da administração de G-CSF. São permitidas vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos.
11. Metástases ativas conhecidas no SNC ou meningite carcinomatosa.
12. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à motixafortida, G-CSF ou outros agentes utilizados no estudo.
13. Tem uma infecção ativa ou não controlada que requer terapia sistêmica.
14. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
15. Está atualmente participando e/ou recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
16. Saturação de O2 < 92% (em ar ambiente).
17. História pessoal ou familiar de Síndrome do QT Longo ou Torsade de Pointes.
18. História de síncope inexplicável, síncope de etiologia cardíaca não corrigida ou história familiar de morte cardíaca súbita.
19. Infarto do miocárdio, revascularização do miocárdio, implante de stent em artéria coronária ou cerebral e/ou angioplastia, acidente vascular cerebral, cirurgia cardíaca ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses, classe de angina de peito >2 ou classe de insuficiência cardíaca da NYHA >2.
20. ECG na triagem mostrando QTcF > 470 mseg e/ou PR > 280 mseg.
21. Bloqueio AV de 2º grau Mobitz II, bloqueio AV 2:1, bloqueio AV de alto grau ou bloqueio cardíaco completo, a menos que o paciente tenha um marca-passo implantado ou um desfibrilador cardíaco implantável (CDI) com capacidade de estimulação de apoio.
22. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
23. Está grávida ou amamentando ou esperando engravidar ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que consintam em usar dois métodos contraceptivos ou contraceptivos altamente eficazes, dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
24. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo e DNA do HBV >500 UI/mL ou >2.500 cópias/mL) ou hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C [HCV] [qualitativo] é positivo).
25. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.