Mobilizzazione di cellule staminali con motixafortide (BL-8040) in combinazione con G-CSF in pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• (Limite: 15.000 caratteri)

  1. I pazienti devono avere un consenso informato firmato prima di entrare nello studio.
  2. I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 78 anni.
  3. Diagnosi di mieloma multiplo attivo (aMM) come definito dai criteri IMWG.
  4. Almeno una settimana (7 giorni) dall'ultimo ciclo di induzione di chemioterapia di combinazione/multi-agente (ad es. KRD [carfilzomib, lenalidomide, desametasone] o VRD [bortezomib, lenalidomide, desametasone]) o dall'ultima chemioterapia con agente singolo (ad es. lenalidomide, pomalidomide, bortezomib, desametasone, ecc.) prima della prima dose di G-CSF per la mobilizzazione.
  5. Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche a discrezione dello sperimentatore.
  6. I soggetti devono essere nella prima o nella seconda CR (inclusi CR e SCR) o PR (inclusi PR e VGPR).
  7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  8. Funzione organica adeguata allo screening.
  9. I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili o, se potenzialmente fertili, devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione di G-CSF. Le donne in età fertile (WOCBP) e i soggetti di sesso maschile con partner WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dall'ultimo trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi precedente di HCT autologo o allogenico.
2. Raccolte HSC precedenti o tentativi di raccolta precedenti non riusciti.

3. Assunzione concomitante di uno qualsiasi dei farmaci, fattori di crescita o agenti stimolanti elencati di seguito entro il periodo di washout designato:

   1. Desametasone: 7 giorni
   2. Talidomide: 7 giorni
   3. Lenalidomide: 7 giorni
   4. Pamolidomide: 7 giorni
   5. Bortezomib: 7 giorni
   6. Carfilzomib: 7 giorni
   7. G-CSF: 14 giorni
   8. GM-CSF o Neulasta®: 21 giorni
   9. Agenti stimolanti l'eritropoietina o gli eritrociti: 30 giorni
   10. Eltrombopag, romiplostim o agenti stimolanti le piastrine: 30 giorni
   11. Carmustina (BCNU): 42 giorni/6 settimane
   12. Daratumumab o qualsiasi altro anti-CD38: 28 giorni
   13. Ixazomib: 7 giorni.
4. Ricevuto >6 cicli di esposizione nel corso della vita a talidomide o lenalidomide.
5. Ricevuti >8 cicli di combinazioni di agenti alchilanti.
6. Ricevuto > 6 cicli di melfalan.
7. Ha ricevuto un precedente trattamento con radioimmunoterapia (ad es. radionuclidi).
8. Ha ricevuto un trattamento precedente con venetoclax.
9. Pianifica di ricevere un trattamento di mantenimento entro 60 giorni dopo il trapianto (ad esempio lenalidomide, bortezomib, pomalidomide, talidomide, carfilzomib, ecc.).
10. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della somministrazione di G-CSF. Sono ammessi i vaccini contro l’influenza stagionale che non contengono virus vivi.
11. Metastasi attive note al sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.
12. Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a motixafortide, G-CSF o altri agenti utilizzati nello studio.
13. Ha un'infezione attiva o incontrollata che richiede una terapia sistemica.
14. Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
15. Sta attualmente partecipando e/o ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
16. Saturazione di O2 < 92% (sull'aria ambiente).
17. Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo o torsione di punta.
18. Storia di sincope inspiegabile, sincope da eziologia cardiaca non corretta o storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
19. Infarto miocardico, CABG, stent coronarico o cerebrale e/o angioplastica, ictus, intervento chirurgico cardiaco o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi, classe di angina pectoris >2 o classe di insufficienza cardiaca NYHA >2.
20. ECG allo screening che mostra QTcF > 470 msec e/o PR > 280 msec.
21. Blocco AV Mobitz II di 2° grado, blocco AV 2:1, blocco AV di alto grado o blocco cardiaco completo, a meno che il paziente non abbia un pacemaker impiantato o un defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) con funzionalità di stimolazione di backup.
22. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
23. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è una donna in età fertile, a meno che non abbia il consenso all'uso di due metodi contraccettivi o di una contraccezione altamente efficace, entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
24. Virus noto dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva (ad es., antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo e HBV DNA>500 UI/mL o >2500 copie/mL) o epatite C (ad es., RNA del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo] è positivo).
25. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.