Мобилизация стволовых клеток мотиксафортидом (BL-8040) в сочетании с G-CSF у пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• (Ограничение: 15 000 символов)

  1. Перед включением в исследование пациенты должны иметь подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
  2. Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 78 лет.
  3. Диагностика активной множественной миеломы (АММ) по критериям IMWG.
  4. По крайней мере, одна неделя (7 дней) после последнего индукционного цикла комбинированной/многоагентной химиотерапии (например, KRD [карфилзомиб, леналидомид, дексаметазон] или VRD [бортезомиб, леналидомид, дексаметазон]) или от последнего монопрепарата химиотерапии (например, леналидомид, помалидомид, бортезомиб, дексаметазон и т. д.) до первой дозы Г-КСФ для мобилизации.
  5. Имеет право на трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток по усмотрению исследователя.
  6. Субъекты должны находиться в первом или втором CR (включая CR и SCR) или PR (включая PR и VGPR).
  7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  8. Адекватная функция органов при скрининге.
  9. Субъекты женского пола должны быть недетородного возраста или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первого введения Г-КСФ. Женщины детородного возраста (WOCBP) и субъекты мужского пола, имеющие партнеров WOCBP, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 90 дней после последнего исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Предыдущая история аутологичной или аллогенной ТГСК.
2. Неудачные предыдущие сборы HSC или попытки сбора.

3. Прием любого из перечисленных ниже сопутствующих препаратов, факторов роста или стимуляторов в течение назначенного периода вымывания:

   1. Дексаметазон: 7 дней.
   2. Талидомид: 7 дней
   3. Леналидомид: 7 дней
   4. Памолидомид: 7 дней.
   5. Бортезомиб: 7 дней
   6. Карфилзомиб: 7 дней
   7. Г-КСФ: 14 дней
   8. ГМ-КСФ или Неуласта®: 21 день.
   9. Эритропоэтин или стимуляторы эритроцитов: 30 дней.
   10. Элтромбопаг, ромиплостим или стимуляторы тромбоцитов: 30 дней.
   11. Кармустин (BCNU): 42 дня/6 недель.
   12. Даратумумаб или любое другое анти-CD38: 28 дней.
   13. Иксазомиб: 7 дней.
4. Получил >6 циклов воздействия талидомида или леналидомида в течение всей жизни.
5. Получено >8 циклов комбинаций алкилирующих агентов.
6. Получил >6 циклов мелфалана.
7. Ранее получал радиоиммунотерапию (например, радионуклиды).
8. Ранее получала лечение венетоклаксом.
9. Планируется получение поддерживающего лечения в течение 60 дней после трансплантации (например, леналидомид, бортезомиб, помалидомид, талидомид, карфилзомиб и т. д.).
10. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала введения G-CSF. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
11. Известные активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит.
12. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мотиксафортидом, G-CSF или другими агентами, использованными в исследовании.
13. Имеет активную или неконтролируемую инфекцию, требующую системной терапии.
14. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
15. В настоящее время участвует и/или получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
16. Насыщение O2 < 92% (по воздуху в помещении).
17. Личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT или Torsade de Pointes.
18. Необъяснимые обмороки в анамнезе, обмороки некорригированной сердечной этиологии или семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
19. Инфаркт миокарда, АКШ, стентирование коронарной или мозговой артерии и/или ангиопластика, инсульт, операция на сердце или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев, класс стенокардии >2 или класс сердечной недостаточности по NYHA >2.
20. ЭКГ при скрининге показывает QTcF > 470 мс и/или PR > 280 мс.
21. АВ-блокада 2-й степени по Мобитцу II, АВ-блокада 2:1, АВ-блокада высокой степени или полная блокада сердца, если у пациента нет имплантированного кардиостимулятора или имплантируемого сердечного дефибриллятора (ИКД) с возможностью резервной кардиостимуляции.
22. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
23. Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия, или женщины детородного возраста, если только они не дали согласия на использование двух методов контрацепции или высокоэффективной контрацепции в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
24. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] и ДНК HBV >500 МЕ/мл или >2500 копий/мл) или гепатит C (например, РНК вируса гепатита C [HCV] [качественный] положительный).
25. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.