Reduzindo a esteatohepatite não alcoólica (RedNASH)

Critério de inclusão:

• Capacidade e elegibilidade para fornecer consentimento informado.
• Idade entre 18 e 75 anos no momento do início do estudo.
• Diagnóstico confirmado ou excluído de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) de acordo com o grupo-alvo (teste TOTG, HbA1c).
• Diagnóstico de NASH confirmado por um patologista central com base na avaliação histológica de uma biópsia hepática realizada 3 meses antes do início do medicamento experimental. - A avaliação deve incluir a determinação da atividade do processo de acordo com o NAFLD Activity Score (NAS).
• Valor de HbA1c ≤ 80 mmol/mol.
• Para mulheres com potencial para engravidar, disposição para usar pelo menos dois métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

• Contra-indicação para biópsia hepática.
• Episódio documentado de cetoacidose.
• Contra-indicação ou hipersensibilidade à empagliflozina.
• Presença de doença aguda ou crônica que, na opinião do investigador, possa comprometer a saúde ou segurança do paciente.
• Valor de HbA1c > 80 mmol/mol.
• Incapacidade de interromper com segurança a terapia com tiazolidinediona (pioglitazona).
• Doença hepática de outras etiologias, incluindo hepatite viral B e C, hepatite autoimune, deficiência de alfa-1 antitripsina, hemocromatose, doença de Wilson, colangite esclerosante primária, colangite biliar primária ou cirrose hepática (Child-Pugh A, B, C) de qualquer etiologia.
• Uso de medicamentos ou procedimentos médicos que induzam esteatose ou fibrose hepática.
• Uso comprovado de álcool superior a: Homens > 30 g/dia, Mulheres > 20 g/dia.
• História de pancreatite aguda ou crônica.
• Dependência conhecida ou uso de substâncias viciantes ilegais.
• Ganho ou perda significativa de peso: +/- 10% nos últimos três meses.
• Diagnóstico de doença maligna (exceto tumores benignos ou de pele tratados) nos últimos 5 anos.
• AVC ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Dispneia clinicamente significativa da New York Hear Association (NYHA) grau III ou superior.
• Insuficiência cardíaca comprovada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%.
• valores estimados da taxa de filtração glomerular (TFGe) inferiores a 30 ml/min/1,73 m² ou depuração de creatinina inferior a 30 ml/min.
• Síndrome do pé diabético comprovada com necessidade de amputação ou com defeito existente.
• Gravidez planejada, lactação ou gravidez em curso, teste de gravidez positivo, falta de pelo menos dois métodos contraceptivos adequados em mulheres com potencial para engravidar.
• Participação em outro estudo de intervenção nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo.
• Incapacidade jurídica ou redução da capacidade para praticar atos jurídicos.
• Cumprindo pena de prisão.