Estudo comparativo de duas formulações de ácido hialurônico no tratamento da osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino e masculino ≥ 40 e ≤ 75 anos de idade
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥20 e <35 kg/m2
3. Pontuação de Tegner ≥3
4. Indivíduos com OA primária de joelho do compartimento femorotibial medial ou lateral com sintomas na triagem e por pelo menos 3 meses antes da triagem de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) e que não responderam ao tratamento conservador não farmacológico ou regimes analgésicos simples
5. Indivíduos com grau radiológico Kellgren-Lawrence (KL) 2 ou 3 no joelho alvo
6. Indivíduos com pelo menos uma imagem de raio-X do joelho alvo obtida na triagem ou nos 6 meses anteriores à triagem.

7. Indivíduos com intensidade de dor OA atendendo aos critérios abaixo:

   • Indivíduos demonstrando, tanto na visita de triagem (V0) quanto na consulta inicial (V1), intensidade de dor no joelho alvo de 2 - 3 e no joelho contralateral 0, conforme medido pela subescala de dor WOMAC LK3.1 A1 (caminhar em uma superfície plana )
8. Disposição para descontinuar analgésicos orais e tópicos, incluindo AINEs e aceitar o paracetamol de "resgate" como o único medicamento para dores nas articulações antes da injeção e durante o estudo. A medicação de “resgate” será descontinuada 24 horas antes de qualquer visita do estudo
9. Sujeitos capazes de compreender, dispostos e capazes de cumprir os procedimentos do estudo
10. Sujeitos capazes de fornecer consentimento informado
11. Se for mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em usar uma forma confiável de contracepção durante todo o estudo*.

Nota: Para serem consideradas sem potencial para engravidar, as mulheres devem ser cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa há pelo menos 1 ano.

*Os métodos contracetivos altamente eficazes incluem: contraceção hormonal combinada contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica); contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável, implantável); dispositivo intrauterino (DIU); sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado; abstinência sexual.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de realizar um teste de caminhada de 50 pés
2. Indivíduos com OA secundária (pós-traumática) do joelho da articulação alvo
3. Indivíduos com grau radiológico K-L 1 ou 4 no joelho alvo
4. Indivíduos com achados radiográficos conhecidos de fraturas agudas, perda grave de densidade óssea, necrose avascular e/ou deformidade óssea ou articular grave no joelho alvo
5. Efusão tensa clinicamente aparente do joelho alvo no exame (determinada por um sinal de protuberância positivo ou por votação da patela (toque patelar))
6. Indivíduos com osteonecrose de qualquer joelho
7. Indivíduos com histórico de substituição da articulação do joelho ou artroplastia do joelho alvo
8. Indivíduos com história de artroscopia do joelho alvo nos últimos 6 meses
9. Indivíduos com histórico de osteotomia ou cirurgia do joelho alvo ou contralateral e qualquer outra articulação de sustentação de peso que pudesse interferir na avaliação do joelho
10. Indivíduos com sinovite aguda e recorrente ou qualquer condição inflamatória no joelho alvo
11. Indivíduos com qualquer lesão significativa no joelho alvo nos últimos 6 meses (conforme julgamento do investigador)

12. Indivíduos com qualquer condição musculoesquelética afetando o joelho alvo que possa prejudicar a avaliação adequada do

    Desempenho do Dispositivo Médico Investigacional (IMD) no joelho alvo, conforme avaliado pelo Investigador, como:

    1. deformidade grave em varo/valgo (>15°)
    2. síndrome da dor predominantemente femoropatelar
13. Indivíduos com condição de saúde associada à dor que possa interferir na avaliação das variáveis ​​do estudo
14. Indivíduos com história conhecida ou que apresentem evidências de condições que possam afetar as avaliações alvo do joelho, como doença reumática, artropatia lúpica, doenças articulares infecciosas ou metabólicas; condrocalcinose clínica recorrente; artropatias cristalinas; patologias osteoarticulares diferentes da artrose; acromegalia; hemocromatose; doença de Wilson; osteocondromatose primária; doenças hereditárias; mutações genéticas de colágeno
15. Indivíduos com doenças de gota ou pirofosfato de cálcio (pseudogota) do joelho-alvo com crises nos 6 meses anteriores à triagem
16. Indivíduos com fibromialgia, bursite da pata anserina, radiculopatia lombar e/ou claudicação neurogênica ou vascular
17. Indivíduo com dor anterior significativa no joelho devido à síndrome femoropatelar isolada diagnosticada ou condromalácia no joelho alvo
18. Indivíduos com OA sintomática de quadris, coluna ou tornozelo que interfere na avaliação do joelho alvo
19. Indivíduos com estase venosa ou linfática no membro relevante

20. Indivíduos com histórico dos seguintes tratamentos:

    1. Corticosteróides IA em qualquer articulação nos últimos 3 meses
    2. Corticosteroides sistêmicos (orais e parenterais) e tópicos no joelho alvo nos últimos 30 e 90 dias, respectivamente
    3. Agentes antiinflamatórios e analgésicos tópicos aplicados no joelho alvo nas últimas 48 horas
    4. Viscossuplementação com ácido hialurônico ou lavagem articular no joelho alvo nos últimos 6 meses
    5. A fisioterapia iniciou nos últimos 3 meses no joelho alvo. Sujeitos que iniciaram fisioterapia há mais de 3 meses podem participar do estudo
    6. Alteração na dosagem de suplementos sintomáticos de ação lenta para OA, como glucosamina, sulfato de condroitina, diacereína ou outros suplementos, como extratos de abacate ou soja, etc., no último mês
    7. Uso crônico ou recorrente de analgésicos narcóticos
21. Indivíduos com histórico de uso crônico ou recorrente de AINEs/analgésicos/narcóticos devido a doenças diferentes da OA do joelho alvo
22. Indivíduos tratados com agentes que alteram a percepção da dor, como hipnóticos, relaxantes musculares, ansiolíticos, se a ingestão tiver começado menos de 8 dias antes da triagem
23. Indivíduos com histórico de reações alérgicas ou imunomediadas graves recorrentes ou outros distúrbios imunológicos
24. Indivíduos com insuficiência vascular dos membros inferiores ou neuropatia periférica grave o suficiente para interferir
25. Indivíduos com doença hepática ativa
26. Indivíduos com quaisquer valores laboratoriais clinicamente significativos que, com base no julgamento do investigador e no histórico clínico do sujeito, possam afetar a avaliação do estudo
27. Indivíduos que atualmente usam terapia anticoagulante com heparina ou antivitamina K (por exemplo, varfarina cristalina)
28. Indivíduos com infecções, feridas, hematomas, doenças ou traumas na área do local da injeção ou articulação
29. Indivíduos com história suspeita ou conhecida de hipersensibilidade ao paracetamol, lidocaína, ácido hialurônico ou a preparações de hialuronato ou proteínas bacterianas gram-positivas
30. Indivíduos com quaisquer procedimentos cirúrgicos agendados para os próximos 6 meses
31. Indivíduos que participaram de um estudo clínico ou investigação nos últimos 3 meses
32. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados e realizar um teste de gravidez na triagem.