Сравнительное исследование двух препаратов гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита коленного сустава

Критерии включения:

1. Субъекты женского и мужского пола в возрасте ≥ 40 и ≤ 75 лет.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥20 и <35 кг/м2
3. Оценка Тегнера ≥3
4. Субъекты с первичным ОА коленного сустава медиального или латерального бедренно-большеберцового отдела с симптомами при скрининге и в течение как минимум 3 месяцев до скрининга в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) и которые не ответили на консервативное нефармакологическое лечение или простые схемы обезболивания.
5. Субъекты с радиологической степенью 2 или 3 по Келлгрену-Лоуренсу (K-L) в целевом колене.
6. Субъекты, имеющие хотя бы одно рентгеновское изображение целевого колена, полученное во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга.

7. Субъекты с интенсивностью боли при ОА, соответствующей следующим критериям:

   • Субъекты, демонстрирующие как при скрининговом (V0), так и при исходном (V1) визите, интенсивность боли в целевом колене 2–3 и в контралатеральном колене 0 по шкале WOMAC LK3.1 A1. Подшкала боли (ходьба по плоской поверхности). )
8. Готовность прекратить прием пероральных и местных анальгетиков, включая НПВП, и принять «спасительный» парацетамол в качестве единственного лекарства от боли в суставах до инъекции и на протяжении всего исследования. «Спасательные» лекарства будут отменены за 24 часа до любого исследовательского визита.
9. Субъекты, способные понимать, желающие и способные соблюдать процедуры исследования.
10. Субъекты, способные дать информированное согласие
11. Если женщина детородного возраста, она должна иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласиться использовать надежную форму контрацепции на протяжении всего исследования*.

Примечание. Чтобы считаться недетородными, женщины должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе в течение как минимум 1 года.

*К высокоэффективным методам контроля рождаемости относятся: комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены и прогестагены), связанные с торможением овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные); гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая); внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная система высвобождения ормона (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; партнер, подвергшийся вазэктомии; сексуальное воздержание.

Критерий исключения:

1. Неспособность выполнить тест ходьбы на 50 футов.
2. Субъекты с вторичным (посттравматическим) ОА коленного сустава целевого сустава.
3. Субъекты с радиологической степенью K-L 1 или 4 в целевом колене.
4. Субъекты с известными рентгенологическими признаками острых переломов, тяжелой потерей плотности костей, аваскулярным некрозом и/или тяжелой деформацией костей или суставов в целевом коленном суставе.
5. Клинически выраженный напряженный выпот в целевом коленном суставе при осмотре (определяется либо по положительному признаку выпуклости, либо по баллотированию надколенника (надколенник))
6. Субъекты с остеонекрозом любого колена.
7. Субъекты с историей замены коленного сустава или артропластики целевого колена.
8. Субъекты, перенесшие артроскопию целевого коленного сустава за последние 6 месяцев.
9. Субъекты с историей остеотомии или хирургического вмешательства на целевом или контралатеральном колене и любом другом суставе, несущем нагрузку, которые могли бы помешать оценке колена.
10. Субъекты с острым, рецидивирующим синовитом или любыми воспалительными состояниями в целевом колене.
11. Субъекты с какой-либо серьезной травмой целевого колена за последние 6 месяцев (согласно заключению следователя)

12. Субъекты с любым скелетно-мышечным заболеванием, влияющим на целевое колено, которое может помешать правильной оценке

    Характеристики исследуемого медицинского устройства (IMD) в целевом колене по оценке исследователя, такие как:

    1. тяжелая варусная/вальгусная деформация (>15°)
    2. преимущественно пателлофеморальный болевой синдром
13. Субъекты, состояние здоровья которых связано с болью, которая может помешать оценке переменных исследования.
14. Субъекты с известным анамнезом или имеющимися признаками состояний, которые могут повлиять на целевые оценки коленного сустава, таких как ревматические заболевания, волчаночная артропатия, инфекционные или метаболические заболевания суставов; рецидивирующий клинический хондрокальциноз; кристаллические артропатии; костно-суставные патологии, отличающиеся от артроза; акромегалия; гемохроматоз; болезнь Вильсона; первичный остеохондроматоз; наследственные заболевания; мутации гена коллагена
15. Субъекты с подагрой или заболеваниями пирофосфата кальция (псевдоподагрой) целевого коленного сустава с обострениями в течение 6 месяцев до скрининга.
16. Субъекты с фибромиалгией, гусиным бурситом, поясничной радикулопатией и/или нейрогенной или сосудистой хромотой.
17. Субъект со значительной болью в передней части колена из-за диагностированного изолированного надколенниково-бедренного синдрома или хондромаляции в целевом колене.
18. Субъекты с симптоматическим ОА бедер, позвоночника или голеностопного сустава, который мешает оценке целевого колена.
19. Субъекты с венозным или лимфатическим застоем в соответствующей конечности.

20. Субъекты, прошедшие в анамнезе следующие виды лечения:

    1. IA кортикостероиды в любых суставах за последние 3 мес.
    2. Системное (как пероральное, так и парентеральное) и местное применение кортикостероидов в целевом коленном суставе в течение последних 30 и 90 дней соответственно.
    3. Местные противовоспалительные средства и анальгетики, примененные к целевому колену за последние 48 часов.
    4. Вязкостная добавка гиалуроновой кислоты или промывание суставов целевого колена в течение последних 6 месяцев.
    5. Физиотерапия на целевом колене началась в течение последних 3 месяцев. В исследовании могут принять участие субъекты, начавшие физиотерапию в возрасте более 3 месяцев.
    6. Изменение дозировки симптоматических добавок медленного действия при ОА, таких как глюкозамин, хондроитинсульфат, диацерхеин или других добавок, таких как экстракты авокадо или сои и т. д., за последний месяц
    7. Хроническое или рецидивирующее применение наркотических анальгетиков.
21. Субъекты с историей хронического или рецидивирующего применения НПВП/анальгетиков/наркотиков из-за заболеваний, отличных от ОА целевого колена.
22. Субъекты, получавшие лечение агентами, которые изменяют восприятие боли, такими как снотворные, миорелаксанты, анксиолитики, если прием начался менее чем за 8 дней до скрининга.
23. Субъекты с историей рецидивирующих тяжелых аллергических или иммуноопосредованных реакций или других иммунных нарушений.
24. Субъекты с сосудистой недостаточностью нижних конечностей или периферической нейропатией, достаточно тяжелой, чтобы мешать
25. Субъекты с активным заболеванием печени
26. Субъекты с любыми клинически значимыми лабораторными показателями, которые, по мнению исследователя и истории болезни субъекта, могут повлиять на оценку исследования.
27. Субъекты, которые в настоящее время используют антикоагулянтную терапию гепарином или антивитамином К (например, кристаллическим варфарином).
28. Субъекты с инфекциями, ранами, синяками, заболеваниями или травмами в области места инъекции или сустава.
29. Субъекты с подозрением или известной в анамнезе гиперчувствительностью к парацетамолу, лидокаину, гиалуроновой кислоте или препаратам гиалуроната или грамположительным бактериальным белкам.
30. Субъекты, которым запланированы какие-либо хирургические процедуры в течение следующих 6 месяцев.
31. Субъекты, принимавшие участие в клиническом исследовании или исследовании за последние 3 месяца.
32. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию и проводить тест на беременность при скрининге.