Vergleichende Studie zweier Hyaluronsäure-Formulierungen bei der Behandlung von Knie-Arthrose

Einschlusskriterien:

1. Weibliche und männliche Probanden im Alter von ≥ 40 und ≤ 75 Jahren
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥20 und <35 kg/m2
3. Tegner-Score ≥3
4. Probanden mit primärer Kniearthrose des medialen oder lateralen Femorotibialkompartiments mit Symptomen beim Screening und für mindestens 3 Monate vor dem Screening gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und die nicht auf eine konservative nicht-pharmakologische Behandlung oder einfache analgetische Therapien angesprochen haben
5. Probanden mit radiologischem Kellgren-Lawrence (K-L) Grad 2 oder 3 im Zielknie
6. Probanden mit mindestens einem Röntgenbild des Zielknies, das beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening aufgenommen wurde.

7. Probanden mit OA-Schmerzintensität, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Probanden, die sowohl beim Screening (V0) als auch beim Basisbesuch (V1) eine Schmerzintensität im Zielknie von 2–3 und im kontralateralen Knie von 0 zeigten, gemessen anhand der WOMAC LK3.1 A1-Schmerzsubskala (Gehen auf einer ebenen Fläche). )
8. Bereitschaft, orale und topische Analgetika einschließlich NSAIDs abzusetzen und „Rettungs“-Paracetamol als einziges Arzneimittel gegen Gelenkschmerzen vor der Injektion und während der gesamten Studie zu akzeptieren. „Rettungs“-Medikamente werden 24 Stunden vor jedem Studienbesuch abgesetzt
9. Probanden, die in der Lage sind, die Studienabläufe zu verstehen und bereit und in der Lage sind, sie einzuhalten
10. Probanden, die eine Einverständniserklärung abgeben können
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden*.

Hinweis: Um als nicht gebärfähig zu gelten, müssen Frauen seit mindestens einem Jahr chirurgisch unfruchtbar oder postmenopausal sein.

*Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung mit Östrogen und Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal); Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar); Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Ormon-Releasing-System (IUS); bilateraler Tubenverschluss; vasektomierter Partner; sexuelle Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, einen 50-Fuß-Gehtest durchzuführen
2. Probanden mit sekundärer (posttraumatischer) Kniearthrose des Zielgelenks
3. Probanden mit radiologischem K-L-Grad 1 oder 4 im Zielknie
4. Personen mit bekannten Röntgenbefunden von akuten Frakturen, schwerem Verlust der Knochendichte, avaskulärer Nekrose und/oder schwerer Knochen- oder Gelenkdeformität im Zielknie
5. Klinisch offensichtlicher Spannungserguss des Zielknies bei der Untersuchung (bestimmt durch ein positives Vorwölbungszeichen oder eine Patella-Entfaltung (Patellarpunktion))
6. Patienten mit Osteonekrose beider Knie
7. Personen mit einer Vorgeschichte von Kniegelenkersatz oder Endoprothetik des Zielknies
8. Probanden mit einer Vorgeschichte einer Arthroskopie des Zielknies in den letzten 6 Monaten
9. Probanden mit einer Vorgeschichte von Osteotomie oder Operation des Ziel- oder kontralateralen Knies und eines anderen tragenden Gelenks, das die Beurteilung des Knies beeinträchtigt hätte
10. Personen mit akuter, wiederkehrender Synovitis oder anderen entzündlichen Erkrankungen im Zielknie
11. Probanden mit einer erheblichen Verletzung des Zielknies in den letzten 6 Monaten (nach Einschätzung des Prüfarztes)

12. Personen mit einer Muskel-Skelett-Erkrankung, die das Zielknie betrifft und die ordnungsgemäße Beurteilung des Zielknies beeinträchtigen würde

    Leistung des Investigational Medical Device (IMD) im Zielknie, wie vom Prüfer beurteilt, wie zum Beispiel:

    1. schwere Varus/Valgus-Deformität (>15°)
    2. überwiegend patellofemorales Schmerzsyndrom
13. Probanden mit einem mit Schmerzen verbundenen Gesundheitszustand, der die Auswertung der Studienvariablen beeinträchtigen kann
14. Probanden mit einer bekannten Vorgeschichte oder vorliegenden Anzeichen von Erkrankungen, die sich auf die Beurteilung des Zielknies auswirken können, wie rheumatische Erkrankungen, Lupusarthropathie, infektiöse oder metabolische Gelenkerkrankungen; wiederkehrende klinische Chondrokalzinose; Kristallarthropathien; osteoartikuläre Pathologien, die sich von Arthrose unterscheiden; Akromegalie; Hämochromatose; Morbus Wilson; primäre Osteochondromatose; Erbkrankheiten; Kollagen-Genmutationen
15. Patienten mit Gicht- oder Calciumpyrophosphat-Erkrankungen (Pseudogicht) des Zielknies mit Schüben innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
16. Patienten mit Fibromyalgie, Pes-anseriner Bursitis, lumbaler Radikulopathie und/oder neurogener oder vaskulärer Claudicatio
17. Patient mit erheblichen Schmerzen im vorderen Knie aufgrund des diagnostizierten isolierten Patella-Femoral-Syndroms oder der Chondromalazie im Zielknie
18. Personen mit symptomatischer Arthrose der Hüfte, der Wirbelsäule oder des Knöchels, die die Beurteilung des Zielknies beeinträchtigt
19. Personen mit venöser oder lymphatischer Stauung in der betreffenden Extremität

20. Probanden mit einer Vorgeschichte der folgenden Behandlungen:

    1. IA-Kortikosteroide in allen Gelenken in den letzten 3 Monaten
    2. Systemische (sowohl orale als auch parenterale) und topische Kortikosteroide am Zielknie in den letzten 30 bzw. 90 Tagen
    3. Topische entzündungshemmende Mittel und Analgetika, die in den letzten 48 Stunden am Zielknie angewendet wurden
    4. Viskosupplementierung mit Hyaluronsäure oder Gelenkspülung im Zielknie in den letzten 6 Monaten
    5. In den letzten 3 Monaten wurde mit der Physiotherapie im Zielknie begonnen. An der Studie können Probanden teilnehmen, die vor mehr als 3 Monaten mit einer Physiotherapie begonnen haben
    6. Änderung der Dosierung symptomatischer, langsam wirkender Nahrungsergänzungsmittel bei Arthrose wie Glucosamin, Chondroitinsulfat, Diacerhein oder anderer Nahrungsergänzungsmittel wie Avocado- oder Sojaextrakte usw. im letzten Monat
    7. Chronischer oder wiederkehrender Gebrauch von narkotischen Analgetika
21. Personen mit chronischer oder wiederkehrender Anwendung von NSAIDs/Analgetika/Narkotika in der Vorgeschichte aufgrund von Erkrankungen, die sich von der Arthrose des Zielknies unterscheiden
22. Probanden, die mit Mitteln behandelt werden, die die Schmerzwahrnehmung verändern, wie z. B. Hypnotika, Muskelrelaxantien, Anxiolytika, wenn mit der Einnahme weniger als 8 Tage vor dem Screening begonnen wurde
23. Personen mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden schweren allergischen oder immunvermittelten Reaktionen oder anderen Immunstörungen
24. Personen mit Gefäßinsuffizienz der unteren Gliedmaßen oder peripherer Neuropathie, die schwerwiegend genug ist, um zu beeinträchtigen
25. Personen mit aktiver Lebererkrankung
26. Probanden mit klinisch signifikanten Laborwerten, die, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes und der klinischen Vorgeschichte des Probanden, die Studienbewertung beeinflussen können
27. Probanden, die derzeit eine gerinnungshemmende Therapie mit Heparin oder Antivitamin K (z. B. kristallines Warfarin) anwenden
28. Personen mit Infektionen, Wunden, Blutergüssen, Krankheiten oder Traumata im Bereich der Injektionsstelle oder des Gelenks
29. Personen mit vermuteter oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Paracetamol, Lidocain, Hyaluronsäure oder gegen Hyaluronatpräparate oder grampositive Bakterienproteine
30. Probanden, bei denen in den nächsten 6 Monaten chirurgische Eingriffe geplant sind
31. Probanden, die in den letzten 3 Monaten an einer klinischen Studie oder Untersuchung teilgenommen haben
32. Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden und beim Screening keinen Schwangerschaftstest durchzuführen.