Ensaio clínico de fase 1b/2a para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia de TZ-161 em lesão da medula espinhal (eSpine)

Critérios de inclusão:

1. Sujeitos com idade entre 18 e 65 anos.

2. Indivíduos com diagnóstico clínico de LME aguda que cumpram o seguinte:

   1. Lesão localizada na região torácica (T1 a T12).
   2. Com suspeita clínica de lesão traumática única (contusão).
   3. Grau AIS de grau B, C ou D com pontuação motora menor ou igual a 3 em pelo menos um músculo chave de um membro inferior.
   4. Capacidade de realizar administração de lesão ao medicamento ≤ 24 horas após a lesão medular.
3. Sujeitos dispostos e capazes de fornecer um consentimento informado.
4. Sujeitos dispostos e capazes de concluir o estudo e cumprir as instruções. A utilização de Relert em idosos não é recomendada, devido ao facto de a segurança e eficácia do Eletriptano HBr em doentes com mais de 65 anos de idade não terem sido avaliadas sistematicamente, como consequência do pequeno número de doentes nesta faixa etária em ensaios clínicos.

Critérios de exclusão:

1. Suspeita clínica ou imagiológica de contusões multilesões ou extratorácicas na TC diagnóstica e na RM às 48H*.
2. Sujeitos em coma ou com comprometimento cognitivo significativo na opinião do investigador.
3. Sujeitos apresentando dependência de ventilação mecânica.
4. Indivíduos com histórico médico de qualquer distúrbio neurológico - estrutural - do sistema nervoso central ou periférico, incluindo lesão anterior da medula espinhal. Além disso, indivíduos com histórico médico relacionado à coluna/osso (antes da LME) que, na opinião do investigador, ainda não foram resolvidos ou lesões anteriores localizadas na mesma área da LME do estudo também devem ser excluídas.
5. Indivíduos com disfagia ou incapacidade de engolir comprimidos.
6. Mulheres que estão amamentando ou grávidas. A gravidez deve ser excluída durante a triagem pela presença de um teste de gravidez de sangue negativo.
7. Indivíduos com malignidade ativa ou malignidade nos últimos 5 anos, se o sujeito estiver atualmente em tratamento com medicamentos proibidos.
8. Indivíduos que usaram recentemente Eletriptan HBr (nas últimas 24 horas).
9. Indivíduos apresentando anormalidades de ECG clinicamente significativas (síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias associadas a outros distúrbios da via de condução acessória cardíaca) na triagem.

10. Indivíduos que apresentem quaisquer contra-indicações, advertências especiais e precauções em relação à administração de ME, conforme descrito no RCM do Eletriptan HBr:

    1. DAC isquêmica, como angina de peito, história de infarto do miocárdio e isquemia silenciosa documentada ou vasoespasmo da artéria coronária, incluindo angina de Prinzmetal.
    2. Síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias associadas a outros distúrbios da via de condução acessória cardíaca.
    3. História de acidente vascular cerebral, AIT ou história ou evidência atual de enxaqueca hemiplégica ou basilar porque esses pacientes apresentam maior risco de acidente vascular cerebral.
    4. Doença vascular periférica.
    5. Doença intestinal isquêmica.
    6. Hipertensão não controlada.
    7. Uso recente (ou seja, dentro de 24 horas) de agonistas dos receptores de serotonina
    8. Coadministração com ISRS, SNRIs, TCAs e MAO devido ao risco de síndrome da serotonina.
    9. Uso recente (ou seja, dentro de 24 horas) de medicamentos contendo ergotamina ou substâncias semelhantes ao ergotamina (como diidroergotamina ou metisergida)
    10. Hipersensibilidade ao IMP e seus excipientes (observados angioedema e anafilaxia).

11. Os seguintes medicamentos e/ou substâncias não são permitidos devido à potencial interação com Eletriptan HBr ou inibição do sistema CYP3A4 (uso recente, ou seja,. dentro de pelo menos 72 horas):

    1. Cimetidina; cetoconazol; itraconazol; fluconazol, eritromicina; claritromicina, troleandomicina, verapamil e inibidores da MAO [como isocarboxazida (Marplan), sulfato de fenelzina (Nardil), tranilcipromina (Parmate), selegilina (Emsam)], pioglitazona e valeriana.
    2. Antirretrovirais – como ritonavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz e nevirapina.
    3. Outros medicamentos concomitantes proibidos incluem haloperidol, trazodona, triazolam, nefazodona, diltiazem, carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina e fenobarbital.
    4. Erva de São João (Hypericum perforatum).
12. Indivíduos com doença hepática conhecida (exceto Child Pugh A) ou insuficiência hepática grave.
13. Indivíduos com doença renal conhecida ou insuficiência renal grave - excluir se TFGe for inferior a 50 ml/min.
14. Sujeitos que participaram de qualquer outro estudo nos últimos 3 meses ou planejam participar de outro estudo a qualquer momento durante este ensaio clínico.
15. Indivíduos que possuem corpos metálicos magnéticos estranhos ou outras condições que os tornam incapazes de realizar ressonância magnética.
16. Qualquer outra questão que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação no estudo.