Sperimentazione clinica di fase 1b/2a per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di TZ-161 nelle lesioni del midollo spinale (eSpine)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni.

2. Soggetti con diagnosi clinica di LM acuta che soddisfano quanto segue:

   1. Lesione localizzata nella regione toracica (da T1 a T12).
   2. Con sospetto clinico di una singola lesione traumatica (contusione).
   3. Grado AIS di grado B, C o D con un punteggio motorio inferiore o uguale a 3 in almeno un muscolo chiave di un arto inferiore.
   4. Capacità di eseguire la somministrazione del danno al farmaco ≤ 24 ore dopo la SCI.
3. Soggetti disposti e in grado di fornire un consenso informato.
4. Soggetti disposti e in grado di completare lo studio e rispettare le istruzioni. L'uso di Relert negli anziani non è raccomandato in quanto la sicurezza e l'efficacia di Eletriptan HBr nei pazienti di età superiore a 65 anni non sono state valutate sistematicamente, in conseguenza del piccolo numero di pazienti in questa fascia di età in studi clinici.

Criteri di esclusione:

1. Sospetto clinico o per immagini di contusioni multilesioni o extratoraciche alla TC diagnostica e alla RM a 48 ore*.
2. Soggetti in coma o con deficit cognitivo significativo secondo il parere dello sperimentatore.
3. Soggetti che presentano dipendenza da ventilazione meccanica.
4. Soggetti con storia medica pregressa di qualsiasi disturbo neurologico strutturale del sistema nervoso centrale o periferico, inclusa lesione pregressa del midollo spinale. Inoltre, dovrebbero essere esclusi anche i soggetti con anamnesi correlata alla colonna vertebrale/osso (prima della LM) che secondo l'opinione dello sperimentatore non si sono ancora risolti o con lesioni precedenti localizzate nella stessa area della LM dello studio.
5. Soggetti con disfagia o incapacità a deglutire le compresse.
6. Donne che allattano o che sono incinte. Gravidanza da escludere durante lo screening in base alla presenza di un test di gravidanza sul sangue negativo.
7. Soggetti con tumore maligno attivo o tumore maligno negli ultimi 5 anni se il soggetto è attualmente sottoposto a trattamento con farmaci vietati.
8. Soggetti che hanno utilizzato recentemente Eletriptan HBr (nelle ultime 24 ore).
9. Soggetti che presentano anomalie ECG clinicamente significative (sindrome di Wolff-Parkinson-White o aritmie associate ad altri disturbi delle vie di conduzione accessorie cardiache) allo screening.

10. Soggetti che presentano controindicazioni, avvertenze speciali e precauzioni relative alla somministrazione dell'IMP, come descritto nel RCP di Eletriptan HBr:

    1. CAD ischemica, come angina pectoris, storia di infarto miocardico e ischemia silente documentata o vasospasmo dell'arteria coronaria, inclusa l'angina di Prinzmetal.
    2. Sindrome di Wolff-Parkinson-White o aritmie associate ad altri disturbi delle vie di conduzione accessorie cardiache.
    3. Storia di ictus, TIA o storia o evidenza attuale di emicrania emiplegica o basilare perché questi pazienti sono a maggior rischio di ictus.
    4. Malattia vascolare periferica.
    5. Malattia ischemica intestinale.
    6. Ipertensione incontrollata.
    7. Uso recente (cioè entro 24 ore) di agonisti dei recettori della serotonina
    8. Co-somministrazione con SSRI, SNRI, TCA e MAO a causa del rischio di sindrome serotoninergica.
    9. Uso recente (cioè entro 24 ore) di farmaci contenenti ergotamina o sostanze simili all'ergot (come diidroergotamina o metisergide)
    10. Ipersensibilità all'IMP e ai suoi eccipienti (osservati angioedema e anafilassi).

11. I seguenti farmaci e/o sostanze non sono consentiti a causa della potenziale interazione con Eletriptan HBr o dell'inibizione del sistema CYP3A4 (uso recente, cioè entro almeno 72 ore):

    1. Cimetidina; ketoconazolo; itraconazolo; fluconazolo, eritromicina; claritromicina, troleandomicina, verapamil e inibitori MAO [come isocarbossazide (Marplan), fenelzina solfato (Nardil), tranilcipromina (Parmate), selegilina (Emsam)], pioglitazone e valeriana.
    2. Antiretrovirali – come ritonavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz e nevirapina.
    3. Altri farmaci concomitanti proibiti includono aloperidolo, trazodone, triazolam, nefazodone, diltiazem, carbamazepina, fenitoina, oxcarbazepina e fenobarbital.
    4. Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
12. Soggetti con malattia epatica nota (ad eccezione di Child Pugh A) o grave insufficienza epatica.
13. Soggetti con malattia renale nota o grave compromissione renale: escludere se eGFR inferiore a 50 ml/min.
14. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio negli ultimi 3 mesi o che intendono partecipare a un altro studio in qualsiasi momento durante questa sperimentazione clinica.
15. Soggetti che presentano corpi metallici magnetici estranei o altre condizioni che li rendono incapaci di eseguire la risonanza magnetica.
16. Qualsiasi altro problema che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.