Fáze 1b/2a klinického hodnocení ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti TZ-161 při poranění míchy (eSpine)

Kritéria zahrnutí:

1. Osoby ve věku 18-65 let.

2. Subjekty s klinickou diagnózou akutní SCI, které splňují následující podmínky:

   1. Poranění lokalizované v hrudní oblasti (T1 až T12).
   2. S klinickým podezřením na jednu traumatickou (kontuzi) léze.
   3. Stupeň AIS stupně B, C nebo D s motorickým skóre menším nebo rovným 3 alespoň v jednom klíčovém svalu dolní končetiny.
   4. Schopnost provádět podávání léku po poranění ≤ 24 hodin po SCI.
3. Subjekty ochotné a schopné poskytnout informovaný souhlas.
4. Subjekty ochotné a schopné dokončit studii a dodržovat pokyny. Použití přípravku Relert u starších osob se nedoporučuje vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost Eletriptanu HBr u pacientů starších 65 let nebyla systematicky hodnocena v důsledku malého počtu pacientů v této věkové skupině klinické studie.

Kritéria vyloučení:

1. Klinické nebo zobrazovací podezření na mnohočetné léze nebo extrahrudní kontuze na diagnostickém CT skenu a na MRI ve 48h*.
2. Subjekty v kómatu nebo s významnou kognitivní poruchou podle názoru zkoušejícího.
3. Subjekty se závislostí na mechanické ventilaci.
4. Subjekty s anamnézou jakékoli - strukturální - neurologické poruchy centrálního nebo periferního nervového systému, včetně prodělaného poranění míchy. Dále by měli být vyloučeni jedinci s anamnézou páteře/kostem (před SCI), která podle názoru zkoušejícího ještě není vyřešena, nebo předchozí léze, které se nacházejí ve stejné oblasti SCI studie.
5. Jedinci s dysfagií nebo neschopností polykat tablety.
6. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné. Během screeningu je třeba vyloučit těhotenství přítomností negativního těhotenského testu z krve.
7. Subjekty s aktivní malignitou nebo malignitou v posledních 5 letech, pokud subjekt v současné době podstupuje léčbu zakázanou medikací.
8. Subjekty, které nedávno použily Eletriptan HBr (během posledních 24 hodin).
9. Subjekty vykazující při screeningu klinicky významné abnormality EKG (Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom nebo arytmie spojené s jinými poruchami srdeční akcesorní vodivé dráhy).

10. Subjekty vykazující jakékoli kontraindikace, zvláštní upozornění a opatření týkající se podávání IMP, jak je popsáno v SPC přípravku Eletriptan HBr:

    1. Ischemická ICHS, jako je angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu a dokumentovaná němá ischemie nebo vazospasmus koronárních tepen, včetně Prinzmetalovy anginy.
    2. Wolff-Parkinson-White syndrom nebo arytmie spojené s jinými poruchami srdeční akcesorní převodní dráhy.
    3. Anamnéza cévní mozkové příhody, TIA nebo anamnéza či současné známky hemiplegické nebo bazilární migrény, protože u těchto pacientů je vyšší riziko cévní mozkové příhody.
    4. Onemocnění periferních cév.
    5. Ischemická choroba střev.
    6. Nekontrolovaná hypertenze.
    7. Nedávné použití (tj. během 24 hodin) agonistů receptoru serotoninu
    8. Současné podávání s SSRI, SNRI, TCA a MAO kvůli riziku serotoninového syndromu.
    9. Nedávné užití (tj. do 24 hodin) léků obsahujících ergotamin nebo námelu podobné látky (jako je dihydroergotamin nebo methysergid)
    10. Hypersenzitivita na IMP a jeho pomocné látky (pozorovaný angioedém a anafylaxe).

11. Následující léky a/nebo látky nejsou povoleny kvůli potenciální interakci s Eletriptanem HBr nebo inhibici systému CYP3A4 (nedávné použití, tj. během nejméně 72 hodin):

    1. cimetidin; ketokonazol; itrakonazol; flukonazol, erythromycin; klarithromycin, troleandomycin, verapamil a inhibitory MAO [jako je isokarboxazid (Marplan), fenelzin sulfát (Nardil), tranylcypromin (Parmate), selegilin (Emsam)], pioglitazon a kozlík lékařský.
    2. Antiretrovirotika – jako je ritonavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz a nevirapin.
    3. Mezi další zakázané souběžné léky patří haloperidol, trazodon, triazolam, nefazodon, diltiazem, karbamazepin, fenytoin, oxkarbazepin a fenobarbital.
    4. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum).
12. Jedinci se známým onemocněním jater (kromě Child-Pugh A) nebo závažným poškozením jater.
13. Subjekty se známým onemocněním ledvin nebo závažným poškozením ledvin - vylučte, pokud je eGFR nižší než 50 ml/min.
14. Subjekty, které se zúčastnily jakékoli jiné studie v posledních 3 měsících nebo plánují účast v jiné studii kdykoli během této klinické studie.
15. Subjekty, které mají cizí magnetická kovová těla nebo jiné stavy, které jim znemožňují provádět MRI.
16. Jakýkoli jiný problém, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.