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AYLo - Autoimunidade e Perda de Y (AYLo)

7 de abril de 2025 atualizado por: Valentin Schäfer, University of Bonn

Investigando o papel das mutações hematopoiéticas e da mutação em mosaico no cromossomo Y em doenças reumatológicas autoimunes

O estudo AYLo (Autoimmunity and Loss of y - Investigating the Role of Hematopoietic Mutations and Mosaic Mutation in the Y Chromosome in Autoimmune Rheumatologic Diseases) tem como objetivo investigar sistematicamente mutações hematopoiéticas, como perda hematopoiética (mosaico) do cromossomo Y (mLOY), focando em suas causas subjacentes, significado fisiopatológico, padrões de manifestação e impacto na progressão da doença em doenças autoimunes, reumatológicas distúrbios. Esta pesquisa procura preencher as lacunas de conhecimento existentes, explorando como tais mutações influenciam a homeostase imunológica, a função celular e a suscetibilidade a patologias causadas por inflamação.

Através da integração de perfis imunológicos avançados, o estudo pretende descobrir os principais mecanismos que impulsionam o início, a progressão e as complicações das doenças reumáticas autoimunes. Essas análises combinarão matrizes de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), ensaios multiplex, transcriptômica e coloração por citometria de fluxo de células mononucleares do sangue periférico para delinear a interação entre mutações hematopoiéticas e desregulação imunológica.

Um outro objetivo é o desenvolvimento de uma estrutura multimodal para caracterização específica de doenças, permitindo o mapeamento preciso de fenótipos baseados em mutações em diversas condições autoimunes. Esta estrutura incorporará dados clínicos, moleculares e de imagem.

Além disso, o estudo AYLo visa explorar o papel potencial do mLOY e de outras mutações hematopoiéticas como biomarcadores para estratificação da doença, prognóstico e resposta terapêutica. As descobertas podem abrir caminhos para abordagens de tratamento personalizadas, aproveitando os insights moleculares para informar intervenções direcionadas e melhorar os resultados dos pacientes em doenças reumáticas autoimunes.

Ao integrar abordagens translacionais e científicas básicas, este estudo tem o potencial de redefinir os paradigmas atuais na pesquisa e terapia de doenças autoimunes.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • NRW
      • Bonn, NRW, Alemanha, 53127
        • Recrutamento
        • Department of Rheumatology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Valentin Sebastian Schäfer, MD
        • Subinvestigador:
          • Simon Michael Petzinna, MD
        • Subinvestigador:
          • Raul Nicolas Jamin, MD
        • Subinvestigador:
          • Sebastian Zimmer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo inclui participantes do sexo masculino com 50 anos ou mais, divididos em dois grupos: indivíduos com condições médicas específicas (casos) e controles saudáveis.

  1. Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado pelo médico assistente de uma ou mais das seguintes condições:

    Artrite (AR, AP), DTC (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico [LES], esclerose sistêmica, síndrome de Sjögren, doenças mistas do tecido conjuntivo), vasculite (granulomatose eosinofílica com poliangiite [eGPA], granulomatose com poliangiite [GPA], poliangiite microscópica [ MPA], doença relacionada a IgG4, GCA + PMR), sarcoidose, DPOC, DPI, asma brônquica

  2. Controles Saudáveis: Participantes saudáveis ​​do sexo masculino com 50 anos ou mais, sem nenhuma das seguintes condições:

    Doenças autoimunes ou reumatológicas Condições prévias pulmonares

  3. Critérios de exclusão:

Para ambos os grupos, são excluídas mulheres e indivíduos com menos de 50 anos.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Macho
  • > 50 anos
  • Diagnóstico de artrite (AR, AP), doenças do colágeno (LES, esclerose sistêmica, síndrome de Sjögren, doenças mistas do tecido conjuntivo), vasculite (eGPA, GPA, MPA, doença relacionada a IgG4, GCA, PMR), sarcoidose, DPOC, DPI ou asma brônquica confirmada pelo médico assistente.

Critérios de exclusão:

  • Fêmea
  • <50 anos

Critérios de inclusão (controles saudáveis):

  • Macho
  • > 50 anos

Critérios de exclusão (controles saudáveis):

  • Fêmea
  • <50 anos
  • doença autoimune e reumatológica
  • condição pulmonar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Arterite de Células Gigantes (ACG)
Pacientes com ACG (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Polimialgia Reumática (PMR)
Pacientes com PMR (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Vasculite Associada a ANCA (VAA)
Pacientes com VAA (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Doenças Relacionadas à IgG4
Pacientes com Doenças Relacionadas à IgG4 (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Miopatias Inflamatórias Idiopáticas (MII)
Pacientes com IIM (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Artrite Reumatóide (AR)
Pacientes com AR (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Artrite Psoriática (APs)
Pacientes com AP (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Doenças do Tecido Conjuntivo (DTC)
Pacientes com DTC (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Sarcoidose
Pacientes com sarcoidose (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Doenças Pulmonares Intersticiais (DPI)
Pacientes com DPI (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Pacientes com DPOC (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Asma Brônquica
Pacientes com asma brônquica (transversal, recém-diagnosticados com acompanhamento após doze meses).
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.
Grupo de controle saudável
Controles saudáveis ​​pareados por idade/sexo
Utilizando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), genotipagem, perda em mosaico de y (mLOY) de paciente individual será avaliada.
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em diferentes coortes de estudo, auxiliando na compreensão dos fundamentos genéticos da inflamação e sua associação com mLOY.
Utilizado para medir os níveis de citocinas no soro dos pacientes investigados, auxiliando no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença, resposta ao tratamento e consequência do mLOY.
Empregado para analisar fenótipos de células imunes em coortes investigadas. Este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunes e seus estados de ativação, que são críticos para a compreensão dos mecanismos da doença e sua associação com o mLOY.
Química do Soro
Os resultados da avaliação clínica de rotina do envolvimento pulmonar (como ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax, pletismografia de corpo inteiro) serão comparados aos resultados de análise de mLOY, ELISA/Legendplex/citometria de fluxo/transcriptoma.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantificação da fração de células hematopoiéticas exibindo mLOY.
Prazo: Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico).
Detecção e quantificação da fração de células hematopoiéticas exibindo mLOY no sangue periférico utilizando SNP. Unidade de Medida: Porcentagem (%).
Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças no fenótipo das células imunológicas
Prazo: Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico

Identificação e quantificação de subtipos de células imunes, utilizando citometria de fluxo.

Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (porcentagens).

Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico
Mudanças nos perfis de citocinas
Prazo: Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico
Identificação e quantificação de citocinas utilizando análise do transcriptoma 3'-mRNA e ELISA/Legendplex. Unidade de medida: alterações nos níveis (pg/mL)
Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico
Número de participantes com envolvimento pulmonar detectado
Prazo: Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico
Detecção de anomalias estruturais do pulmão na avaliação clínica de rotina por meio de ultrassonografia pulmonar, tomografia computadorizada, radiografia de tórax e pletismografia de corpo inteiro. Unidade de Medida: Número de participantes.
Seccional transversal. Pacientes recém-diagnosticados: No início e 12 meses após o diagnóstico

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

19 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2024-471-BO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável do autor correspondente.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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