Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AYLo — аутоиммунитетY и потеря Y (AYLo)

7 апреля 2025 г. обновлено: Valentin Schäfer, University of Bonn

Исследование роли гемопоэтических и мозаичных мутаций Y-хромосомы при аутоиммунных ревматологических заболеваниях

Исследование AYLo (Аутоиммунитет и потеря y – исследование роли гематопоэтических мутаций и мозаичных мутаций в Y-хромосоме при аутоиммунных ревматологических заболеваниях) направлено на систематическое изучение гематопоэтических мутаций, таких как гематопоэтическая (мозаичная) потеря Y-хромосомы (mLOY), сосредоточив внимание на их первопричинах, патофизиологическом значении, характере проявлений и влиянии на прогрессирование заболеваний при аутоиммунных, ревматологических заболеваниях. Это исследование направлено на устранение существующих пробелов в знаниях путем изучения того, как такие мутации влияют на иммунный гомеостаз, клеточные функции и восприимчивость к патологиям, вызванным воспалением.

Благодаря интеграции передового иммунологического профиля исследование стремится раскрыть ключевые механизмы, которые способствуют возникновению, прогрессированию и осложнениям аутоиммунных ревматических заболеваний. Эти анализы будут сочетать массивы однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), мультиплексные анализы, транскриптомику и окрашивание мононуклеарных клеток периферической крови методом проточной цитометрии, чтобы определить взаимодействие между гемопоэтическими мутациями и иммунной дисрегуляцией.

Еще одной целью является разработка мультимодальной основы для характеристики конкретных заболеваний, позволяющей точно картировать обусловленные мутациями фенотипы при различных аутоиммунных состояниях. Эта структура будет включать клинические, молекулярные и визуализирующие данные.

Кроме того, исследование AYLo направлено на изучение потенциальной роли mLOY и других гематопоэтических мутаций в качестве биомаркеров стратификации заболевания, прогноза и терапевтического ответа. Полученные результаты могут открыть возможности для персонализированных подходов к лечению, используя молекулярные знания для обоснования целевых вмешательств и улучшения результатов лечения пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями.

Объединив подходы трансляционной и фундаментальной науки, это исследование может переопределить текущие парадигмы в исследованиях и терапии аутоиммунных заболеваний.

Обзор исследования

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Valentin Sebastian Schäfer, MD
  • Номер телефона: 0049 228 287 17000
  • Электронная почта: valentin.schaefer@ukbonn.de

Места учебы

    • NRW
      • Bonn, NRW, Германия, 53127
        • Рекрутинг
        • Department of Rheumatology
        • Контакт:
          • Valentin Sebastian Schäfer, MD
          • Номер телефона: 0049 228 287 17000
          • Электронная почта: valentin.schaefer@ukbonn.de
        • Главный следователь:
          • Valentin Sebastian Schäfer, MD
        • Младший исследователь:
          • Simon Michael Petzinna, MD
        • Младший исследователь:
          • Raul Nicolas Jamin, MD
        • Младший исследователь:
          • Sebastian Zimmer, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В состав исследуемой популяции входят участники мужского пола в возрасте 50 лет и старше, разделенные на две группы: лица с особыми заболеваниями (случаями) и здоровые люди из контрольной группы.

  1. Участники должны иметь подтвержденный лечащим врачом диагноз одного или нескольких из следующих состояний:

    Артрит (РА, ПсА), ЗСТ (например, системная красная волчанка [СКВ], системный склероз, синдром Шегрена, смешанные заболевания соединительной ткани), васкулит (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом [эГПА], гранулематоз с полиангиитом [ГПА], микроскопический полиангиит [ MPA], IgG4-ассоциированные заболевания, GCA + PMR), саркоидоз, ХОБЛ, ИЗЛ, бронхиальная астма

  2. Здоровый контроль: Здоровые участники мужского пола в возрасте 50 лет и старше без любого из следующих состояний:

    Аутоиммунные или ревматологические заболевания. Легочные предпосылки.

  3. Критерии исключения:

Из обеих групп исключены женщины и лица моложе 50 лет.

Описание

Критерии включения:

  • Мужской
  • > 50 лет
  • Диагностика артрита (РА, ПсА), коллагеновых заболеваний (СКВ, системная склеродермия, синдром Шегрена, смешанные заболевания соединительной ткани), васкулита (eGPA, GPA, MPA, IgG4-зависимые заболевания, GCA, PMR), саркоидоза, ХОБЛ, ИЗЛ или Бронхиальная астма подтверждена лечащим врачом.

Критерии исключения:

  • Женский
  • < 50 лет

Критерии включения (здоровый контроль):

  • Мужской
  • > 50 лет

Критерии исключения (здоровый контроль):

  • Женский
  • < 50 лет
  • аутоиммунные, ревматологические заболевания
  • легочное состояние

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Гигантоклеточный артериит (ГКА)
Пациенты с ГКА (поперечный срез, впервые диагностированный, наблюдение через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Ревматическая полимиалгия (ПМР)
Пациенты с ПМР (поперечное исследование, впервые диагностированный с последующим наблюдением через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
АНЦА-ассоциированный васкулит (ААВ)
Пациенты с ААВ (поперечное исследование, впервые диагностированные, наблюдение через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Заболевания, связанные с IgG4
Пациенты с заболеваниями, связанными с IgG4 (поперечное исследование, впервые диагностированные с последующим наблюдением через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Идиопатические воспалительные миопатии (ИИМ)
Пациенты с IIM (поперечный срез, впервые диагностированный, наблюдение через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Ревматоидный артрит (РА)
Пациенты с РА (поперечное исследование, впервые диагностированный, наблюдение через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Псориатический артрит (ПсА)
Пациенты с ПсА (перекрестный, впервые диагностированный, с последующим наблюдением через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Заболевания соединительной ткани (ЗСТ)
Пациенты с ЗСТ (поперечное исследование, впервые диагностированные с последующим наблюдением через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Саркоидоз
Пациенты с саркоидозом (поперечное сечение, впервые диагностированный, наблюдение через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)
Пациенты с ИЗЛ (поперечное исследование, впервые диагностированные, наблюдение через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Пациенты с ХОБЛ (поперечное исследование, впервые диагностированные, с последующим наблюдением через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Бронхиальная астма
Пациенты с бронхиальной астмой (поперечный разрез, впервые диагностированный, с последующим наблюдением через двенадцать месяцев).
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.
Группа здорового контроля
Здоровые контрольные группы, соответствующие возрасту/полу
С использованием однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) будет оцениваться мозаичная потеря генотипирования y (mLOY) у отдельного пациента.
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом в различных группах исследований, помогая понять генетические основы воспаления и его связь с mLOY.
Используется для измерения уровней цитокинов в сыворотке исследуемых пациентов, помогая составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания, реакцию на лечение и последствия mLOY.
Используется для анализа фенотипов иммунных клеток в исследованных когортах. Этот тест помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и его связи с mLOY.
Химия сыворотки
Результаты рутинной клинической оценки поражения легких (например, УЗИ легких, компьютерная томография, рентгенография грудной клетки, плетизмография всего тела) будут сравниваться с результатами mLOY, ELISA/Legendplex/проточной цитометрии/транскриптомного анализа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественная оценка фракции гемопоэтических клеток, демонстрирующих mLOY.
Временное ограничение: Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: исходно и через 12 месяцев после постановки диагноза).
Обнаружение и количественная оценка фракции гемопоэтических клеток, проявляющих mLOY в периферической крови, с использованием SNP. Единица измерения: процент (%).
Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: исходно и через 12 месяцев после постановки диагноза).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения фенотипа иммунных клеток
Временное ограничение: Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: на исходном уровне и через 12 месяцев после постановки диагноза.

Идентификация и количественная оценка подтипов иммунных клеток с использованием проточной цитометрии.

Единица измерения: Изменения уровней (в процентах).

Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: на исходном уровне и через 12 месяцев после постановки диагноза.
Изменения в профилях цитокинов
Временное ограничение: Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: на исходном уровне и через 12 месяцев после постановки диагноза.
Идентификация и количественное определение цитокинов с использованием анализа транскриптома 3'-мРНК и ELISA/Legendplex. Единица измерения: изменения уровней (пг/мл).
Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: на исходном уровне и через 12 месяцев после постановки диагноза.
Количество участников с выявленным поражением легких
Временное ограничение: Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: на исходном уровне и через 12 месяцев после постановки диагноза.
Обнаружение структурных аномалий легких при рутинной клинической оценке с использованием ультразвука легких, компьютерной томографии, рентгенографии грудной клетки и плетизмографии всего тела. Единица измерения: количество участников.
Поперечное сечение. Впервые диагностированные пациенты: на исходном уровне и через 12 месяцев после постановки диагноза.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024-471-BO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные доступны по обоснованному запросу соответствующего автора.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться