- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06722677
Um ensaio de reabilitação emparelhado com VNS para função motora em pacientes com acidente vascular cerebral (estudo de reparo)
Um ensaio multicêntrico, triplo-cego, randomizado e controlado por simulação que avalia a eficácia e segurança da reabilitação combinada com estimulação do nervo vago para função motora dos membros superiores em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (estudo de reparo)
O objetivo deste ensaio clínico é investigar a eficácia e segurança da estimulação do nervo vago (VNS) combinada com reabilitação para melhorar a função motora dos membros superiores após acidente vascular cerebral isquêmico.
Os pesquisadores irão comparar os resultados da VNS ativa emparelhada com reabilitação contra VNS simulada (a intensidade real é 0 mA) também emparelhada com reabilitação, a fim de avaliar melhorias na função motora do braço pós-AVC.
Os participantes deste estudo serão submetidos a um procedimento cirúrgico para implantar o sistema VNS e posteriormente receberão uma terapia clínica de 6 semanas, seguida por 6 semanas adicionais de exercícios em casa. Durante as últimas 6 semanas, os participantes receberão terapia na clínica ou manterão os exercícios em casa, dependendo do grupo designado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem 6 pontos de tempo de acompanhamento neste ensaio:
- Ponto de tempo de acompanhamento de triagem (V1): Todos os participantes assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido e receberão avaliação pré-implante, incluindo exame físico, ressonância magnética cerebral, FMA-UE, WMFT, saco de Ashworth modificado, BDI, ect.
- Ponto de tempo de acompanhamento da cirurgia (V2): Todos os participantes receberão o sistema VNS implantado, incluindo o G115R IPG e o eletrodo L312.
- Ponto de tempo de acompanhamento inicial (V3): Há uma avaliação inicial de 7 a 14 dias após a cirurgia, então os participantes serão atribuídos aleatoriamente ao grupo VNS ou grupo controle. A randomização será estratificada por linha de base FMA-UE (20 a 35, 36 a 50), idade (<50, ≥50) e centro de pesquisa (centros sul, centros norte).
- Ponto de tempo de acompanhamento de reabilitação clínica (V4): Os participantes receberão reabilitação clínica padrão 3 dias por semana e com duração de 6 semanas. VNS ativo (grupo VNS) ou VNS simulado (grupo controle) será pareado com reabilitação. Os participantes serão avaliados no último dia deste período de acompanhamento.
- Ponto de tempo de acompanhamento de exercícios em casa (V5): Os participantes farão exercícios em casa padrão todos os dias em 6 semanas. VNS ativo (grupo VNS) ou VNS simulado (grupo controle) será pareado com reabilitação. No último dia, após a avaliação, o trabalho em grupo é revelado.
- Ponto de acompanhamento de desmascaramento (V6): Nestas 6 semanas, todos os participantes receberão VNS ativo. Os participantes do grupo VNS ainda farão exercícios domésticos padrão e os participantes do grupo de controle receberão reabilitação clínica padrão novamente. Os participantes também serão avaliados no último dia deste período de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of USTC
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400037
- The Xin Qiao Hospital of Army Medical University
-
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350004
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510260
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530012
- Jiangbin Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410000
- Brain Hospital of Hunan Province The Second People's Hospital of Hunan Province
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
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-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650032
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥22 anos e <80 anos, todos os sexos são aceitáveis.
- História de acidente vascular cerebral isquêmico supratentorial unilateral ≥ 9 meses, mas < 10 anos.
- Seção motora da extremidade superior da pontuação de avaliação de Fugl-Meyer ≥20 e ≤50.
- Fraqueza do lado direito ou esquerdo da extremidade superior.
- Capacidade de comunicar, compreender e dar consentimento apropriado. Os sujeitos podem seguir comandos de teste.
- Os indivíduos apresentam boa adesão e podem completar as visitas após a cirurgia.
Critérios de exclusão:
- História de acidente vascular cerebral hemorrágico.
- Presença de disfagia contínua ou dificuldades de aspiração.
- Lesão prévia do nervo vago, bilateral ou unilateral.
- Sujeito recebendo medicação que pode interferir significativamente nas ações da VNS nos sistemas de neurotransmissores no início do estudo, no momento de acompanhamento da reabilitação clínica ou no momento do acompanhamento da reabilitação domiciliar, como bloqueadores de colinoceptores de ação central, bloqueadores de adrenoceptores de ação central, inibidores de recaptação de norepinefrina , etc.
- Injeções de Botox dentro de 4 semanas antes da inscrição até o momento de acompanhamento de desmascaramento (Visita 6).
- Espasticidade grave da extremidade superior (Ashworth modificado ≥ 3).
- Perda sensorial significativa da extremidade superior (seção sensorial da extremidade superior da pontuação da avaliação de Fugl-Meyer > 6).
- Depressão grave (Escala de Depressão de Beck > 29).
- Requisito atual, ou provável requisito futuro, de diatermia.
- Uso atual de qualquer outro dispositivo de estimulação, como marca-passo ou outro neuroestimulador.
- Gravidez ou planos de engravidar ou amamentar durante o período do estudo.
- Participou de quaisquer outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores.
- Não considerado aplicável pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo VNS
VNS ativo emparelhado com reabilitação
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Um tratamento de neuromodulação que fornece impulsos elétricos ao cérebro através do nervo vago.
Movimentos de reabilitação para melhorar a função dos membros superiores após acidente vascular cerebral.
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Sham VNS emparelhado com reabilitação
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Movimentos de reabilitação para melhorar a função dos membros superiores após acidente vascular cerebral.
Um tratamento de neuromodulação que fornece impulsos elétricos ao cérebro através do nervo vago, a intensidade real é de 0 mA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Seção Motora da Extremidade Superior da Avaliação Fugl-Meyer (FMA-UE) Alteração Média
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento da linha de base
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A FMA-UE é uma escala comum usada para medir o comprometimento motor após um acidente vascular cerebral.
O intervalo é de 0 (mais prejuízo) a 66 (sem prejuízo).
O FMA-UE será analisado quanto à diferença na mudança média no ponto de tempo de acompanhamento de reabilitação clínica em comparação com o ponto de tempo de acompanhamento da linha de base (diferença na mudança média no FMA-UE de V3 a V4).
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V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento da linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Seção Motora da Extremidade Superior da Resposta da Avaliação Fugl-Meyer (FMA-UE)
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o período de acompanhamento da reabilitação clínica
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A Seção Motora da Extremidade Superior da Resposta da Avaliação Fugl-Meyer (FMA-UE) é a porcentagem de pacientes com uma melhora de 6 pontos ou mais na FMA-UE.
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V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o período de acompanhamento da reabilitação clínica
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Seção Motora da Extremidade Superior da Avaliação Fugl-Meyer (FMA-UE) Alteração Média
Prazo: V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
|
A FMA-UE é uma escala comum usada para medir o comprometimento motor após um acidente vascular cerebral.
O intervalo é de 0 (mais prejuízo) a 66 (sem prejuízo).
|
V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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Alteração média do teste de função motora Wolf (WMFT)
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
|
O Wolf Motor Function Test (WMFT) é uma escala de avaliação do nível funcional dos membros superiores após acidente vascular cerebral.
A faixa de avaliação funcional é uma média de 15 subitens com variação de 0 a 5, sendo 0 (significa não tentei) a 5 (significa normal).
|
V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
|
|
Resposta do teste de função motora Wolf (WMFT)
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o período de acompanhamento da reabilitação clínica
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A resposta do teste de função motora de Wolf (WMFT) é a porcentagem de pacientes com uma melhora de 0,4 ponto ou mais no WMFT.
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V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o período de acompanhamento da reabilitação clínica
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Variação média do Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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O Inventário de Depressão de Beck (BDI) é um questionário de autorrelato usado para identificar características comportamentais evidentes da depressão.
Os itens são pontuados em uma escala de 4 pontos que varia de 0 a 3. As classificações são somadas para fornecer uma pontuação total que varia de 0 a 63.
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V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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Alteração média da avaliação cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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O MoCA foi projetado para avaliar a função cognitiva em pacientes.
Ele avalia vários domínios cognitivos diferentes, incluindo função visuoespacial e executiva, nomeação, memória, atenção, linguagem, abstração, recordação retardada e orientação.
A pontuação total é 30, com pontuações mais altas indicando melhor função cognitiva.
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V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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Alteração média do registro de atividade motora (MAL)
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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O Diário de Atividade Motora (MAL) consiste em 30 atividades da vida diária, como usar toalha, escovar os dentes e pegar um copo.
O indivíduo é solicitado a avaliar com que frequência e quão bem cada atividade foi realizada com o braço mais prejudicado.
A escala de resposta varia de zero (nunca usado) a 5 (igual ao pré-AVC)
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V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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Alteração média da escala de impacto de AVC (SIS)
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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A Stroke Impact Scale (SIS) é uma medida autorrelatada dos resultados do AVC.
Cada item é autoavaliado em uma escala Likert de 5 pontos em termos da dificuldade que a pessoa sentiu em completá-los após a pontuação.
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V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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Alteração média EQ-5D-3L
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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O EQ-5D-3L é uma medida geral dos resultados de saúde em qualquer população.
É um questionário de autorrelato que fornece um perfil descritivo simples e um valor de índice único para o estado de saúde.
|
V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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Incidência de eventos adversos
Prazo: V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
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A incidência de eventos adversos ocorridos durante o ensaio clínico, relacionados ou não ao dispositivo.
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V4, 6 semanas após o ponto de acompanhamento inicial; V5, 6 semanas após o momento de acompanhamento da reabilitação clínica; V6, 6 semanas após o período de acompanhamento do exercício em casa
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Walker-Batson D, Curtis S, Natarajan R, Ford J, Dronkers N, Salmeron E, Lai J, Unwin DH. A double-blind, placebo-controlled study of the use of amphetamine in the treatment of aphasia. Stroke. 2001 Sep;32(9):2093-8. doi: 10.1161/hs0901.095720.
- Dawson J, Pierce D, Dixit A, Kimberley TJ, Robertson M, Tarver B, Hilmi O, McLean J, Forbes K, Kilgard MP, Rennaker RL, Cramer SC, Walters M, Engineer N. Safety, Feasibility, and Efficacy of Vagus Nerve Stimulation Paired With Upper-Limb Rehabilitation After Ischemic Stroke. Stroke. 2016 Jan;47(1):143-50. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010477. Epub 2015 Dec 8.
- Khodaparast N, Hays SA, Sloan AM, Hulsey DR, Ruiz A, Pantoja M, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP. Vagus nerve stimulation during rehabilitative training improves forelimb strength following ischemic stroke. Neurobiol Dis. 2013 Dec;60:80-8. doi: 10.1016/j.nbd.2013.08.002. Epub 2013 Aug 15.
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- Dawson J, Liu CY, Francisco GE, Cramer SC, Wolf SL, Dixit A, Alexander J, Ali R, Brown BL, Feng W, DeMark L, Hochberg LR, Kautz SA, Majid A, O'Dell MW, Pierce D, Prudente CN, Redgrave J, Turner DL, Engineer ND, Kimberley TJ. Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for upper limb motor function after ischaemic stroke (VNS-REHAB): a randomised, blinded, pivotal, device trial. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1545-1553. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00475-X.
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- Dickie DA, Kimberley TJ, Pierce D, Engineer N, Tarver WB, Dawson J. An Exploratory Study of Predictors of Response to Vagus Nerve Stimulation Paired with Upper-Limb Rehabilitation After Ischemic Stroke. Sci Rep. 2019 Nov 4;9(1):15902. doi: 10.1038/s41598-019-52092-x.
- Hays SA, Khodaparast N, Sloan AM, Fayyaz T, Hulsey DR, Ruiz AD, Pantoja M, Kilgard MP, Rennaker RL 2nd. The bradykinesia assessment task: an automated method to measure forelimb speed in rodents. J Neurosci Methods. 2013 Mar 30;214(1):52-61. doi: 10.1016/j.jneumeth.2012.12.022. Epub 2013 Jan 23.
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- Sawaki L, Butler AJ, Leng X, Wassenaar PA, Mohammad YM, Blanton S, Sathian K, Nichols-Larsen DS, Wolf SL, Good DC, Wittenberg GF. Constraint-induced movement therapy results in increased motor map area in subjects 3 to 9 months after stroke. Neurorehabil Neural Repair. 2008 Sep-Oct;22(5):505-13. doi: 10.1177/1545968308317531.
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- Yang A, Liu Y, Huang H, Sun X, Zang D, Lu J, Tang Q, Zhu Y, Yue Q, Wang W, Lu G, Shuai L, Wang J, Li Y, Bie L, Li Z, Xu G, Li J, Ding T, Guo Y, Wu W, Xu Y, Lin Y, Wang Z, Lin F, Hang C, Xu R, Liu X, Hong W, Shu K, Lu M, Hu F, Qian R, Wu M, Sun L, Wu M, Chen Y, Wang Q, Liu S, Zhang Q, Zuo S, Zhang B, Wu W, Wang Z, Deng H, Quan L, Qi R, Wang W, Huang F, Liang X, Wang F, Wang Y, Chen Z, Ran J, Chen L, Zhang J, Mao Y. Rehabilitation paired with vagus nerve stimulation for motor function of chronic ischemic stroke patients in China: Study protocol of a multicenter randomized controlled trial (Repair Study). Neuroprotection. 2026 Feb 10;4(1):80-93. doi: 10.1002/nep3.70025. eCollection 2026 Mar.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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- Manifestações Neurológicas
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Outros números de identificação do estudo
- G115R&PINS-C2-01-53
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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