Azeliragon concomitante com irradiação cranioespinhal

Critérios de inclusão:

• Paciente com malignidade de tumor sólido ou glioma de alto grau com metástase leptomeníngea estabelecida radiograficamente e/ou através de citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Pacientes candidatos à radioterapia para tratamento de metástase leptomeníngea
• Pacientes com status de desempenho de Karnofsky igual ou superior a 60.
• Homem ou mulher não grávida e não lactante e ≥ 18 anos de idade.
• Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 × 109/L) e hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL. Transfusão ou suporte de fator de crescimento são permitidos.
• Pacientes com aspartato aminotransferase (AST) [transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)], alanina aminotransferase (ALT) [transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)] ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes , então ≤ 5 x LSN é aceitável, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina estimada > 30 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault).
• O paciente foi informado sobre a natureza do estudo, concordou em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Critérios de exclusão:

• O paciente tem uma expectativa de vida, de acordo com a avaliação do investigador, de menos de 2 meses.
• Pacientes incapazes de preencher os questionários de qualidade de vida em inglês
• Paciente com doença sistêmica extensa e que recusou opções de tratamento sistêmico padrão
• Paciente que não consegue realizar ressonância magnética (RM) do cérebro e da coluna com contraste de gadolínio
• Radioterapia anterior no local de tratamento pretendido que impede o desenvolvimento de um plano de tratamento que respeite a tolerância normal do tecido
• Infecção(ões) bacteriana(s) ou fúngica(s) ativa(s) não controlada(s) que requerem terapia sistêmica.
• O paciente tem uma doença médica ou psiquiátrica grave concomitante que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
• O paciente não deseja ou é incapaz de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo, mas não se limitando à autoadministração de medicação oral.
• Pacientes com problemas gastrointestinais que possam interferir na deglutição ou absorção.
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas ou homens com parceiras com potencial para engravidar, onde a mulher ou o homem não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o ensaio e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando